انتقل إلى المحتوى
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · اختصاصي الأورام الطبية
اتصل بنا+90 (538) 677 60 18

ما هو Tucatinib (Tukysa)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا

المساهمونالمؤلف
نُشر
حُدّث
8 دقائق للقراءة
ما هو Tucatinib (Tukysa)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا
في هذا المقال

ما هو Tukysa (Tucatinib)؟

ذو المادة الفعالة tucatinib وهو Tukysa، المطور لمنع تكاثر الخلايا غير المنضبط في السرطانات المتقدمة أو النقيلية الإيجابية لـ HER2، يؤخذ بالفم، وهو دواء سرطان ذكي موجّه. وهو صغير الجزيء، من فئة مثبطات تيروزين كيناز (TKI) ، ويُعد خيارًا أظهر فعالية داخل القحف في دراسة مرحلة III معشاة شملت مرضى ذوي نقائل دماغية أيضًا.[2]

معلومات سعر Tukysa

أكتوبر 2026 حتى ذلك التاريخ، أسعار بيع Tukysa في صيدليات تركيا هي:

  • Tukysa 150 mg، عدد 84 قرصًا مغلفًا: 148.266,67 TL
  • Tukysa 50 mg، عدد 88 قرصًا مغلفًا: 51.872,07 TL

نوع الوصفة: وصفة بيضاء مقيدة.

*قد تتغير أسعار الأدوية دوريًا بحسب قرارات أسعار وزارة الصحة وتحديثات قيمة اليورو.

بطاقة الدواء والاستطبابات الرسمية

  • تاريخ الترخيص الأول في تركيا: 24.12.2025
  • تاريخ أول موافقة FDA: 17 أبريل 2020[1]
  • تاريخ موافقة الاتحاد الأوروبي (EMA): 11 فبراير 2021[5]
  • المطور / حامل الترخيص: طورته Seagen Inc.؛ وانضمت Seagen إلى Pfizer في 2023. وتطرحه في تركيا Pfizer PFE İlaçları A.Ş.
  • الفئة / التصنيف: عامل مضاد للأورام، مثبط تيروزين كيناز صغير الجزيء (TKI)
  • الاستطبابات المعتمدة من FDA (الولايات المتحدة):[1]
    • سرطان الثدي المتقدم / النقيلي إيجابي HER2: في المرحلة النقيلية، الذين تلقوا سابقًا واحدًا على الأقل من العلاجات القائمة على anti-HER2، من البالغين ذوي النقائل الدماغية أو دونها، مع trastuzumab و capecitabine يستخدم بالمشاركة.
    • سرطان القولون والمستقيم النقيلي إيجابي HER2 (موافقة معجلة): المتقدم بعد علاجات كيميائية قائمة على fluoropyrimidine وoxaliplatin وirinotecan، RAS من النمط البري (wild-type) وإيجابي HER2، غير القابل للجراحة أو النقيلي، يستخدم مع trastuzumab بالمشاركة.
  • استطباب الاتحاد الأوروبي (EMA): سرطان الثدي فقط. في سرطان الثدي إيجابي HER2 والمتقدم موضعيًا أو النقيلي، لدى من تلقوا سابقًا اثنين على الأقل من أنظمة anti-HER2، من البالغين، يستخدم مع trastuzumab وcapecitabine. وليس سرطان القولون والمستقيم استطبابًا معتمدًا في الاتحاد الأوروبي.[5]

كيف تعمل آلية تأثيره؟

يستهدف Tucatinib انتقائيًا منطقة تيروزين كيناز في الجزء داخل الخلية من بروتين HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) على سطح الخلية الورمية. وبارتباطه بها يمنع فسفرة المستقبل (تنشيطه) وإشارات النمو اللاحقة.

ما يميز Tukysa عن مثبطات HER2 TKI الأخرى:

  • انتقائية مرتفعة لـ HER2: دون تثبيط EGFR (HER1) بوضوح، يستهدف Tucatinib بروتين HER2. وبفضل الانتقائية يُتوقع أن يقل وضوح الطفح والإسهال المرتبطين بـ EGFR والشائعين مع TKI المثبطة له أيضًا مثل lapatinib وneratinib. لكن لا توجد دراسة معشاة تقارن هذه الأدوية مباشرة. والإسهال شائع أيضًا في مشاركة tucatinib (انظر أدناه).
  • فعالية الجهاز العصبي المركزي: قلل خطر التقدم داخل الدماغ والوفاة بدرجة ذات دلالة لدى مرضى النقائل الدماغية في HER2CLIMB.[3]

