Что такое тукатиниб (Tukysa)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и статус возмещения
В этой статье
Что такое Tukysa (тукатиниб)?
Действующее вещество тукатиниб содержит препарат Tukysa, принимаемый перорально и разработанный для предотвращения неконтролируемого размножения клеток при распространённом или метастатическом HER2-положительном раке; это таргетный инновационный противоопухолевый препарат. Будучи маломолекулярным ингибитором тирозинкиназы (TKI) , Tukysa является вариантом лечения, продемонстрировавшим внутричерепную активность в рандомизированном исследовании III фазы, включавшем также пациентов с метастазами в головной мозг.[2]
Информация о цене Tukysa
По состоянию на октябрь 2026 года цены продажи Tukysa в аптеках Турции следующие:
- Tukysa 150 мг, 84 таблетки, покрытые плёночной оболочкой: 148 266,67 TL
- Tukysa 50 мг, 88 таблеток, покрытых плёночной оболочкой: 51 872,07 TL
Тип рецепта: Ограниченный белый рецепт.
*Цены на лекарственные препараты могут периодически меняться в зависимости от постановлений Министерства здравоохранения о ценах и обновлений курса евро.
Паспорт препарата и официальные показания
- Дата первой регистрации в Турции: 24.12.2025
- Дата первого одобрения FDA: 17 апреля 2020 года[1]
- Дата одобрения Европейским союзом (EMA): 11 февраля 2021 года[5]
- Разработчик / держатель регистрации: Препарат разработан компанией Seagen Inc.; в 2023 году Seagen вошла в состав Pfizer. В Турции препарат выводится на рынок компанией Pfizer PFE İlaçları A.Ş.
- Класс / категория: Противоопухолевое средство, маломолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI)
- Показания, одобренные FDA (США):[1]
- Распространённый / метастатический HER2-положительный рак молочной железы: На метастатической стадии ранее как минимум одну анти-HER2-терапию получали взрослые пациенты с метастазами в головной мозг или без них; препарат применяется в комбинации с трастузумабом и капецитабином .
- HER2-положительный метастатический колоректальный рак (ускоренное одобрение): При неоперабельном или метастатическом колоректальном раке, прогрессирующем после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, с диким типом RAS (wild-type) и HER2-положительным статусом препарат применяется в комбинации с трастузумабом .
- Показание Европейского союза (EMA): Только рак молочной железы. При местно-распространённом или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы препарат применяется в комбинации с трастузумабом и капецитабином у взрослых пациентов, ранее получивших как минимум две схемы анти-HER2-терапии. Колоректальный рак не является одобренным показанием в ЕС.[5]
Каков механизм действия?
Тукатиниб избирательно воздействует на тирозинкиназный участок, расположенный во внутриклеточной части белка HER2 (рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста) на поверхности опухолевой клетки. Связываясь с этим участком, он блокирует фосфорилирование (активацию) рецептора и последующие сигналы роста.
Особенности, отличающие Tukysa от других HER2-TKI:
- Высокая селективность к HER2: Тукатиниб воздействует на HER2, не подавляя в значительной степени EGFR (HER1). Поэтому ожидается, что вызванные EGFR сыпь и диарея, часто наблюдаемые при применении TKI, ингибирующих также EGFR, таких как лапатиниб и нератиниб, будут менее выраженными благодаря этой селективности. Однако рандомизированного исследования, напрямую сравнивающего эти препараты, нет. Диарея также является частым побочным эффектом комбинации с тукатинибом (см. ниже).
- Активность в центральной нервной системе: У пациентов с метастазами в головной мозг в исследовании HER2CLIMB препарат значимо снизил риск внутричерепного прогрессирования и смерти.[3]
📜 Хронология одобрения и ключевые этапы
- Июнь 2017 года: FDA присвоило тукатинибу статус «орфанного препарата» (Orphan Drug) для лечения рака молочной железы с метастазами в головной мозг.
- 2017 год (третий квартал): Статус «орфанного препарата» был также присвоен для лечения HER2-положительного колоректального рака.
