Castleman xəstəliyi nədir? Əlamətləri və müalicəsi

Ümumi baxış

Castleman xəstəliyi (Castleman Disease – CD) yaşdan və cinsdən asılı olmayaraq müşahidə edilən limfa düyünlərinin həddindən artıq böyüməsidir.

İlk dəfə 1956-cı ildə Dr. Benjamin Castleman tərəfindən təsvir edilib və nadir rast gəlinən xəstəlikdir. Castleman xəstəliyi xərçəng növü deyil, “limfoproliferativ pozuntu” adlandırılır. Bu, limfa sistemi hüceyrələrinin anormal dərəcədə həddindən artıq böyüməsini bildirir; eynilə limfomalarda (limfa düyünü xərçəngləri) olduğu kimi.

CD rəsmi olaraq xərçəng olmasa belə, bu xəstəliyin bir forması (multisentrik / çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi) limfoma kimi davranır. Əslində bu xəstəliyi olan bir çox insanda sonda limfoma inkişaf edir. Limfoma kimi CD də adətən kimyaterapiya və ya radioterapiya ilə müalicə edilir. Buna görə xərçəng üzrə təlimatlarda yer alır.

Castleman xəstəliyi (CD) mikroskop altında oxşar limfa düyünü görünüşünü paylaşan, lakin fərqli əlamətlərə, səbəblərə və müalicələrə malik üç immun sistemi pozuntusundan ibarət qrupdur.

CD-nin üç əsas alt növü bunlardır:

1. Tək mərkəzli Castleman xəstəliyi (UCD)
2. HHV-8 ilə əlaqəli çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi (HHV-8+ MCD)
3. HHV-8 mənfi / idiopatik çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi (iMCD)

Limfa düyünləri və onların daxilindəki hüceyrələr (limfositlər) immun sistemimizin orqanizmə daxil olan orqanizmlərlə mübarizəmizə kömək edən ayrılmaz hissəsidir. Naməlum səbəblərdən bu limfa düyünləri limfositlərin və digər iltihabi birləşmələrin həddindən artıq istehsalı ilə nəticələnən müəyyən dəyişikliklərə uğrayır.

Alt tipləri

İki əsas alt tip Unicentric Castleman xəstəliyi (UCD) və Multicentric Castleman xəstəliyidir (MCD). Adından göründüyü kimi, UCD-də böyümüş limfa düyünləri bədənin yalnız bir nahiyəsində olur. Böyümüş tək limfa düyünü adətən döş qəfəsində və ya qarında yerləşir. UCD daha yüngül simptomlara malikdir və nadir hallarda orqanlara təsir edir. Çoxmərkəzli tiplər bədənin bir çox nahiyəsində limfa düyünlərinin böyüməsi ilə səciyyələnir və simptomlar UCD-dən daha ağır olmağa meyillidir.

Çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi orqanizmdə bir neçə limfa düyününə təsir edir. Çoxmərkəzli alt tip də iki kateqoriyaya ayrıla bilər: HHV-8 müsbət çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi və idiopatik çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi. HHV-8 insanların böyük əksəriyyətində xəstəliyə səbəb olmayan geniş yayılmış virusdur. Lakin təəssüf ki, bu virusu daşıyanların, xüsusilə immun sistemi basqılanmış şəxslərin kiçik hissəsində MCD növü inkişaf edə bilər. Virusla əlaqəli olduğu bilinsə də, bu virusu daşıyan azsaylı xəstələrdə xəstəliyin niyə inkişaf etdiyi hələ aydın deyil.

Digər kateqoriya idiopatik çoxmərkəzli Castleman xəstəliyidir (iMCD). İdiopatik sözü səbəb olan amili bilmədiyimizi ifadə edir. Bu şəxslərin HHV-8 mənfi olduğunu və buna görə xəstəliyin fərqli mənşəyinin olduğunu bilirik. iMCD-nin simptomları, gedişi və müalicəsi də HHV-8 ilə əlaqəli növdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Həmçinin bəzi iMCD xəstələrində trombositopeniya (aşağı trombosit sayı), anasarka (assit, şişkinlik), hərarət və ya yüksək c-reaktiv zülal (iltihab markeri), retikulin fibrozu (sümük iliyi biopsiyasında qiymətləndirilir) və orqanomeqaliya (hepatomeqaliya / splenomeqaliya) ilə səciyyələnən, TAFRO qısaltması ilə işarələnən xüsusi alt forma inkişaf edə bilər.

