Ce este boala Castleman? Simptome și tratament

Prezentare generală

Boala Castleman (Castleman Disease – CD) reprezintă creșterea excesivă a ganglionilor limfatici, întâlnită indiferent de vârstă și sex.

A fost descrisă pentru prima dată în 1956 de dr. Benjamin Castleman și este o boală rară. Aceasta este caracteristica sa. Boala Castleman nu este un tip de cancer, ci este numită „tulburare limfoproliferativă”. Aceasta înseamnă creșterea anormală și excesivă a celulelor sistemului limfatic, la fel ca în limfoame (cancere ale ganglionilor limfatici). Această creștere este asemănătoare.

Deși CD nu este oficial un cancer, o formă a acestei boli (boala Castleman multicentrică / cu mai multe centre) se comportă ca un limfom. De fapt, multe persoane cu această boală dezvoltă în cele din urmă limfoame. Și, asemenea limfomului, CD este tratată adesea prin chimioterapie sau radioterapie. De aceea, apare în ghidurile despre cancer.

Boala Castleman (CD) este un grup de trei tulburări ale sistemului imunitar care au un aspect similar al ganglionilor limfatici la microscop, dar prezintă simptome, cauze și tratamente diferite.

Cele trei subtipuri principale ale CD sunt:

1. Boala Castleman unicentrică (UCD)
2. Boala Castleman multicentrică asociată HHV-8 (HHV-8+ MCD)
3. Boala Castleman multicentrică HHV-8 negativă / idiopatică (iMCD)

Ganglionii limfatici și celulele din interiorul lor (limfocitele) sunt o parte integrantă a sistemului nostru imunitar, care ne ajută să luptăm împotriva organismelor invadatoare. Din motive necunoscute, acești ganglioni suferă anumite transformări care duc la producerea excesivă de limfocite și alți compuși inflamatori.

Subtipuri

Cele două subtipuri principale sunt boala Castleman unicentrică (UCD) și boala Castleman multicentrică (MCD). După cum sugerează numele, în UCD ganglionii limfatici măriți apar într-o singură regiune a corpului. Un singur ganglion mărit se găsește de obicei în torace sau abdomen. UCD are simptome mai ușoare și afectează rar organele. Tipurile multicentrice se caracterizează prin mărirea ganglionilor în numeroase regiuni ale corpului, iar simptomele tind să fie mai severe decât în UCD.

Boala Castleman multicentrică afectează mai mulți ganglioni limfatici din organism. Subtipul multicentric poate fi împărțit în două categorii: boala Castleman multicentrică HHV-8 pozitivă și boala Castleman multicentrică idiopatică. HHV-8 este un virus comun care nu provoacă boală la marea majoritate a persoanelor. Din păcate, însă, o mică parte dintre persoanele care au acest virus, în special cele imunodeprimate, pot dezvolta o formă de MCD. Deși asocierea cu virusul este cunoscută, încă nu este clar de ce boala apare la doar câțiva dintre pacienții care îl au.

Cealaltă categorie este boala Castleman multicentrică idiopatică (iMCD). Idiopatică înseamnă că nu cunoaștem agentul cauzal. Știm că aceste persoane sunt HHV-8 negative și, prin urmare, boala lor are o origine diferită. iMCD diferă important de forma asociată HHV-8 și în privința simptomelor, evoluției și tratamentului. În plus, unii pacienți cu iMCD pot dezvolta o subformă specială, codificată prin acronimul TAFRO, caracterizată prin trombocitopenie (număr mic de trombocite), anasarcă (ascită, umflare), febră sau proteină C-reactivă crescută (marker al inflamației), fibroză reticulinică (evaluată prin biopsie de măduvă osoasă) și organomegalie (hepatomegalie / splenomegalie).

- Subiect conex: Oncologul medical dr. David Fajgenbaum povestește cum a învins boala Castleman

La cea mai importantă reuniune oncologică din lume, Congresul ASCO, discursul de deschidere din 2020 a fost susținut de un medic de 35 de ani: oncologul medical dr. David Fajgenbaum.

Frecvență

În SUA apar anual 6500-7700 de cazuri noi. CD este o boală rară. Pentru comparație, este suficient să menționăm că în fiecare an sunt diagnosticate aproximativ 220000 de cazuri noi de cancer pulmonar și 22 de milioane de cazuri de diabet.

