ما داء كاسلمان؟ الأعراض والعلاج

نظرة عامة

داء كاسلمان (Castleman Disease – CD) هو تضخم مفرط للعقد اللمفاوية يظهر بغض النظر عن العمر والجنس.

وصفه لأول مرة الدكتور بنجامين كاسلمان عام 1956، وهو مرض نادر. داء كاسلمان ليس نوعًا من السرطان، بل يُسمى «اضطرابًا تكاثريًا لمفيًا». ويعني ذلك فرط نمو غير طبيعي لخلايا الجهاز اللمفي، على نحو مشابه لما يحدث في الأورام اللمفاوية، سرطانات العقد اللمفاوية، .

رغم أن CD ليس سرطانًا رسميًا، فإن أحد أشكاله، داء كاسلمان متعدد المراكز، يتصرف مثل اللمفوما. وفي الواقع، يُصاب كثير من المصابين به في نهاية المطاف بأورام لمفاوية. وكما في اللمفوما، يُعالج CD غالبًا بالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي. ولهذا يرد في إرشادات السرطان.

داء كاسلمان (CD) مجموعة من ثلاثة اضطرابات مناعية تشترك في مظهر العقدة اللمفاوية تحت المجهر، لكن تختلف في الأعراض والأسباب والعلاجات.

الأنواع الفرعية الرئيسية الثلاثة لـ CD هي:

1. داء كاسلمان وحيد المركز (UCD)
2. داء كاسلمان متعدد المراكز المرتبط بـ HHV-8 ‏(HHV-8+ MCD)
3. داء كاسلمان متعدد المراكز السلبي لـ HHV-8 / مجهول السبب (iMCD)

العقد اللمفاوية والخلايا اللمفاوية الموجودة فيها جزء لا يتجزأ من جهازنا المناعي الذي يساعدنا على محاربة الكائنات الغازية. ولأسباب مجهولة، تطرأ على هذه العقد تحولات تؤدي إلى إنتاج مفرط للخلايا اللمفاوية ومركبات التهابية أخرى.

الأنواع الفرعية

النوعان الرئيسيان هما داء كاسلمان وحيد المركز (UCD) ومتعدد المراكز (MCD). وكما يشير الاسم، تظهر العقد المتضخمة في UCD بمنطقة واحدة من الجسم فقط؛ وغالبًا ما توجد العقدة المتضخمة الوحيدة في الصدر أو البطن. وتكون أعراض UCD أخف، ونادرًا ما يؤثر في الأعضاء. أما الأنواع متعددة المراكز فتتميز بتضخم العقد في مناطق كثيرة من الجسم، وتميل أعراضها إلى أن تكون أشد من UCD.

يؤثر داء كاسلمان متعدد المراكز في عقد لمفاوية متعددة بالجسم. ويمكن تقسيمه أيضًا إلى فئتين: متعدد المراكز الإيجابي لـ HHV-8، ومتعدد المراكز مجهول السبب. وفيروس HHV-8 شائع ولا يسبب مرضًا لدى الغالبية الساحقة من الأفراد. لكن للأسف قد تُصاب نسبة صغيرة من حامليه، خصوصًا مثبطي المناعة، بنوع من MCD. ورغم معرفة الارتباط الفيروسي، لا يزال غير واضح لماذا يتطور المرض لدى قلة من حاملي الفيروس.

الفئة الأخرى هي داء كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب (iMCD). ويعني مجهول السبب أننا لا نعرف العامل المسبب. ونعرف أن هؤلاء الأفراد سلبيون لـ HHV-8، وبالتالي فمرضهم من منشأ آخر. وتوجد أيضًا فروق مهمة في أعراض iMCD ومساره وعلاجه مقارنة بالنوع المرتبط بـ HHV-8. كما قد يصاب بعض مرضى iMCD بشكل فرعي خاص يُرمز إليه بـ TAFRO، يتميز بنقص الصفيحات، والاستسقاء المعمم بما يشمل الحبن والتورم، والحمى أو ارتفاع البروتين المتفاعل c الدال على الالتهاب، وتليف الريتيكولين الذي يُقيّم بخزعة النخاع، وتضخم الأعضاء، أي الكبد أو الطحال.

- موضوع ذو صلة: اختصاصي الأورام الدكتور ديفيد فايغنباوم يروي كيف تغلب على داء كاسلمان

في أهم اجتماع عالمي للسرطان، وهو مؤتمر ASCO، ألقى الكلمة الافتتاحية عام 2020 طبيب عمره 35 عامًا: اختصاصي الأورام الدكتور ديفيد فايغنباوم.

معدل الحدوث

تظهر في الولايات المتحدة سنويًا 6500-7700 حالة جديدة. وداء CD نادر؛ وللمقارنة، يكفي ذكر تشخيص نحو 220.000 حالة جديدة من سرطان الرئة و22 مليون حالة سكري سنويًا.

