Was ist die Castleman-Krankheit? Symptome und Behandlung

Überblick

Die Castleman-Krankheit (Castleman Disease – CD) ist eine übermäßige Vergrößerung der Lymphknoten, die unabhängig von Alter und Geschlecht auftritt.

Sie wurde erstmals 1956 von Dr. Benjamin Castleman beschrieben und als seltene Erkrankung eingestuft. Die Castleman-Krankheit ist keine Krebsart, sondern wird als "lymphoproliferative Störung" bezeichnet. Damit ist ein abnormales übermäßiges Wachstum von Zellen des Lymphsystems gemeint, wie es auch bei Lymphomen (Lymphknotenkrebs) der Fall ist.

Obwohl CD offiziell kein Krebs ist, verhält sich eine Form dieser Erkrankung (multizentrische Castleman-Krankheit) wie ein Lymphom. Tatsächlich entwickeln viele Menschen mit dieser Erkrankung schließlich Lymphome. Und wie Lymphome wird CD häufig mit Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt. Deshalb wird sie in Krebsleitlinien berücksichtigt.

Die Castleman-Krankheit (CD) ist eine Gruppe von drei Störungen des Immunsystems, die unter dem Mikroskop ein ähnliches Erscheinungsbild der Lymphknoten aufweisen, aber unterschiedliche Symptome, Ursachen und Behandlungen haben.

Die drei wichtigsten Unterformen von CD sind:

1. Unizentrische Castleman-Krankheit (UCD)
2. HHV-8-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit (HHV-8+ MCD)
3. HHV-8-negative / idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit (iMCD)

Die Lymphknoten und die darin enthaltenen Zellen (Lymphozyten) sind ein unverzichtbarer Bestandteil unseres Immunsystems und helfen uns, eindringende Organismen zu bekämpfen. Aus unbekannten Gründen durchlaufen diese Lymphknoten bestimmte Veränderungen, die zu einer Überproduktion von Lymphozyten und anderen entzündlichen Verbindungen führen.

Unterformen

Die beiden wichtigsten Unterformen sind die unizentrische Castleman-Krankheit (UCD) und die multizentrische Castleman-Krankheit (MCD). Wie der Name schon sagt, treten die vergrößerten Lymphknoten bei UCD nur in einer Körperregion auf. Ein einzelner vergrößerter Lymphknoten befindet sich meist im Brust- oder Bauchbereich. UCD hat mildere Symptome und betrifft selten die Organe. Die multizentrischen Formen sind durch vergrößerte Lymphknoten in vielen Körperregionen gekennzeichnet, und die Symptome sind tendenziell schwerer als bei UCD.

Die multizentrische Castleman-Krankheit betrifft mehrere Lymphknoten im Körper. Die multizentrische Unterform kann wiederum in zwei Kategorien unterteilt werden: die HHV-8-positive multizentrische Castleman-Krankheit und die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit. HHV-8 ist ein weitverbreitetes Virus, das bei der überwältigenden Mehrheit der Menschen keine Erkrankung verursacht. Leider kann jedoch ein kleiner Teil der Menschen mit diesem Virus, insbesondere Personen mit unterdrücktem Immunsystem, eine Form von MCD entwickeln. Obwohl der Zusammenhang mit dem Virus bekannt ist, ist noch immer nicht geklärt, warum die Erkrankung bei einigen wenigen Menschen mit diesem Virus entsteht.

Die andere Kategorie ist die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit (iMCD). Idiopathisch bedeutet, dass wir den verursachenden Faktor nicht kennen. Wir wissen, dass diese Menschen HHV-8-negativ sind und ihre Erkrankung daher einen anderen Ursprung hat. iMCD unterscheidet sich außerdem deutlich hinsichtlich Symptomen, Krankheitsverlauf und Behandlung von der HHV-8-assoziierten Form. Darüber hinaus können einige iMCD-Patienten eine besondere Unterform entwickeln, die durch das Kürzel TAFRO bezeichnet wird und durch Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahl), Anasarka (Aszites, Schwellung), Fieber oder erhöhtes C-reaktives Protein (Entzündungsmarker), Retikulinfibrose (beurteilt anhand einer Knochenmarkbiopsie) und Organomegalie (Hepatomegalie / Splenomegalie) gekennzeichnet ist.

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Häufigkeit

In den USA treten jährlich 6500-7700 neue Fälle auf. CD ist eine seltene Erkrankung. Zum Vergleich genügt der Hinweis, dass jedes Jahr etwa 220.000 neue Lungenkrebsdiagnosen und 22 Millionen Diabetesdiagnosen gestellt werden.

Ursachen

Die Ursachen von UCD und idiopathischer MCD sind noch unbekannt. Es gibt keinen bekannten Risikofaktor; es liegen keine Belege für einen Zusammenhang dieser Erkrankungen mit bestimmten Lebensmitteln, Lebensgewohnheiten oder Umwelteinflüssen vor. Es ist kein Fall bekannt, in dem jemand die Castleman-Krankheit direkt von einer anderen Person bekommen hätte.