- Декабрь 2019 года: Результаты ключевого исследования HER2CLIMB были опубликованы в New England Journal of Medicine.[2]
- 17 апреля 2020 года: На основании данных HER2CLIMB FDA одобрило комбинацию с трастузумабом и капецитабином при распространённом или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы.[1]
- 11 февраля 2021 года: Европейская комиссия выдала разрешение на продажу препарата по показанию «рак молочной железы».[5]
- 19 января 2023 года: MOUNTAINEER На основании исследования при ранее леченном метастатическом колоректальном раке HER2-положительного, с диким типом RAS, было получено ускоренное одобрение FDA комбинации с трастузумабом. Окончательное подтверждение одобрения зависит от результатов продолжающегося исследования III фазы MOUNTAINEER-03.[1][7]
- Декабрь 2025 года: На симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио были представлены результаты исследования III фазы HER2CLIMB-05 по оценке поддерживающей терапии первой линии.[6]
- 24 декабря 2025 года: Препарат зарегистрирован в Турции.
🔍 Клиническое значение и новые разработки
HER2CLIMB (ключевое исследование III фазы): У 612 пациентов, ранее получавших трастузумаб, пертузумаб и T-DM1, добавление тукатиниба увеличило медиану выживаемости без прогрессирования с 5,6 до 7,8 месяца (HR 0,54), а медиану общей выживаемости — с 17,4 до 21,9 месяца (HR 0,66) по сравнению с лечением трастузумабом и капецитабином.[2]
Пациенты с метастазами в головной мозг: При метастатическом HER2-положительном раке молочной железы у значительной части пациентов в ходе заболевания развиваются метастазы в головной мозг. У пациентов с метастазами в головной мозг в исследовании HER2CLIMB комбинация с тукатинибом:[3]
- снизила риск внутричерепного прогрессирования или смерти на 68% (HR 0,32),
- снизила риск смерти на 42% (HR 0,58; медиана общей выживаемости 18,1 против 12,0 месяца),
- увеличила частоту внутричерепного ответа с 20,0% до 47,3% у пациентов с измеримыми поражениями головного мозга.
HER2CLIMB-05 (поддерживающая терапия первой линии, III фаза): У 654 пациентов без прогрессирования заболевания после индукционной терапии добавление тукатиниба к поддерживающей терапии трастузумабом и пертузумабом увеличило медиану выживаемости без прогрессирования с 16,3 до 24,9 месяца (HR 0,641; p<0,0001). Данные об общей выживаемости ещё не достигли зрелости.[6]
Примечание: HER2CLIMB-05 представляет собой данные клинического исследования. Применение в качестве поддерживающей терапии первой линии не входит в перечисленные выше одобренные показания.
На приведённой ниже инфографике показаны механизм действия Tukysa и его влияние на внутриклеточные сигнальные пути:
Регистрация в Турции и статус возмещения SGK
Статус регистрации: Tukysa (тукатиниб) 24.12.2025 был зарегистрирован Турецким агентством по лекарственным средствам и медицинским изделиям (TİTCK). Благодаря этому препарат можно получать в аптеках Турции без необходимости процесса поставки лекарства из-за рубежа.
Возмещение SGK: Регистрация TİTCK и возмещение SGK являются независимыми процессами. Регистрация препарата не означает, что SGK автоматически будет его оплачивать. Объём и условия возмещения определяются в соответствии с Положением о медицинской практике (SUT) и перечнем препаратов, возмещаемых SGK.
Интервал дозирования и способ применения
Tukysa выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Если врач не указал иное, лечение проводится по следующим правилам:[1][5]
- Стандартная доза: 300 мг два раза в сутки (2 таблетки по 150 мг утром и 2 вечером), то есть всего 600 мг/сут.
- Этапы снижения дозы: Из-за побочных эффектов дозу можно последовательно снизить до 250 мг, 200 мг и 150 мг два раза в сутки. Для промежуточных доз используются таблетки по 50 мг.
- Способ применения: Следует принимать каждый день в одно и то же время, примерно с интервалом 12 часов, натощак или во время еды .
