Was ist Tucatinib (Tukysa)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
In diesem Artikel
Was ist Tukysa (Tucatinib)?
Der Wirkstoff Tucatinib enthaltende Tukysaist ein oral einzunehmendes zielgerichtetes intelligentes Krebsmedikament. Als kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) ist Tukysa eine Behandlungsoption, die in einer randomisierten Phase-III-Studie mit Einschluss von Patienten mit Hirnmetastasen intrakranielle Wirksamkeit gezeigt hat.[2]
Preisinformationen zu Tukysa
Oktober 2026 betragen die Apothekenverkaufspreise von Tukysa in der Türkei:
- Tukysa 150 mg, 84 Filmtabletten: 148.266,67 TL
- Tukysa 50 mg, 88 Filmtabletten: 51.872,07 TL
Rezeptart: Beschränktes weißes Rezept.
*Die Arzneimittelpreise können sich je nach Preisverordnungen des Gesundheitsministeriums und Aktualisierungen des Euro-Werts periodisch ändern.
Arzneimittelstammdaten und offizielle Indikationen
- Erstes Zulassungsdatum in der Türkei: 24.12.2025
- Erstes FDA-Zulassungsdatum: 17. April 2020[1]
- Zulassungsdatum der Europäischen Union (EMA): 11. Februar 2021[5]
- Entwickler / Zulassungsinhaber: Entwickelt von Seagen Inc.; Seagen wurde 2023 in Pfizer integriert. In der Türkei wird es von Pfizer PFE İlaçları A.Ş. vermarktet.
- Klasse / Kategorie: Antineoplastischer Wirkstoff, kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
- FDA-zugelassene Indikationen (USA):[1]
- HER2-positiver fortgeschrittener / metastasierter Brustkrebs: Bei erwachsenen Patienten im metastasierten Stadium, die zuvor mindestens eine Anti-HER2-basierte Therapie erhalten haben, mit oder ohne Hirnmetastasen Trastuzumab und Capecitabin in Kombination angewendet.
- HER2-positiver metastasierter kolorektaler Krebs (beschleunigte Zulassung): Bei nicht resezierbarem oder metastasiertem kolorektalem Krebs, der nach Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierten Chemotherapien fortgeschritten ist, RAS-Wildtyp und HER2-positiv ist, in Kombination mit Trastuzumab angewendet.
- Indikation in der Europäischen Union (EMA): Nur Brustkrebs. Bei HER2-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs wird es bei erwachsenen Patienten, die zuvor mindestens zwei Anti-HER2-Therapieregime erhalten haben, in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin angewendet. Kolorektaler Krebs ist in der EU keine zugelassene Indikation.[5]
Wie ist der Wirkmechanismus?
Tucatinib zielt selektiv auf die Tyrosinkinase-Domäne im intrazellulären Teil des HER2-Proteins (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) auf der Oberfläche der Tumorzelle. Durch die Bindung an diese Region hemmt es die Phosphorylierung (Aktivierung) des Rezeptors und nachgeschaltete Wachstumssignale.
Merkmale, die Tukysa von anderen HER2-TKIs unterscheiden:
- Hohe Selektivität für HER2: Tucatinib zielt auf HER2 ab, ohne EGFR (HER1) deutlich zu hemmen. EGFR-bedingter Ausschlag und Durchfall, die bei EGFR ebenfalls hemmenden TKIs wie Lapatinib und Neratinib häufig auftreten, dürften aufgrund dieser Selektivität weniger ausgeprägt sein. Eine randomisierte Studie, die diese Arzneimittel direkt vergleicht, liegt jedoch nicht vor. Auch bei der Kombination mit Tucatinib ist Durchfall eine häufige Nebenwirkung (siehe unten).
- Aktivität im zentralen Nervensystem: Bei Patienten mit Hirnmetastasen in der HER2CLIMB-Studie verringerte es das Risiko einer intrakraniellen Progression und das Sterberisiko signifikant.[3]
📜 Zulassungschronologie und Meilensteine
- Juni 2017: Die FDA verlieh Tucatinib für die Behandlung von Brustkrebs mit Hirnmetastasen den Status eines „Orphan Drug“ (Arzneimittel für seltene Leiden).