Cauze

Cauzele cazurilor de UCD și MCD idiopatică nu sunt încă cunoscute. Nu există un factor de risc cunoscut; nu există dovezi despre vreun aliment, stil de viață sau expunere de mediu asociată acestor boli. Nu se cunoaște niciun caz în care cineva să fi contractat direct boala Castleman de la altă persoană.

Se știe că subtipul MCD HHV-8 pozitiv este asociat cu infecția cu virusul HHV-8, concomitent cu o formă de imunosupresie (precum HIV sau cauze genetice). Nu se înțelege de ce doar câțiva pacienți cu infecție HHV-8 + și imunosupresie dezvoltă boala Castleman. Deși virusul HHV-8 este contagios, marea majoritate a pacienților HHV-8 + nu dezvoltă boala Castleman.

Simptome

Spectrul clinic al severității bolii este foarte larg. Poate varia de la mărirea treptată a ganglionilor limfatici cu simptome ușoare până la debutul brusc al unor simptome intense, care pot provoca disfuncții de organ amenințătoare de viață. Simptomele bolii Castleman se suprapun adesea cu cele ale unor boli mai frecvente. De aceea, diagnosticul nu se poate stabili numai pe baza simptomelor. Diagnosticul bolii Castleman poate fi pus numai prin biopsia unui ganglion limfatic care prezintă caracteristicile bolii. Printre simptomele frecvente se numără:

• Simptome asemănătoare gripei: febră, transpirații nocturne, lipsa poftei de mâncare, greață și vărsături
• Scădere nedorită în greutate
• Slăbiciune și oboseală
• Ficat sau splină mărite
• Neuropatie periferică (amorțeală la mâini și picioare)
• Erupție cutanată cu angioame rubinii (cunoscute și ca hemangioame senile)
• Edem (umflare), ascită (acumulare de lichid în abdomen) și/sau alte semne de supraîncărcare cu lichide
• Afectarea funcției renale

Multe persoane cu boala Castleman unicentrică nu prezintă niciun semn sau simptom. Ganglionul mărit poate fi descoperit la examinarea fizică sau la o investigație imagistică efectuată din alt motiv.

Ganglionii limfatici măriți asociați bolii Castleman multicentrice se găsesc cel mai frecvent în regiunile gâtului, claviculei, axilelor și inghinală.

Manifestările de mai sus sunt observate mai ales în subtipul multicentric, dar pot apărea și la unii pacienți cu subtip unicentric.

Când trebuie consultat medicul?

Dacă observați un ganglion limfatic mărit pe partea laterală a gâtului, la axilă, în regiunea claviculei sau inghinală, vă puteți adresa medicului. Puteți cere ajutorul medicului și dacă aveți o senzație persistentă de plenitudine în torace sau abdomen, febră, oboseală ori scădere inexplicabilă în greutate.

Factori de risc

Boala Castleman poate afecta persoane de orice vârstă. Totuși, vârsta medie a celor diagnosticați cu boala Castleman unicentrică este de 35 de ani. Majoritatea persoanelor cu forma multicentrică au vârste de 50 și 60 de ani. Forma multicentrică este, de asemenea, puțin mai frecventă la bărbați decât la femei. Persoanele infectate cu virusul numit herpesvirus uman 8 (HHV-8) au un risc mai mare de a dezvolta boala Castleman multicentrică.

Complicații

Persoanele cu boala Castleman unicentrică evoluează de obicei bine după îndepărtarea ganglionului afectat. În schimb, boala Castleman multicentrică poate duce la infecții sau insuficiență de organ amenințătoare de viață. În plus, pacienții cu HIV / SIDA pot avea, în general, cele mai nefavorabile rezultate.

Totodată, boala Castleman unicentrică sau multicentrică poate crește riscul de limfom.

Cum se stabilește diagnosticul?

Boala Castleman (CD) poate fi dificil de diagnosticat, fiind atât rară, cât și capabilă să imite multe alte boli. Pacienții pot avea aceleași simptome ca în unele cancere și boli autoimune. Din cauza complexității, medicii trebuie să excludă numeroase alte boli înainte de a suspecta CD.