Es ist bekannt, dass die HHV-8-positive MCD-Unterform mit einer HHV-8-Virusinfektion bei gleichzeitig bestehender Immunsuppression (etwa aufgrund von HIV oder genetischen Ursachen) zusammenhängt. Es ist nicht geklärt, warum nur wenige Patienten mit einer HHV-8 + Infektion und Immunsuppression eine Castleman-Krankheit entwickeln. Obwohl das HHV-8-Virus ansteckend ist, entwickelt die große Mehrheit der HHV-8 + Patienten keine Castleman-Krankheit.

Symptome

Das klinische Spektrum des Schweregrads der Erkrankung ist sehr breit. Es kann von einer allmählichen Vergrößerung der Lymphknoten mit milden Symptomen bis zum plötzlichen Auftreten ausgeprägter Symptome reichen, die lebensbedrohliche Organfunktionsstörungen verursachen können. Die Symptome der Castleman-Krankheit überschneiden sich häufig mit denen verbreiteterer Erkrankungen. Deshalb ist eine Diagnose allein anhand der Symptome nicht möglich. Die Diagnose der Castleman-Krankheit kann nur durch eine Lymphknotenbiopsie gestellt werden, die die Merkmale der Castleman-Krankheit zeigt. Zu den häufigen Symptomen gehören unter anderem:

• Grippeähnliche Symptome / Beschwerden: Fieber, Nachtschweiß, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen
• Ungewollter Gewichtsverlust
• Schwäche und Müdigkeit
• Vergrößerte Leber oder Milz
• Periphere Neuropathie (Taubheitsgefühl in Händen und Füßen)
• Hautausschlag mit Kirschhämangiomen (auch als senile Hämangiome bekannt)
• Ödeme (Schwellungen), Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum) und / oder andere Anzeichen einer Flüssigkeitsüberlastung
• Beeinträchtigte Nierenfunktion

Viele Menschen mit unizentrischer Castleman-Krankheit zeigen keinerlei Anzeichen oder Symptome. Der vergrößerte Lymphknoten kann bei einer körperlichen Untersuchung oder einer aus einem anderen Grund durchgeführten bildgebenden Untersuchung entdeckt werden.

Die mit der multizentrischen Castleman-Krankheit verbundenen vergrößerten Lymphknoten befinden sich am häufigsten am Hals, im Bereich des Schlüsselbeins, in den Achselhöhlen und in den Leisten.

Die oben genannten Beschwerden werden überwiegend bei der multizentrischen Unterform beobachtet, können aber auch bei einigen Patienten mit unizentrischer Unterform auftreten.

Wann sollte man ärztlichen Rat suchen?

Wenn Sie seitlich am Hals oder in der Achselhöhle, im Schlüsselbeinbereich oder in der Leiste einen vergrößerten Lymphknoten bemerken, können Sie sich an Ihren Arzt wenden. Auch bei einem anhaltenden Völlegefühl im Brust- oder Bauchraum, Fieber, Müdigkeit oder unerklärlichem Gewichtsverlust können Sie ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen.

Risikofaktoren

Die Castleman-Krankheit kann Menschen jeden Alters betreffen. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose einer unizentrischen Castleman-Krankheit beträgt jedoch 35 Jahre. Die meisten Menschen mit der multizentrischen Form sind in ihren 50er- und 60er-Jahren. Die multizentrische Form tritt außerdem bei Männern etwas häufiger auf als bei Frauen. Menschen, die mit dem als humanes Herpesvirus 8 (HHV-8) bezeichneten Virus infiziert sind, haben ein höheres Risiko, eine multizentrische Castleman-Krankheit zu entwickeln.

Komplikationen

Bei Menschen mit unizentrischer Castleman-Krankheit ist der Verlauf nach Entfernung des betroffenen Lymphknotens meist günstig. Die multizentrische Castleman-Krankheit kann dagegen zu lebensbedrohlichen Infektionen oder Organversagen führen. Patienten mit HIV / AIDS können zudem in der Regel die ungünstigsten Ergebnisse haben.

Gleichzeitig kann sowohl eine unizentrische als auch eine multizentrische Castleman-Krankheit das Lymphomrisiko erhöhen.

Wie wird die Diagnose gestellt?

Die Diagnose der Castleman-Krankheit (CD) kann schwierig sein, weil sie sowohl selten ist als auch viele andere Erkrankungen nachahmt. Patienten können dieselben Symptome wie bei bestimmten Krebsarten und Autoimmunerkrankungen aufweisen. Aufgrund der Komplexität der Erkrankung müssen Ärzte viele andere Krankheiten ausschließen, bevor sie einen Verdacht auf CD haben.