- Əlaqədar mövzu: Tibbi onkoloq Dr. David Fajgenbaum Castleman xəstəliyinə necə qalib gəldiyini danışır

Dünyada ən mühüm xərçəng toplantısı olan ASCO Konqresinin 2020-ci ildə açılış nitqini 35 yaşlı həkim söylədi: tibbi onkoloq Dr. David Fajgenbaum.

Rastgəlmə tezliyi

ABŞ-da hər il 6500-7700 yeni hal müşahidə olunur. CD nadir rast gəlinən xəstəlikdir. Müqayisə üçün hər il təxminən 220.000 yeni ağciyər xərçəngi və 22 milyon diabet diaqnozu qoyulduğunu bildirmək kifayət edər.

Səbəbləri

UCD və idiopatik MCD hallarının səbəbləri hələ məlum deyil. Məlum risk amili yoxdur; bu xəstəliklərlə əlaqəli hər hansı qida, həyat tərzi və ya ətraf mühit təsirinə dair sübut yoxdur. Birbaşa başqa insandan Castleman xəstəliyinə yoluxan məlum hal yoxdur.

HHV-8 müsbət MCD alt tipinin müəyyən immunosupressiya (HIV və ya genetik səbəblər kimi) ilə eyni zamanda HHV-8 virus infeksiyası ilə əlaqəli olduğu məlumdur. HHV-8 + infeksiyası və immunosupressiyası olan yalnız azsaylı xəstələrdə Castleman xəstəliyinin niyə inkişaf etdiyi anlaşılmayıb. HHV-8 virusu yoluxucu olsa da, HHV-8 + xəstələrinin böyük əksəriyyətində Castleman xəstəliyi inkişaf etmir.

Əlamətləri

Xəstəliyin ağırlığının klinik spektri çox genişdir. Yüngül simptomlarla limfa düyünlərinin tədricən böyüməsindən həyati təhlükəli orqan funksiyası pozuntusuna səbəb ola biləcək qəfil və güclü simptomların başlamasına qədər geniş diapazonda gedə bilər. Castleman xəstəliyinin əlamətləri adətən daha geniş yayılmış xəstəliklərin əlamətləri ilə üst-üstə düşür. Buna görə yalnız simptomlarla diaqnoz qoyula bilməz. Castleman xəstəliyi diaqnozu yalnız bu xəstəliyin xüsusiyyətlərini göstərən limfa düyünü biopsiyası ilə qoyula bilər. Digərləri ilə yanaşı geniş yayılmış simptomlar bunlardır:

• Qripəbənzər simptomlar / əlamətlər: hərarət, gecə tərləməsi, iştahasızlıq, ürəkbulanma və qusma
• Arzuolunmaz çəki itkisi
• Zəiflik və yorğunluq
• Böyümüş qaraciyər və ya dalaq
• Periferik neyropatiya (əllərdə və ayaqlarda keyimə)
• Albalı hemangiomaları (yaşlılıq hemangiomaları kimi də tanınır), dəri səpgisi
• Ödem (şişmə), assit (qarında maye toplanması) və / və ya maye yüklənməsinin digər əlamətləri
• Böyrək funksiyalarının pozulması

Tək mərkəzli Castleman xəstəliyi olan bir çox insanda heç bir əlamət və ya simptom olmur. Böyümüş limfa düyünü fiziki müayinə zamanı və ya başqa səbəblə aparılan görüntüləmə testi zamanı aşkar edilə bilər.

Çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi ilə əlaqəli böyümüş limfa düyünləri ən çox boyun, körpücük sümüyü, qoltuqaltı və qasıq nahiyələrində olur.