Teste de diagnostic

• Analize de sânge și urină pentru excluderea altor infecții sau boli. Aceste teste pot evidenția uneori anemia și anomaliile proteinelor sanguine întâlnite în mod tipic în boala Castleman.
• Investigațiile imagistice sunt solicitate pentru identificarea ganglionilor limfatici, ficatului sau splinei mărite. Pot fi folosite tomografia computerizată (CT) sau imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a gâtului, toracelui, abdomenului și pelvisului. Scanările prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) pot fi folosite și pentru diagnosticarea bolii Castleman și evaluarea eficacității tratamentului.
• Biopsia ganglionului limfatic este folosită pentru a deosebi boala Castleman de alte tulburări ale țesutului limfatic, precum limfomul. O probă de țesut este prelevată dintr-un ganglion mărit și examinată în laborator.
• Deoarece la microscop sunt observate modificări ganglionare specifice bolii, biopsia unui ganglion limfatic este necesară pentru diagnosticul definitiv al CD. Biopsia este importantă pentru evitarea unui diagnostic greșit.

Tratament

Tratamentul variază în funcție de subtip. Boala Castleman unicentrică (UCD): chirurgia este considerată de specialiști tratament de primă linie pentru aproape toate cazurile de UCD. Dacă ganglionul sau ganglionii măriți sunt îndepărtați complet, iar anomaliile clinice/de laborator anterioare revin la normal, pacientul cu UCD este considerat vindecat. Uneori, îndepărtarea completă a ganglionului/ganglionilor măriți nu este posibilă. În astfel de situații, pot fi necesare uneori tratamente utilizate frecvent pentru MCD. Nu a fost raportat niciun caz de UCD transformat în MCD. Echipa medicală evaluează opțiunile chirurgicale și riscurile în funcție de localizarea ganglionilor măriți.

Boala Castleman multicentrică asociată HHV-8 (MCD asociată HHV-8): rituximab este foarte eficient în tratamentul MCD asociate HHV-8. Medicamentul este specific celulelor B, un tip special de celule imunitare. Deoarece chimioterapicele tradiționale nu sunt specifice și produc astfel diferite reacții adverse, aceasta este considerată un avantaj al rituximabului. Gradul de suprimare a sistemului imunitar este și el mai mic decât pentru chimioterapicele tradiționale.

Boala Castleman multicentrică HHV-8 negativă / idiopatică (iMCD): câteva tratamente specifice, precum siltuximab și tocilizumab, sunt considerate tratament de primă linie. Aceste medicamente vizează un compus specific (interleukina-6), cu rol important în inflamație. Spre deosebire de chimioterapia tradițională, tratamentul anti-IL6 este mai specific, astfel că reacțiile adverse sunt mai ușoare. Gradul de suprimare a sistemului imunitar depinde de utilizarea concomitentă sau nu a altor medicamente. Din motive încă necunoscute, rituximab funcționează cu mai mult succes la pacienții cu iMCD decât la cei cu MCD asociată HHV-8.

Din păcate, însă, tratamentul anti-IL6 nu este eficient la toți pacienții. Uneori, dacă un pacient nu se ameliorează cu tratamentul anti-IL-6, sunt folosite rituximab sau scheme de chimioterapie utilizate pentru cancerele de sânge.

Pentru pacienții cu iMCD care nu se ameliorează cu siltuximab sau tocilizumab, în 2019 a început în SUA un nou studiu clinic cu sirolimus.

Metodele de tratament pentru boala Castleman multicentrică sunt:

• Imunoterapie: folosirea unor medicamente precum siltuximab (Sylvant) sau rituximab (Rituxan) poate împiedica acțiunea unei proteine produse în exces la persoanele cu boala Castleman multicentrică.
• Chimioterapie: aceste medicamente pot încetini creșterea excesivă a celulelor limfatice. Medicul poate recomanda chimioterapie dacă boala nu răspunde la imunoterapie sau dacă există insuficiență de organ.
• Corticosteroizi: medicamente precum prednizonul pot ajuta la controlul inflamației.
• Medicamente antivirale: pot inhiba activitatea HHV-8 sau HIV, dacă sunteți infectat.

Evoluția pacientului

• UCD (boala Castleman unicentrică): supraviețuirea medie după diagnosticul UCD depășește 10 ani, iar speranța de viață nu este, în general, modificată de UCD.
• MCD (boala Castleman multicentrică): conform unei revizuiri a literaturii din 2012, rata supraviețuirii globale la 5 ani este de 65%. Se consideră că progresele terapeutice noi (precum tratamentul anti-IL6) au crescut deja considerabil ratele de supraviețuire. Cercetări la nivel mondial continuă pentru obținerea unor date noi.