Что такое болезнь Кастлемана? Симптомы и лечение

Обзор

Болезнь Кастлемана (Castleman Disease — CD) — чрезмерное увеличение лимфатических узлов, возникающее независимо от возраста и пола.

Впервые описана в 1956 году доктором Benjamin Castleman и редким заболеваниемявляется. Болезнь Кастлемана — не вид рака, а «лимфопролиферативное расстройство». Это означает аномальное чрезмерное разрастание клеток лимфатической системы, как и при лимфомах (раке лимфатических узлов) по своей природе.

Хотя CD официально не рак, одна форма (мультицентрическая / многоцентровая болезнь Кастлемана) ведёт себя подобно лимфоме. У многих людей с ней со временем действительно развиваются лимфомы. Как лимфому, CD часто лечат химиотерапией или облучением. Поэтому она включена в онкологические руководства.

Болезнь Кастлемана (CD) — группа трёх иммунных расстройств со сходным видом лимфоузла под микроскопом, но разными симптомами, причинами и лечением.

Три главных подтипа CD:

1. Уницентрическая болезнь Кастлемана (UCD)
2. HHV-8-ассоциированная мультицентрическая болезнь Кастлемана (HHV-8+ MCD)
3. HHV-8-отрицательная / идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD)

Лимфоузлы и находящиеся в них клетки (лимфоциты) — неотъемлемая часть иммунитета, помогающая бороться с вторгающимися организмами. По неизвестным причинам узлы претерпевают изменения, ведущие к избытку лимфоцитов и других воспалительных соединений.

Подтипы

Два главных подтипа — Unicentric Castleman disease (UCD) и Multicentric Castleman disease (MCD). Как следует из названия, увеличенные узлы при UCD находятся только в одной области. Единственный увеличенный узел обычно расположен в груди или животе. Симптомы UCD легче, органы поражаются редко. Мультицентрические типы характеризуются увеличением узлов во многих частях тела, симптомы обычно тяжелее UCD.

Мультицентрическая болезнь поражает несколько лимфоузлов. Она делится ещё на две категории: HHV-8-положительную и идиопатическую. HHV-8 — распространённый вирус, у подавляющего большинства не вызывающий болезни. Но у небольшой части заражённых, особенно с подавленным иммунитетом, может развиться MCD. Хотя связь с вирусом известна, почему болезнь возникает у немногих его носителей, пока неясно.

Другая категория — идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD). Идиопатическая означает неизвестный причинный агент. Известно, что эти люди HHV-8-отрицательны, значит, происхождение болезни другое. Симптомы, течение и лечение iMCD существенно отличаются от HHV-8-ассоциированной формы. Некоторые пациенты iMCD могут иметь особую форму TAFRO: тромбоцитопения (мало тромбоцитов), анасарка (асцит, отёк), лихорадка или высокий C-реактивный белок (маркер воспаления), ретикулиновый фиброз (оценка биопсии костного мозга), органомегалия (гепатомегалия / спленомегалия).

- Связанная тема: Онколог доктор David Fajgenbaum рассказывает, как победил болезнь Кастлемана

Самого важного мирового онкологического собрания, конгресса ASCOв 2020 году вступительную речь произнёс 35-летний врач — онколог доктор David Fajgenbaum.

Частота

В США ежегодно 6500-7700 новых случаев. CD — редкая болезнь. Для сравнения достаточно упомянуть около 220.000 новых диагнозов рака лёгкого и 22 миллиона диагнозов диабета ежегодно.

Причины

Причины UCD и идиопатической MCD пока неизвестны. Известных факторов риска нет; доказательств связи с пищей, образом жизни или окружающей средой нет. Не известны случаи прямого заражения болезнью Кастлемана от другого человека.

Известна связь HHV-8-положительной MCD с инфекцией HHV-8 одновременно с иммуносупрессией (например, HIV или генетической). Почему лишь немногие с HHV-8 + инфекцией и иммуносупрессией заболевают, неизвестно. Хотя HHV-8 заразен, у большинства HHV-8 + пациентов болезнь Кастлемана не развивается.

Симптомы

Клинический диапазон тяжести очень широк: от постепенного увеличения узлов с лёгкими симптомами до внезапных интенсивных симптомов, способных вызвать опасную для жизни дисфункцию органов. Признаки часто совпадают с более распространёнными болезнями. Поэтому по одним симптомам диагноз не ставится. Диагноз возможен только биопсией узла с признаками болезни Кастлемана. Распространённые симптомы включают:

• Гриппоподобные симптомы / признаки: лихорадка, ночные поты, отсутствие аппетита, тошнота и рвота
• Нежелательное снижение веса
• Слабость и утомляемость
• Увеличенная печень или селезёнка
• Периферическая нейропатия (онемение кистей и стоп)
• Вишнёвые гемангиомы (также возрастные гемангиомы), кожная сыпь
• Отёк, асцит (жидкость в животе) и/или другие признаки перегрузки жидкостью
• Нарушенная функция почек

У многих с уницентрической формой нет признаков и симптомов. Увеличенный узел могут найти при осмотре или визуализации по другой причине.