📜 تسلسل الموافقات والمحطات المهمة

  • يونيو 2017: منحت FDA صفة «الدواء اليتيم» (Orphan Drug) لـ tucatinib لعلاج سرطان الثدي المنتقل إلى الدماغ.
  • 2017 (الربع الثالث): مُنحت صفة «الدواء اليتيم» أيضًا لعلاج سرطان القولون والمستقيم إيجابي HER2.
  • ديسمبر 2019: الدراسة التي شكلت نقطة تحول، وهي HER2CLIMB نُشرت نتائجها في New England Journal of Medicineوهي المجلة التي نشرتها.[2]
  • 17 أبريل 2020: اعتمدت FDA بناء على بيانات HER2CLIMB المشاركة مع trastuzumab وcapecitabine في سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي إيجابي HER2.[1]
  • 11 فبراير 2021: منحت المفوضية الأوروبية إذن التسويق لاستطباب سرطان الثدي.[5]
  • 19 يناير 2023: MOUNTAINEER بناء على هذه الدراسة، في سرطان القولون والمستقيم النقيلي إيجابي HER2 وRAS البري المعالج سابقًا، مع trastuzumab، معجلة موافقة FDA مُنحت. ويعتمد تثبيتها على نتائج دراسة المرحلة III الجارية MOUNTAINEER-03.[1][7]
  • ديسمبر 2025: المرحلة III التي تقيم العلاج الاستمراري للخط الأول، وهي HER2CLIMB-05 قُدمت نتائجها في ندوة San Antonio لسرطان الثدي.[6]
  • 24 ديسمبر 2025: حصل على الترخيص في تركيا.

🔍 الأهمية السريرية والتطورات الجديدة

HER2CLIMB (دراسة مرحلة III محورية): لدى من تلقوا سابقًا trastuzumab وpertuzumab وT-DM1، وعددهم 612 مريضًا، رفعت إضافة tucatinib وسيط البقاء دون تقدم المرض من 5,6 إلى7,8 أشهر (HR 0,54)، ووسيط البقاء الكلي من 17,4 إلى21,9 شهرًا (HR 0,66)، مقارنة بـ trastuzumab وcapecitabine.[2]

المرضى ذوو النقائل الدماغية: يتطور لدى جزء مهم من مرضى سرطان الثدي النقيلي إيجابي HER2 نقائل دماغية خلال المرض. ولدى ذويها في HER2CLIMB، فإن مشاركة tucatinib:[3]

  • خطر التقدم داخل الدماغ أو الوفاة %68 خفضته (HR 0,32)،
  • خفضت خطر الوفاة %42 (HR 0,58؛ وسيط البقاء الكلي 18,1 مقابل 12,0 شهرًا)،
  • رفعت معدل الاستجابة داخل الدماغ لدى ذوي الآفات القابلة للقياس من %20,0 إلى%47,3.

HER2CLIMB-05 (استمرارية الخط الأول، المرحلة III): لدى 654 مريضًا لم يتقدم مرضهم بعد العلاج التحريضي، أدت إضافة tucatinib إلى علاج الاستمرارية بـ trastuzumab وpertuzumab إلى إطالة وسيط البقاء دون تقدم المرض من 16,3 إلى24,9 شهرًا (HR 0,641؛ p<0,0001). ولم تنضج بيانات البقاء الكلي بعد.[6]

ملاحظة: HER2CLIMB-05 بيانات دراسة سريرية. ولا يرد استخدام استمرارية الخط الأول ضمن الاستطبابات المعتمدة المذكورة أعلاه.

يمكن في الإنفوغراف أدناه رؤية آلية تأثير Tukysa وتأثيره في مسارات الإشارة داخل الخلايا:

إنفوغراف آلية تأثير Tukysa tucatinib ومسار الإشارة الخلوي

الترخيص في تركيا وتعويض SGK

حالة الترخيص: Tukysa (tucatinib)، 24.12.2025 في هذا التاريخ رخصته هيئة الأدوية والأجهزة الطبية التركية (TİTCK). وبذلك يمكن توفيره عبر صيدليات تركيا دون الحاجة لعملية توفير الدواء من الخارج.