Diagnostische Untersuchungen

• Blut- und Urinuntersuchungen zum Ausschluss anderer Infektionen oder Erkrankungen. Diese Untersuchungen können manchmal eine Anämie und Auffälligkeiten der Blutproteine zeigen, die typischerweise bei der Castleman-Krankheit auftreten.
• Bildgebende Untersuchungen werden angefordert, um vergrößerte Lymphknoten, eine vergrößerte Leber oder Milz zu erkennen. Eine CT (Computertomografie) oder MRT (Magnetresonanztomografie) von Hals, Brustkorb, Bauch und Becken kann eingesetzt werden. Auch Positronenemissionstomografie (PET)-Untersuchungen können zur Diagnose der Castleman-Krankheit und zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung verwendet werden.
• Eine Lymphknotenbiopsie dient dazu, die Castleman-Krankheit von anderen Erkrankungen des lymphatischen Gewebes wie Lymphomen zu unterscheiden. Dabei wird eine Gewebeprobe aus einem vergrößerten Lymphknoten entnommen und im Labor untersucht.
• Für die definitive Diagnose von CD ist eine Lymphknotenbiopsie erforderlich, da unter dem Mikroskop krankheitsspezifische Veränderungen der Lymphknoten sichtbar werden. Die Biopsie ist wichtig, um eine Fehldiagnose zu vermeiden.

Behandlung

Die Behandlungsmethode unterscheidet sich je nach Unterform der Erkrankung. Unizentrische Castleman-Krankheit (UCD): Die Operation gilt unter Fachleuten bei nahezu allen UCD-Fällen als Erstlinienbehandlung. Werden der vergrößerte Lymphknoten oder die vergrößerten Lymphknoten vollständig entfernt und normalisieren sich die vorherigen klinischen / laborchemischen Auffälligkeiten, gilt der UCD-Patient als geheilt. Manchmal ist es nicht möglich, den vergrößerten Lymphknoten / die vergrößerten Lymphknoten vollständig zu entfernen. In solchen Fällen können gelegentlich Behandlungen erforderlich sein, die häufig bei MCD eingesetzt werden. Es wurde kein Fall berichtet, in dem UCD in MCD überging. Das medizinische Team beurteilt die Operationsmöglichkeiten und das Risiko anhand der Lage der vergrößerten Lymphknoten.

HHV-8-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit (HHV-8-assoziierte MCD): Rituximab ist bei der Behandlung der HHV-8-assoziierten MCD sehr wirksam. Dieses Medikament richtet sich speziell gegen B-Zellen, eine bestimmte Art von Immunzellen. Da herkömmliche Chemotherapeutika nicht spezifisch sind und deshalb unterschiedliche Nebenwirkungen verursachen, wird dies als Vorteil von Rituximab angesehen. Auch das Ausmaß der Unterdrückung des Immunsystems ist geringer als bei herkömmlichen Chemotherapeutika.

HHV-8-negative / idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit (iMCD): Einige spezifische Behandlungen wie Siltuximab und Tocilizumab gelten als Erstlinienbehandlung. Diese Medikamente zielen auf eine bestimmte Verbindung (Interleukin-6), die stark an Entzündungen beteiligt ist. Anders als eine herkömmliche Chemotherapie ist eine anti-IL6-Behandlung spezifischer, sodass die Nebenwirkungen milder sind. Das Ausmaß der Unterdrückung des Immunsystems hängt davon ab, ob gleichzeitig andere Medikamente eingesetzt werden. Aus weiterhin unbekannten Gründen wirkt Rituximab bei iMCD-Patienten erfolgreicher als bei Patienten mit HHV-8-assoziierter MCD.

Leider ist die anti-IL6-Behandlung jedoch nicht bei allen Patienten wirksam. Wenn ein Patient unter einer anti-IL-6-Behandlung keine Besserung zeigt, werden manchmal Rituximab oder Chemotherapieregime eingesetzt, die bei Blutkrebserkrankungen verwendet werden.

Für iMCD-Patienten, bei denen sich unter Siltuximab oder Tocilizumab keine Besserung zeigt, hat 2019 in den USA eine neue klinische Studie mit Sirolimus begonnen.

Die Behandlungsmethoden bei multizentrischer Castleman-Krankheit sind:

• Immuntherapie: Medikamente wie Siltuximab (Sylvant) oder Rituximab (Rituxan) können die Wirkung eines Proteins blockieren, das bei Menschen mit multizentrischer Castleman-Krankheit in übermäßigen Mengen gebildet wird.
• Chemotherapie: Diese Medikamente können das übermäßige Wachstum lymphatischer Zellen verlangsamen. Wenn die Erkrankung nicht auf eine Immuntherapie anspricht oder ein Organversagen vorliegt, kann Ihr Arzt eine Chemotherapie empfehlen.
• Kortikosteroide: Medikamente wie Prednison können helfen, die Entzündung zu kontrollieren.
• Antivirale Medikamente: Diese Medikamente können die Aktivität von HHV-8 oder HIV hemmen, falls diese bei Ihnen vorliegen.

Krankheitsverlauf

• UCD (unizentrische Castleman-Krankheit): Die durchschnittliche Überlebenszeit nach einer UCD-Diagnose beträgt mehr als 10 Jahre, und die Lebenserwartung verändert sich durch UCD in der Regel nicht.
• MCD (multizentrische Castleman-Krankheit): Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt laut einer Literaturübersicht von 2012 65%. Aufgrund neuer Fortschritte in der Behandlung (wie der anti-IL6-Therapie) wird angenommen, dass die Überlebensraten inzwischen erheblich gestiegen sind. Weltweite Forschungsarbeiten zur Gewinnung neuer Daten laufen weiter.