- 2017 (drittes Quartal): Auch für die Behandlung von HER2-positivem kolorektalem Krebs wurde der „Orphan Drug“-Status verliehen.
- Dezember 2019: Die Ergebnisse der wegweisenden HER2CLIMB Studie wurden im New England Journal of Medicineveröffentlicht.[2]
- 17. April 2020: Die FDA genehmigte auf Grundlage der HER2CLIMB-Daten die Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin bei HER2-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.[1]
- 11. Februar 2021: Die Europäische Kommission erteilte die Genehmigung für das Inverkehrbringen für die Brustkrebsindikation.[5]
- 19. Januar 2023: MOUNTAINEER Auf Grundlage der Studie wurde bei zuvor behandeltem, RAS-Wildtyp-, HER2-positivem metastasiertem kolorektalem Krebs die Kombination mit Trastuzumab beschleunigt von der FDA zugelassen. Die endgültige Bestätigung der Zulassung hängt von den Ergebnissen der laufenden Phase-III-Studie MOUNTAINEER-03 ab.[1][7]
- Dezember 2025: Die Ergebnisse der Phase-III-Studie HER2CLIMB-05 zur Erhaltungstherapie in der ersten Therapielinie wurden auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt.[6]
- 24. Dezember 2025: Zulassung in der Türkei erteilt.
🔍 Klinische Bedeutung und neue Entwicklungen
HER2CLIMB (wegweisende Phase-III-Studie): Bei 612 Patienten, die zuvor Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten hatten, verlängerte die Zugabe von Tucatinib im Vergleich zur Behandlung mit Trastuzumab und Capecitabin das mediane progressionsfreie Überleben von 5,6 auf 7,8 Monate (HR 0,54) und das mediane Gesamtüberleben von 17,4 auf 21,9 Monate (HR 0,66).[2]
Patienten mit Hirnmetastasen: Bei einem erheblichen Anteil der Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs entwickeln sich im Krankheitsverlauf Hirnmetastasen. Bei den Patienten mit Hirnmetastasen in HER2CLIMB führte die Kombination mit Tucatinib zu Folgendem:[3]
- Das Risiko einer intrakraniellen Progression oder des Todes um 68 % gesenkt (HR 0,32),
- das Sterberisiko um 42 % gesenkt (HR 0,58; medianes Gesamtüberleben 18,1 gegenüber 12,0 Monaten),
- die intrakranielle Ansprechrate bei Patienten mit messbaren Hirnläsionen von 20,0 % auf 47,3 % erhöht.
HER2CLIMB-05 (Erhaltungstherapie in der ersten Therapielinie, Phase III): Bei 654 Patienten ohne Krankheitsprogression nach der Induktionstherapie verlängerte die Zugabe von Tucatinib zur Erhaltungstherapie mit Trastuzumab und Pertuzumab das mediane progressionsfreie Überleben von 16,3 auf 24,9 Monate (HR 0,641; p<0,0001). Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift.[6]
Hinweis: HER2CLIMB-05 liefert Daten aus einer klinischen Studie. Die Anwendung zur Erhaltungstherapie in der ersten Therapielinie gehört nicht zu den oben aufgeführten zugelassenen Indikationen.
Die folgende Infografik zeigt den Wirkmechanismus von Tukysa und seine Auswirkungen auf intrazelluläre Signalwege:
Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus durch die SGK
Zulassungsstatus: Tukysa (Tucatinib) 24.12.2025 wurde am 24.12.2025 von der türkischen Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde (TİTCK) zugelassen. Damit kann es über Apotheken in der Türkei bezogen werden, ohne dass eine Beschaffung aus dem Ausland erforderlich ist.