الأسباب

لم تُعرف بعد أسباب UCD وMCD مجهول السبب. ولا توجد عوامل خطر معروفة أو أدلة تربط هذه الأمراض بغذاء أو نمط حياة أو تعرض بيئي معين. ولا توجد حالة معروفة انتقل فيها داء كاسلمان مباشرة من شخص آخر.

من المعروف أن النوع الفرعي MCD الإيجابي لـ HHV-8 يرتبط بعدوى فيروس HHV-8 بالتزامن مع شكل من تثبيط المناعة، مثل HIV أو أسباب وراثية. ولم يُفهم لماذا يتطور داء كاسلمان لدى قلة فقط ممن لديهم عدوى HHV-8+ وتثبيط مناعة. ورغم قابلية فيروس HHV-8 للانتقال، لا يصاب الغالبية العظمى من مرضى HHV-8+ بداء كاسلمان.

الأعراض

الطيف السريري لشدة المرض واسع جدًا؛ فقد يتراوح بين تضخم تدريجي للعقد اللمفاوية مع أعراض خفيفة، وبدء مفاجئ لأعراض شديدة قد تسبب اختلال وظائف الأعضاء المهدد للحياة. وغالبًا تتداخل أعراض كاسلمان مع أعراض أمراض أشيع، لذلك لا يُشخَّص بالأعراض وحدها. ولا يمكن تشخيصه إلا بخزعة عقدة لمفاوية تُظهر خصائصه. ومن الأعراض الشائعة، إلى جانب غيرها:

• أعراض شبيهة بالإنفلونزا: حمى وتعرق ليلي وفقدان شهية وغثيان وقيء
• فقدان وزن غير مقصود
• وهن وتعب
• تضخم الكبد أو الطحال
• اعتلال الأعصاب المحيطية، خدر اليدين والقدمين
• طفح جلدي من الأورام الوعائية الكرزية، المعروفة أيضًا بالأورام الوعائية الشيخوخية
• وذمة، أي تورم، وحبن، أي تجمع سائل بالبطن، و/أو علامات أخرى لزيادة السوائل
• اختلال وظائف الكلى

لا تظهر أي علامات أو أعراض لدى كثير من المصابين بداء كاسلمان وحيد المركز. وقد تُكتشف العقدة المتضخمة أثناء الفحص البدني أو تصوير يُجرى لسبب آخر.

العقد اللمفاوية المتضخمة المرتبطة بداء كاسلمان متعدد المراكز توجد غالبًا في العنق ومنطقة الترقوة والإبط والأربية.

رغم أن الأعراض المذكورة أعلاه تُشاهد غالبًا في النوع متعدد المراكز، فقد تظهر أيضًا لدى بعض مرضى النوع وحيد المركز.

متى تراجع الطبيب؟

إذا لاحظت عقدة متضخمة إلى جانب عنقك أو في الإبط أو منطقة الترقوة أو الأربية، فيمكنك مراجعة الطبيب. وكذلك اطلب مساعدته إذا شعرت بامتلاء مستمر في الصدر أو البطن، أو حمى أو تعب أو فقدان وزن غير مفسر.

عوامل الخطر

قد يصيب كاسلمان أشخاصًا من جميع الأعمار، لكن متوسط عمر من يُشخَّصون بالنوع وحيد المركز هو 35 عامًا. ومعظم المصابين بالشكل متعدد المراكز في سنوات 50 و60 من العمر. كما يظهر متعدد المراكز لدى الرجال أكثر قليلًا من النساء. ويزداد خطره لدى المصابين بفيروس الهربس البشري 8 ‏(HHV-8).

المضاعفات

غالبًا ما تكون حالة المصابين بكاسلمان وحيد المركز جيدة بعد إزالة العقدة المصابة. أما متعدد المراكز فقد يؤدي إلى عدوى مهددة للحياة أو فشل الأعضاء. كذلك قد تكون النتائج الأسوأ عادة لدى مرضى HIV / AIDS.

وفي الوقت نفسه، قد تزيد الإصابة بداء كاسلمان وحيد المركز أو متعدد المراكز خطر اللمفوما.

كيف يُشخَّص؟

قد يصعب تشخيص داء كاسلمان (CD)، لأنه نادر ويحاكي أمراضًا كثيرة أخرى. وقد تكون أعراض المرضى مماثلة لبعض السرطانات وأمراض المناعة الذاتية. وبسبب تعقيد المرض، يحتاج الأطباء إلى استبعاد أمراض أخرى كثيرة قبل الاشتباه في CD.