Yuxarıdakı hallar əsasən çoxmərkəzli alt tipdə müşahidə edilsə də, tək mərkəzli alt tipi olan bəzi xəstələrdə də görülə bilər.

Nə vaxt həkimə müraciət etməli?

Boynunuzun yanında və ya qoltuqaltı, körpücük sümüyü yaxud qasıq nahiyəsində böyümüş limfa düyünü hiss etsəniz, həkiminizə müraciət edə bilərsiniz. Döş qəfəsində və ya qarında davamlı doluluq hissi, hərarət, yorğunluq və ya izah edilməyən çəki itkisi yaşasanız da həkiminizdən kömək ala bilərsiniz.

Risk amilləri

Castleman xəstəliyi hər yaşda insana təsir edə bilər. Lakin tək mərkəzli Castleman xəstəliyi diaqnozu qoyulan insanların orta yaşı 35-dir. Çoxmərkəzli forması olanların çoxu 50 və 60 yaşlarındadır. Çoxmərkəzli forma kişilərdə qadınlardan bir qədər daha geniş yayılıb. İnsan herpesvirusu 8 (HHV-8) adlı virusa yoluxmuş şəxslərdə çoxmərkəzli Castleman xəstəliyinin inkişaf riski daha yüksəkdir.

Ağırlaşmalar

Tək mərkəzli Castleman xəstəliyi olan şəxslərdə zədələnmiş limfa düyünü çıxarıldıqdan sonra gediş adətən yaxşı olur. Çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi isə həyati təhlükəli infeksiyalara və ya orqan çatışmazlığına səbəb ola bilər. Həmçinin HIV / AIDS xəstələri adətən ən pis nəticələrlə qarşılaşa bilirlər.

Eyni zamanda tək mərkəzli və ya çoxmərkəzli Castleman xəstəliyinin olması limfoma riskini artıra bilər.

Diaqnoz necə qoyulur?

Castleman xəstəliyinin (CD) diaqnozu çətin ola bilər, çünki həm nadirdir, həm də bir çox başqa xəstəliyi təqlid edir. Xəstələrdə bəzi xərçəng növləri və bəzi autoimmun xəstəliklərlə eyni simptomlar ola bilər. Xəstəliyin mürəkkəbliyi səbəbindən həkimlər CD-dən şübhələnməzdən əvvəl bir çox başqa xəstəliyi istisna etməlidir.

Diaqnostik testlər

• Başqa infeksiyaları və ya xəstəlikləri istisna etmək üçün qan və sidik testləri. Bu testlər bəzən Castleman xəstəliyində tipik müşahidə edilən anemiyanı və qan zülallarındakı anormallıqları üzə çıxara bilər.
• Görüntüləmə testləri böyümüş limfa düyünlərini, qaraciyəri və ya dalağı aşkar etmək üçün istənilir. Boyun, döş qəfəsi, qarın və çanağınızın KT (kompüter tomoqrafiyası) müayinəsi və ya MRT-si (maqnit rezonans görüntüləmə) istifadə edilə bilər. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) müayinələri də Castleman xəstəliyini diaqnoz etmək və müalicənin effektiv olub-olmadığını qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.
• Castleman xəstəliyini limfoma kimi başqa limfatik toxuma pozuntularından ayırmaq üçün limfa düyünü biopsiyası istifadə olunur. Böyümüş limfa düyünündən toxuma nümunəsi götürülür və laboratoriyada araşdırılır.
• Mikroskop altında limfa düyünlərində xəstəliyə xas dəyişikliklər görüldüyündən CD-nin qəti diaqnozu üçün limfa düyünü biopsiyası tələb olunur. Səhv diaqnoz qoyulmaması üçün biopsiya mühümdür.

Müalicə

Müalicə üsulu xəstəliyin alt tipinə görə dəyişir. Unicentric Castleman xəstəliyi (UCD): Cərrahiyyə mütəxəssislər tərəfindən demək olar ki, bütün UCD halları üçün birinci xətt müalicə sayılır. Böyümüş limfa düyünü və ya düyünləri tam çıxarılsa və əvvəlki klinik / laboratoriya anormallıqları normaya qayıtsa, UCD xəstəsinin sağaldığı düşünülür. Bəzən böyümüş limfa düyününü / düyünlərini tam çıxarmaq mümkün olmur. Belə hallarda bəzən MCD müalicəsində tez-tez istifadə edilən müalicələr tələb oluna bilər. MCD-yə çevrilən UCD halı bildirilməyib. Tibbi komanda böyümüş limfa düyünlərinin yerindən asılı olaraq əməliyyat seçimlərini və riskini qiymətləndirir.