Erstattung durch die SGK: Die TİTCK-Zulassung und die Erstattung durch die SGK sind voneinander unabhängige Prozesse. Die Zulassung eines Arzneimittels bedeutet nicht, dass es automatisch von der SGK erstattet wird. Umfang und Bedingungen der Erstattung werden gemäß der Mitteilung zur Gesundheitsanwendung (SUT) und der Erstattungsliste der SGK festgelegt.
Dosierungsintervall und Art der Anwendung
Tukysa ist in Form oral einzunehmender Filmtabletten erhältlich. Sofern der Arzt nichts anderes anordnet, erfolgt die Behandlung nach folgenden Regeln:[1][5]
- Standarddosis: zweimal täglich 300 mg (morgens 2 und abends 2 Tabletten zu 150 mg), also insgesamt 600 mg/Tag.
- Stufen der Dosisreduktion: Aufgrund von Nebenwirkungen kann die Dosis schrittweise auf zweimal täglich 250 mg, 200 mg und 150 mg reduziert werden. Für Zwischendosierungen werden 50-mg-Tabletten verwendet.
- Art der Anwendung: Jeden Tag zu denselben Zeiten, ungefähr im Abstand von 12 Stunden, unabhängig von den Mahlzeiten einzunehmen.
- Die Tabletten dürfen nicht zerdrückt, zerkaut oder geteilt werden; sie müssen im Ganzen geschluckt werden.
- Vergessene oder erbrochene Dosis: Es darf keine zusätzliche oder Ersatzdosis eingenommen werden. Die Behandlung wird mit der nächsten Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt fortgesetzt.
Wie entwickelt sich eine Resistenz gegen Tukysa?
Bei zielgerichteten Therapien können Tumorzellen im Laufe der Zeit Mechanismen entwickeln, die die Wirkung des Arzneimittels überwinden. Die nachstehenden Mechanismen wurden als Ursachen der Resistenz gegenüber HER2-gerichteten Therapien überwiegend in Laborstudien (präklinischen Studien) beschrieben. Klinische Daten zur spezifischen Resistenz gegen Tucatinib sind bislang begrenzt.
- Aktivierung alternativer Signalwege: Die Zelle kann selbst bei einer Hemmung von HER2 PI3K/AKT/mTOR oder MAPK/ERK wie parallele Signalwege aktivieren.
- Neue Mutationen im HER2-Gen: Punktmutationen, die in der Kinasedomäne von HER2 auftreten, können die Bindung des Arzneimittels an den Rezeptor schwächen.
- Signalübertragung über andere Rezeptoren der HER-Familie: Durch eine erhöhte Expression von HER3 oder EGFR (HER1) kann das Wachstumssignal über alternative Rezeptorpaarungen fortbestehen.
Arzneimittelwechselwirkungen und Überwachungsparameter
- CYP2C8-Wechselwirkungen (kritisch): Tucatinib wird in der Leber überwiegend durch das CYP2C8 Enzym metabolisiert. Starke CYP2C8-Inhibitoren (zum Beispiel das Cholesterinmedikament Gemfibrozil) erhöhen den Blutspiegel von Tucatinib und damit das Toxizitätsrisiko; sie dürfen nicht gleichzeitig angewendet werden. Starke CYP3A- oder mittelstarke CYP2C8-Induktoren (zum Beispiel Rifampicin) senken dagegen den Blutspiegel und die Wirksamkeit des Arzneimittels.[5]
- Auswirkungen von Tucatinib auf andere Arzneimittel: Tucatinib ist ein starker CYP3A-Inhibitor. Es kann die Blutspiegel von Arzneimitteln erhöhen, die durch CYP3A metabolisiert werden und eine enge therapeutische Breite besitzen (zum Beispiel Midazolam). Auch die Spiegel von P-Glykoprotein-Substraten (zum Beispiel Digoxin) können ansteigen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln sind eine Dosisanpassung und eine engmaschige Überwachung erforderlich.[5]
- Überwachung der Lebertoxizität: Die Spiegel von ALT, AST und Gesamtbilirubin sollten zu Beginn der Behandlung und anschließend alle drei Wochen (oder je nach klinischem Bedarf) überwacht werden. Abhängig vom Ausmaß des Anstiegs kann die Dosis pausiert, reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.[5]