تعويض SGK: ترخيص TİTCK وتعويض SGK عمليتان مستقلتان. ولا يعني ترخيص الدواء أن SGK تدفع تكلفته تلقائيًا. ويُحدد نطاق التعويض وشروطه بحسب بيان الممارسات الصحية (SUT) وقائمة تعويض SGK.

نطاق الجرعة وطريقة الإعطاء

Tukysa أقراص مغلفة تؤخذ فمويًا. وما لم يقرر الطبيب خلاف ذلك، يجري العلاج بالقواعد التالية:[1][5]

  • الجرعة القياسية: 300 mg مرتين يوميًا (صباحًا 2 ومساءً 2 قرص بعيار 150 mg)، أي إجمالي 600 mg/gün.
  • خطوات خفض الجرعة: يمكن خفضها للآثار الجانبية بالتتابع إلى 250 mg و200 mg و150 mg مرتين يوميًا. وتستخدم أقراص 50 mg للجرعات المتوسطة.
  • طريقة الاستخدام: يوميًا في الأوقات نفسها، بفاصل نحو 12 ساعة، مع الطعام أو بدونه يمكن تناوله.
  • يجب عدم سحق الأقراص أو مضغها أو تقسيمها؛ بل تُبلع كاملة.
  • جرعة منسية أو متقيأة: لا تؤخذ جرعة إضافية أو تعويضية. ويستمر العلاج بأخذ الجرعة التالية في موعدها المخطط.

كيف تتطور مقاومة Tukysa؟

قد تطور الخلايا الورمية في العلاجات الموجّهة بمرور الوقت آليات تتجاوز تأثير الدواء. وقد عُرفت الآليات أدناه لمقاومة العلاجات الموجّهة لـ HER2 بدرجة كبيرة في الدراسات المخبرية (قبل السريرية). ولا تزال بيانات المقاومة السريرية الخاصة بـ tucatinib محدودة.

  • تنشيط مسارات بديلة: حتى مع تثبيط HER2، تشغل الخلية PI3K/AKT/mTOR أو MAPK/ERK وما شابههما من مسارات إشارة موازية.
  • طفرات جديدة في جين HER2: تضعف الطفرات النقطية الناشئة في منطقة كيناز HER2 ارتباط الدواء بالمستقبل.
  • الإشارة عبر مستقبلات عائلة HER الأخرى: زيادة تعبير HER3 أوEGFR (HER1) تتيح استمرار إشارة النمو عبر اقترانات مستقبلات بديلة.

التداخلات الدوائية ومؤشرات المراقبة

  • تداخلات CYP2C8 (حاسمة): يُستقلب Tucatinib في الكبد أساسًا بإنزيم CYP2C8 . ومثبطات CYP2C8 القوية (مثل دواء الكوليسترول gemfibrozil) ترفع مستواه في الدم وخطر السمية، ويجب عدم مشاركتها. أما محفزات CYP3A القوية أوCYP2C8 المتوسطة (مثل rifampicin) فتخفض مستوى الدواء وفعاليته.[5]
  • تأثير Tucatinib في الأدوية الأخرى: Tucatinib مثبط قوي لـ CYP3A. وقد يرفع مستويات الأدوية المستقلبة بـ CYP3A وذات المجال العلاجي الضيق (مثل midazolam). وقد يرفع أيضًا ركائز P-glycoprotein (مثل digoxin). وتلزم معايرة الجرعة والمراقبة الدقيقة مع هذه الأدوية.[5]
  • متابعة السمية الكبدية: تُرصد مستويات ALT وAST والبيليروبين الكلي عند بدء العلاج ثم مرة كل ثلاثة أسابيع (أو بحسب الحاجة السريرية). ويمكن تعليق الجرعة أو خفضها أو إيقاف العلاج بحسب ارتفاع القيم.[5]
  • ارتفاع كرياتينين المصل: قد يرفع Tucatinib كرياتينين المصل بمنع طرحه من الأنابيب الكلوية دون الإخلال بوظائف الكلى (بمتوسط نحو %30). لذلك يجب مراعاة مؤشرات أخرى أيضًا لتقييم وظيفة الكلى.[1][5]
  • الحمل والوقاية: سبب موتًا جنينيًا وتشوهات في الدراسات الحيوانية. ويجب على المريضات في سن الإنجاب والمرضى الذكور ذوي الشريكات في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة طوال العلاج ولمدة 1 أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة.[5]

أشيع الآثار الجانبية وملف السمية

أهم الآثار لدى متلقي مشاركة tucatinib وtrastuzumab وcapecitabine في HER2CLIMB أدناه. وبين القوسين نسب الذراع المقارن الذي تلقى الدواء الوهمي وtrastuzumab وcapecitabine.[1]

