ფილტვის კიბოში MET მუტაციის პირველი სპეციფიკური მკურნალობა FDA-მ დაამტკიცა: კაპმატინიბი

6 მაისს, 2020 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA), 4 სტადიის (სხეულის სხვა უბნებში გავრცელებული) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე ზრდასრულთა სამკურნალოდ capmatinib (Tabrecta) პრეპარატს დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. კაპმატინიბი MET (მეზენქიმურ-ეპითელური გარდაქმნის) ეგზონ 14-ის გამოტოვების გამომწვევი გენეტიკური ცვლილების მქონე ფილტვის კიბოს პაციენტებისთვის FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი მკურნალობაა.

FDA-მ კაპმატინიბის შესაფერისობისთვის ერთდროულად MET ეგზონ 14 skipping (გამოტოვების) მუტაციის ამომცნობი FoundationOne CDx ტესტი (F1CDx) დაამტკიცა.

ფილტვის კიბოები 2 ძირითად ჯგუფად იყოფა: წვრილუჯრედოვანი და არაწვრილუჯრედოვანი. როგორც ქვემოთ ჩანს, არაწვრილუჯრედოვანიც მრავალ განსხვავებული გენეტიკური და ბიოლოგიური თვისების ქვეჯგუფად იყოფა. ყოველწლიურად ვითარდება მათი განმსაზღვრელი გენეტიკური ცვლილებების სამიზნე ახალი პრეპარატები. ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK) ყველა ფილტვის კიბოს % 85-90-ს შეადგენს.

ფილტვის კიბოს დიაგნოზი ხშირად შორსწასულ სტადიაში, ანუ სხვა ორგანოებში მეტასტაზირების შემდეგ ისმება. მეტასტაზი თანმიმდევრული გენეტიკური ცვლილებების შედეგია და MET ეგზონ 14-ის გამოტოვება მეტასტაზირებისთვის კრიტიკულ მოვლენად ითვლება. MET ეგზონ 14-ის გამოტოვების გამომწვევი მუტაციებიფილტვის კიბოს პაციენტთა % 3-4-ში გვხვდება.

Tabrecta „კინაზის ინჰიბიტორის“ კლასის მცირე მოლეკულური პრეპარატია, რომელიც აბის სახით პერორალურად მიიღება; მოქმედებს სიმსივნური უჯრედების ზრდის შეჩერებაში დამხმარე მნიშვნელოვანი ფერმენტის ბლოკირებით (იხილეთ კიბოს პრეპარატების სახეები).

კაპმატინიბის (Tabrecta) FDA დამტკიცების მომტანი კვლევა GEOMETRY mono-1

• კაპმატინიბის ეფექტიანობა MET 14 ეგზონის გამოტოვების მუტაციის მქონე მეტასტაზური KHDAK-ის პაციენტებში 97 პაციენტის მომცველ მულტიცენტრულ, არარანდომიზებულ, ღია კლინიკურ კვლევაში GEOMETRY mono-1 იქნა ნაჩვენები.
• პაციენტები პროგრესირებამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე დღეში ორჯერ 400 mg კაპმატინიბს იღებდნენ.
• კვლევის ეფექტიანობის მთავარი საზომი იყო დამოუკიდებელი ბრმა განხილვის კომიტეტის მიერ განსაზღვრული საერთო პასუხის მაჩვენებელი .
• მანამდე უნამკურნალებ 28 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 68 (% 95 CI: 48, 84), პასუხის ხანგრძლივობა კი 12.6 თვე (% 95 CI: 5.5, 25.3) იყო.
• მანამდე ნამკურნალებ 69 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 41 (% 95 CI: 29, 53), პასუხის ხანგრძლივობა კი 9.7 თვე (% 95 CI: 5.5, 13.0) იყო.

• ყველაზე ხშირი (პაციენტთა სულ მცირე % 20-ზე მოქმედი) გვერდითი მოვლენებია პერიფერიული შეშუპება, გულისრევა, დაღლილობა, ღებინება, ქოშინი და მადის დაქვეითება. კაპმატინიბმა ასევე შეიძლება ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება, ჰეპატოტოქსიკურობა, სინათლის მგრძნობელობა და ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობა გამოიწვიოს. უჯრედების ადრეულ ლაბორატორიულ კვლევებში ფოტოტოქსიკურობის მკაფიო დადებითი სიგნალის გამო პაციენტები მზისადმი უფრო მგრძნობიარე შეიძლება იყვნენ; მიღებისას ურჩევენ კანის დაფარვას, მზისგან დამცავის გამოყენებასა და გარუჯვის თავიდან აცილებას.
• კაპმატინიბის რეკომენდებული დოზაარის დღეში ორჯერ, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე 400 mg.