- Anstieg des Serumkreatinins: Tucatinib kann den Serumkreatininspiegel erhöhen (im Durchschnitt um etwa 30 %), indem es die Ausscheidung von Kreatinin aus den Nierentubuli hemmt, ohne die Nierenfunktion zu beeinträchtigen. Daher sollten bei der Beurteilung der Nierenfunktion auch andere Parameter berücksichtigt werden.[1][5]
- Schwangerschaft und Empfängnisverhütung: In Tierstudien führte das Arzneimittel zu embryofetalem Tod und Fehlbildungen. Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.[5]
Die häufigsten Nebenwirkungen und das Toxizitätsprofil
Nachstehend sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die in der HER2CLIMB-Studie bei Patienten auftraten, die die Kombination aus Tucatinib, Trastuzumab und Capecitabin erhielten. In Klammern sind die Raten im Vergleichsarm angegeben, in dem die Patienten Placebo, Trastuzumab und Capecitabin erhielten.[1]
- Durchfall: 81 % (53 %); Grad 3: 12 %
- Hand-Fuß-Syndrom: 63 % (53 %)
- Übelkeit: 58 % (44 %)
- Lebertoxizität: 42 % (24 %)
- Erbrechen: 36 % (25 %)
- Mundulzera (Stomatitis): 32 % (21 %)
- Appetitminderung: 25 % (20 %)
- Anämie: 21 % (13 %)
- Hautausschlag: 20 % (15 %)
- Anstieg des Serumkreatinins: 14 % (1,5 %)
Ein Anstieg der ALT-Werte wurde bei 46 % der Patienten beobachtet (Grad ≥ 3: 8 %), ein Anstieg der AST-Werte bei 43 % (Grad ≥ 3: 6 %).[1] Ein erheblicher Teil des Hand-Fuß-Syndroms ist auf das in der Kombination enthaltene Capecitabin zurückzuführen; dies zeigt sich daran, dass es auch im Placeboarm bei 53 % der Patienten auftrat.
Bei der Anwendung zusammen mit Trastuzumab bei kolorektalem Karzinom (MOUNTAINEER) waren Durchfall (64 %), Müdigkeit (44 %), Hautausschlag (37 %) und Übelkeit (35 %) die häufigsten Nebenwirkungen.[1] In der abschließenden Analyse von MOUNTAINEER wurden eine bestätigte objektive Ansprechrate von 39,3 %, eine mediane Ansprechdauer von 15,2 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von 23,9 Monaten berichtet.[4]
Wichtiger Hinweis für Ärzte: Bei Patienten, die ein durch Capecitabin bedingtes Hand-Fuß-Syndrom oder durch Tucatinib verursachten Durchfall entwickeln, sollte frühzeitig eine unterstützende Behandlung begonnen werden, bevor die Symptome Grad 3–4 erreichen; falls erforderlich, sollte der Onkologe eine Dosisreduktion planen.
Quellen
- TUKYSA (Tucatinib) Prescribing Information (USA). Pfizer/Seagen. Abschnitte zu Adverse Reactions, Dosage and Administration.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
- Lin NU, Borges V, Anders C, et al. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2-positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610–2619. doi:10.1200/JCO.20.00775
- Strickler JH, et al. MOUNTAINEER final analysis: tucatinib plus trastuzumab in HER2-positive, RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Nature Communications. 2026.
- Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA). Tukysa – EPAR und Kurzfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC). Pfizer Europe MA EEIG.
- HER2CLIMB-05: A phase III study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as first-line maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. J Clin Oncol. Online veröffentlicht am 10. Dezember 2025 (San Antonio Breast Cancer Symposium 2025).
- ClinicalTrials.gov. MOUNTAINEER-03: Vergleich von Tucatinib, Trastuzumab und mFOLFOX6 mit der Standardtherapie bei HER2+-metastasiertem kolorektalem Karzinom in der Erstlinie. NCT05253651.
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