HHV-8 ilə əlaqəli çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi (HHV-8 ilə əlaqəli MCD): Rituksimab HHV-8 ilə əlaqəli MCD müalicəsində olduqca effektivdir. Bu dərman xüsusi immun hüceyrəsi növü olan B hüceyrələrinə spesifikdir. Ənənəvi kimyaterapiya dərmanları spesifik olmadığından və buna görə müxtəlif yan təsirlər yaratdığından bu, Rituximabın üstünlüyü sayılır. İmmun sistemini basqılama dərəcəsi də ənənəvi kimyaterapiya dərmanlarından daha yüngüldür.

HHV-8 mənfi / idiopatik çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi (iMCD): Siltuximab və tocilizumab kimi bir neçə spesifik müalicə birinci xətt müalicə sayılır. Bu dərmanlar iltihabda böyük rol oynayan spesifik birləşməni (interleykin-6) hədəfə alır. Ənənəvi kimyaterapiyadan fərqli olaraq anti-IL6 müalicəsi daha spesifikdir, buna görə yan təsirlər daha yüngüldür. İmmun sisteminin basqılanma dərəcəsi başqa dərmanların eyni vaxtda istifadə edilib-edilməməsindən asılı olacaq. Hələ bilinməyən səbəblərdən Rituximab iMCD xəstələrində HHV-8 ilə əlaqəli MCD xəstələrinə nisbətən daha uğurlu işləyir.

Lakin təəssüf ki, anti-IL6 müalicəsi bütün xəstələrdə effektiv deyil. Bəzən xəstə anti-IL-6 müalicəsi ilə yaxşılaşma göstərmirsə, qan xərçəngləri üçün istifadə edilən rituksimab və ya kimyaterapiya sxemləri tətbiq edilir.

Siltuximab və ya tocilizumab ilə yaxşılaşma göstərməyən iMCD xəstələri üçün sirolimus ilə 2019-cu ildə ABŞ-da yeni klinik tədqiqat başlanıb.

Multicentric Castleman xəstəliyi üçün müalicə üsulları bunlardır:

• İmmunoterapiya: Siltuximab (Sylvant) və ya rituximab (Rituxan) kimi dərmanların istifadəsi çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi olanlarda həddindən artıq istehsal edilən zülalın təsir göstərməsini əngəlləyə bilər.
• Kimyaterapiya: Bu növ dərmanlar limfatik hüceyrələrin həddindən artıq böyüməsini ləngidə bilər. Xəstəlik immunoterapiyaya cavab vermirsə və ya orqan çatışmazlığınız varsa, həkiminiz kimyaterapiya tövsiyə edə bilər.
• Kortikosteroidlər: Prednizon kimi dərmanlar iltihabı nəzarət altına almağa kömək edə bilər.
• Virus əleyhinə dərmanlar: Bu dərmanlar sizdə mövcuddursa, HHV-8 və ya HIV aktivliyini əngəlləyə bilər.

Xəstəliyin gedişi

• UCD (tək mərkəzli Castleman xəstəliyi): UCD diaqnozundan sonra orta sağqalım müddəti 10 ildən çoxdur və gözlənilən ömür adətən UCD ilə dəyişmir.
• MCD (çoxmərkəzli Castleman xəstəliyi): 5 illik ümumi sağqalım nisbəti 2012-ci il ədəbiyyat icmalına görə % 65-dir. Müalicədəki yeni irəliləyişlər (anti-IL6 müalicəsi kimi) sayəsində sağqalım nisbətlərinin hazırda xeyli artdığı düşünülür. Yeni məlumatlar üçün qlobal miqyasda tədqiqatlar davam edir.