  • الإسهال: %81 (%53)؛ درجة 3: %12
  • متلازمة اليد والقدم: %63 (%53)
  • الغثيان: %58 (%44)
  • السمية الكبدية: %42 (%24)
  • القيء: %36 (%25)
  • تقرحات الفم (التهاب الفم): %32 (%21)
  • انخفاض الشهية: %25 (%20)
  • فقر الدم: %21 (%13)
  • الطفح: %20 (%15)
  • ارتفاع كرياتينين المصل: %14 (%1,5)

لوحظ ارتفاع ALT في القيم المخبرية لدى %46 (درجة ≥3: %8)، وارتفاع AST لدى %43 (درجة ≥3: %6).[1] ينشأ جزء مهم من متلازمة اليد والقدم عن capecitabine في المشاركة؛ ويدل ظهورها بنسبة %53 في الذراع الوهمي أيضًا على ذلك.

أشيع الآثار مع trastuzumab في سرطان القولون والمستقيم (MOUNTAINEER) كانت الإسهال (%64)، والتعب (%44)، والطفح (%37)، والغثيان (%35).[1] أُبلغ في التحليل النهائي لـ MOUNTAINEER عن معدل استجابة موضوعية مؤكدة %39,3، ووسيط مدة استجابة 15,2 شهرًا ووسيط بقاء كلي 23,9 شهرًا.[4]

ملاحظة مهمة للطبيب: لدى من تتطور لديهم متلازمة اليد والقدم بسبب capecitabine أو إسهال بسبب tucatinib، ينبغي بدء الدعم مبكرًا قبل بلوغ الأعراض درجة 3-4، والتخطيط لخفض الجرعة من طبيب الأورام عند الحاجة.

المصادر

  1. TUKYSA (tucatinib) Prescribing Information (الولايات المتحدة). Pfizer/Seagen. قسما Adverse Reactions وDosage and Administration.
  2. Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
  3. Lin NU, Borges V, Anders C, et al. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2-positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610–2619. doi:10.1200/JCO.20.00775
  4. Strickler JH, et al. MOUNTAINEER final analysis: tucatinib plus trastuzumab in HER2-positive, RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Nature Communications. 2026.
  5. الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). Tukysa – EPAR وملخص خصائص المنتج (SmPC). Pfizer Europe MA EEIG.
  6. HER2CLIMB-05: A phase III study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as first-line maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. J Clin Oncol. نشر إلكتروني 10 ديسمبر 2025 (ندوة San Antonio لسرطان الثدي 2025).
  7. ClinicalTrials.gov. MOUNTAINEER-03: مقارنة Tucatinib وtrastuzumab وmFOLFOX6 بعلاج معياري في الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي HER2+. NCT05253651.
الذكاء الاصطناعي من DROZDOGAN

لنستكشف هذا المقال معًا

اسأل عن المقال واقرأ الإجابات إلى جانب المصادر المنشورة على موقعنا.

الذكاء الاصطناعي من DROZDOGAN

مساعد Drozdogan

ما هو Tucatinib (Tukysa)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا

اسأل عن المقال واقرأ الإجابات إلى جانب المصادر المنشورة على موقعنا.

معلومات المحادثة والخصوصية

يجيب مساعد Drozdogan عن هذه المحادثة. قد يراجعها مسؤولو الموقع المخوّلون للتحقق من الجودة. لا تشارك معلومات شخصية.

تستخدم الإجابات بنية OpenAI التحتية. تُعالج الأسئلة والإجابات لدى هذه الخدمة؛ وتُحفظ سجلات المحادثة على موقعنا. لا تشارك بيانات تكشف هويتك أو بيانات اتصالك أو معلوماتك الصحية الشخصية.

0 / 1000

للمعلومات فقط؛ لا يقدم تشخيصًا شخصيًا أو نصيحة علاجية.

مقالات ذات صلة

استكشف مقالات أخرى حول هذا الموضوع.

ابقَ على اطلاع

تلقَّ المقالات الجديدة وآخر المستجدات العلمية عبر البريد الإلكتروني.

يعمل Google Analytics على الصفحات العامة مستقلًا عن هذه النافذة وقد يستخدم ملفات تعريف ارتباط تحليلية. يتحكم اختيارك هنا في الخدمات الخارجية فقط.