Увеличенные узлы при мультицентрической болезни чаще находятся на шее, возле ключицы, в подмышках и паху.

Перечисленное преимущественно наблюдается при мультицентрическом подтипе, но возможно и у некоторых с уницентрическим.

Когда обращаться к врачу?

Заметив увеличенный узел сбоку шеи, в подмышке, возле ключицы или в паху, можно обратиться к врачу. Также обращайтесь при постоянном ощущении наполнения груди или живота, лихорадке, усталости или необъяснимой потере веса.

Факторы риска

Болезнь Кастлемана может поражать любой возраст. Но средний возраст диагноза уницентрической формы — 35 лет. Большинство с мультицентрической формой в возрасте 50-х и 60-х лет. Она также немного чаще у мужчин. У заражённых вирусом герпеса человека 8 (HHV-8) риск мультицентрической формы выше.

Осложнения

После удаления поражённого узла у людей с уницентрической болезнью течение обычно хорошее. Мультицентрическая может вызвать угрожающие жизни инфекции или органную недостаточность. При HIV / AIDS исходы обычно худшие.

Также уницентрическая и мультицентрическая болезнь могут повышать риск лимфомы.

Как устанавливают диагноз?

Диагностика CD трудна: болезнь и редкая, и имитирует многие другие. Симптомы могут совпадать с некоторыми видами рака и аутоиммунными заболеваниями. Из-за сложности врачи должны исключить много других болезней до подозрения CD.

Диагностические тесты

• Анализы крови и мочи для исключения инфекций и других болезней. Иногда выявляют анемию и отклонения белков крови, типичные для болезни Кастлемана.
• Визуализация для выявления увеличенных узлов, печени или селезёнки. Возможны КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография) шеи, груди, живота и таза. ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) также может помогать диагностике и оценке эффективности лечения.
• Биопсия узла отличает болезнь Кастлемана от других лимфатических нарушений, например лимфомы. Берут образец ткани увеличенного узла и исследуют в лаборатории.
• Для окончательного диагноза CD нужна биопсия, поскольку характерные изменения лимфоузлов видны микроскопически. Она важна для предотвращения ошибочного диагноза.

Лечение

Лечение различается по подтипу. Уницентрическая болезнь (UCD): операцию специалисты считают первой линией почти во всех случаях. При полном удалении увеличенного узла или узлов и нормализации прежних клинических/лабораторных отклонений пациент считается выздоровевшим. Иногда полное удаление невозможно. Тогда могут потребоваться методы, часто используемые при MCD. Случаев превращения UCD в MCD не сообщалось. Команда оценивает возможности и риски операции по расположению узлов.

HHV-8-ассоциированная мультицентрическая болезнь (HHV-8-ассоциированная MCD): ритуксимаб весьма эффективен при HHV-8-ассоциированной MCD. Он специфичен для B-клеток — особого типа иммунных клеток. Это преимущество Rituximab перед неспецифичной традиционной химиотерапией, вызывающей разные эффекты. Подавление иммунитета тоже легче, чем при обычной химиотерапии.

HHV-8-отрицательная / идиопатическая мультицентрическая болезнь (iMCD): несколько специфичных средств, например Siltuximab и tocilizumab, считаются первой линией. Они направлены на интерлейкин-6, важный для воспаления. В отличие от традиционной химиотерапии анти-IL6 специфичнее, поэтому эффекты легче. Подавление иммунитета зависит от сопутствующих лекарств. По пока неизвестным причинам Rituximab при iMCD работает успешнее, чем при HHV-8-ассоциированной MCD.

Но анти-IL6 помогает не всем. Иногда без улучшения от анти-IL-6 используют ритуксимаб или химиотерапию, применяемую для рака крови.

Для iMCD без улучшения от Siltuximab или tocilizumab в 2019 году в США началось новое клиническое исследование сиролимуса.

Методы при мультицентрической болезни Кастлемана:

• Иммунотерапия: Siltuximab (Sylvant) или rituximab (Rituxan) могут блокировать действие белка, избыточно вырабатываемого при мультицентрической болезни.
• Химиотерапия: препараты замедляют чрезмерное разрастание лимфатических клеток. Врач может рекомендовать при отсутствии ответа на иммунотерапию или органной недостаточности.
• Кортикостероиды: например, преднизон помогает контролировать воспаление.
• Противовирусные: могут подавлять HHV-8 или HIV при их наличии.

Течение

• UCD (уницентрическая болезнь Кастлемана): средняя выживаемость после диагноза более 10 лет, ожидаемая продолжительность жизни обычно не меняется.
• MCD (мультицентрическая болезнь Кастлемана): 5-летняя общая выживаемость по обзору литературы 2012 года — % 65. Благодаря новым достижениям (например, анти-IL6) предполагается значительное её повышение сейчас. Для новых данных идут мировые исследования.