الفحوص التشخيصية

• فحوص الدم والبول لاستبعاد عدوى أو أمراض أخرى. وقد تكشف هذه الفحوص أحيانًا فقر الدم وشذوذ بروتينات الدم اللذين يُشاهدان عادة في داء كاسلمان.
• تُطلب فحوص التصوير للكشف عن تضخم العقد اللمفاوية أو الكبد أو الطحال. ويمكن استخدام التصوير المقطعي المحوسب أو الرنين المغناطيسي للعنق والصدر والبطن والحوض. كما يمكن استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتشخيص كاسلمان وتقييم فعالية العلاج.
• تُستخدم خزعة العقدة اللمفاوية لتمييز كاسلمان من اضطرابات الأنسجة اللمفاوية الأخرى مثل اللمفوما؛ فتُؤخذ عينة نسيج من عقدة متضخمة وتُفحص في المختبر.
• تحتاج الإصابة بـ CD إلى خزعة عقدة لمفاوية للتشخيص النهائي، لرؤية التغيرات الخاصة بالمرض في العقد تحت المجهر. والخزعة مهمة لتجنب التشخيص الخاطئ.

العلاج

تختلف طريقة العلاج بحسب النوع الفرعي. داء كاسلمان وحيد المركز (UCD): يُعد الخبراء الجراحة خط العلاج الأول لجميع حالات UCD تقريبًا. وإذا أُزيلت العقدة أو العقد المتضخمة بالكامل وعادت الشذوذات السريرية والمخبرية السابقة إلى الطبيعي، يُعد المريض متعافيًا. وأحيانًا لا يمكن إزالة العقد المتضخمة كلها، وقد تستدعي هذه الحالات علاجات شائعة في MCD. ولم تُبلغ حالة UCD تحولت إلى MCD. ويقيّم الفريق الطبي الخيارات الجراحية ومخاطرها وفق موضع العقد المتضخمة.

داء كاسلمان متعدد المراكز المرتبط بـ HHV-8 ‏(MCD المرتبط بـ HHV-8): ريتوكسيماب فعال جدًا في علاج MCD المرتبط بـ HHV-8. ويستهدف هذا الدواء خلايا B، وهي نوع خاص من الخلايا المناعية. ولأن الأدوية الكيميائية التقليدية غير نوعية وتسبب لذلك آثارًا جانبية مختلفة، تُعد هذه ميزة لريتوكسيماب. كما أن درجة تثبيط المناعة أخف مما مع العلاج الكيميائي التقليدي.

داء كاسلمان متعدد المراكز السلبي لـ HHV-8 / مجهول السبب (iMCD): تُعد علاجات نوعية، مثل سيلتوكسيماب وتوسيليزوماب، خطًا علاجيًا أولًا. وتستهدف هذه الأدوية مركبًا محددًا يؤدي دورًا كبيرًا في الالتهاب، الإنترلوكين-6. وخلافًا للكيميائي التقليدي، فإن علاج anti-IL6 أكثر نوعية، فتكون آثاره الجانبية أخف. وتعتمد درجة تثبيط المناعة على استخدام أدوية أخرى بالتزامن. ولأسباب لا تزال مجهولة، يعمل ريتوكسيماب بنجاح أكبر لدى مرضى iMCD مقارنة بمرضى MCD المرتبط بـ HHV-8.

لكن للأسف، علاج anti-IL6 ليس فعالًا لدى الجميع. وإذا لم يتحسن المريض أحيانًا بعلاج anti-IL-6، تُستخدم نظم ريتوكسيماب أو العلاج الكيميائي المستخدمة لسرطانات الدم.

بالنسبة إلى مرضى iMCD الذين لا يتحسنون بسيلتوكسيماب أو توسيليزوماب، بدأت في 2019 دراسة سريرية جديدة بسيروليموس في الولايات المتحدة.

طرق علاج داء كاسلمان متعدد المراكز هي:

• العلاج المناعي: قد يمنع استخدام أدوية مثل سيلتوكسيماب (Sylvant) أو ريتوكسيماب (Rituxan) عمل بروتين يُنتَج بكميات مفرطة لدى المصابين بكاسلمان متعدد المراكز.
• العلاج الكيميائي: قد تبطئ هذه الأدوية فرط نمو الخلايا اللمفاوية. وقد يوصي بها الطبيب إذا لم يستجب المرض للعلاج المناعي أو وُجد فشل أعضاء.
• الكورتيكوستيرويدات: قد تساعد أدوية مثل بريدنيزون على ضبط الالتهاب.
• الأدوية المضادة للفيروسات: قد تثبط نشاط HHV-8 أو HIV إن كنت مصابًا بهما.

مسار المرض

• UCD، داء كاسلمان وحيد المركز: متوسط البقاء بعد تشخيص UCD أكثر من 10 سنوات، وعادة لا يغير UCD العمر المتوقع.
• MCD، داء كاسلمان متعدد المراكز: معدل البقاء الكلي لمدة 5 سنوات، وفق مراجعة الأدبيات لعام 2012، هو % 65. ويُعتقد أن معدلات البقاء زادت كثيرًا حاليًا بسبب التطورات العلاجية الجديدة، مثل علاج anti-IL6. وتستمر الأبحاث عالميًا للحصول على بيانات جديدة.