- Таблетки нельзя измельчать, разжёвывать или делить; их следует проглатывать целиком.
- Пропущенная или вызвавшая рвоту доза: Не следует принимать дополнительную или компенсирующую дозу. Следующую дозу принимают в запланированное время и продолжают лечение.
Как развивается устойчивость к Tukysa?
При таргетной терапии опухолевые клетки со временем могут вырабатывать механизмы, преодолевающие действие препарата. Перечисленные ниже механизмы устойчивости к HER2-таргетной терапии в значительной степени были выявлены в лабораторных (доклинических) исследованиях. Клинические данные о резистентности, специфичной для tucatinib, пока ограничены.
- Активация альтернативных путей: Даже при подавлении HER2 клетка PI3K/AKT/mTOR или MAPK/ERK может задействовать параллельные сигнальные пути, такие как.
- Новые мутации в гене HER2: Точечные мутации, возникающие в киназном домене HER2, могут ослаблять связывание препарата с рецептором.
- Сигнализация через другие рецепторы семейства HER: При повышении экспрессии HER3 или EGFR (HER1) сигнал роста может продолжаться через альтернативные пары рецепторов.
Лекарственные взаимодействия и параметры мониторинга
- Взаимодействия с CYP2C8 (критически важные): Тucatinib преимущественно метаболизируется в печени с помощью фермента CYP2C8 Сильные ингибиторы CYP2C8 (например, препарат для снижения холестерина гемфиброзил) повышают концентрацию tucatinib в крови, увеличивая риск токсичности, поэтому их не следует применять одновременно. Сильные индукторы CYP3A или индукторы CYP2C8 средней силы (например, рифампицин) снижают концентрацию препарата в крови и его эффективность.[5]
- Влияние tucatinib на другие лекарственные препараты: Tucatinib является сильным ингибитором CYP3A. Он может повышать концентрацию в крови препаратов, метаболизируемых CYP3A и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, мидазолама). Он также может повышать концентрацию субстратов P-гликопротеина (например, дигоксина). При совместном применении с этими препаратами необходимы коррекция дозы и тщательный мониторинг.[5]
- Мониторинг гепатотоксичности: Уровни ALT, AST и общего билирубина следует контролировать в начале лечения, а затем каждые три недели (или в соответствии с клинической необходимостью). В зависимости от повышения показателей лечение может быть временно приостановлено, доза снижена или терапия прекращена.[5]
- Повышение уровня сывороточного креатинина: Tucatinib может повышать уровень сывороточного креатинина, препятствуя выведению креатинина почечными канальцами, но не нарушая функцию почек (в среднем примерно на 30%). Поэтому при оценке функции почек следует учитывать и другие показатели.[1][5]
- Беременность и контрацепция: В исследованиях на животных препарат вызывал эмбриофетальную гибель и пороки развития. Пациентки детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.[5]
Наиболее частые нежелательные реакции и профиль токсичности
Ниже перечислены основные нежелательные реакции у пациентов, получавших комбинацию tucatinib, трастузумаба и капецитабина в исследовании HER2CLIMB. В скобках указаны показатели в группе сравнения, получавшей плацебо, трастузумаб и капецитабин.[1]
- Диарея: 81% (53%); 3-я степень: 12%
- Ладонно-подошвенный синдром: 63% (53%)
- Тошнота: 58% (44%)
- Гепатотоксичность: 42% (24%)
- Рвота: 36% (25%)
- Язвы в полости рта (стоматит): 32% (21%)
- Снижение аппетита: 25% (20%)
- Анемия: 21% (13%)
- Сыпь: 20% (15%)
- Повышение уровня сывороточного креатинина: 14% (1,5%)
В лабораторных показателях повышение ALT наблюдалось у 46% пациентов (степень ≥3: 8%), а повышение AST — у 43% (степень ≥3: 6%).[1] Значительная часть ладонно-подошвенного синдрома обусловлена капецитабином, входившим в комбинацию; это подтверждается его частотой 53% также в группе плацебо.
При применении вместе с трастузумабом при колоректальном раке (MOUNTAINEER) наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (64%), утомляемость (44%), сыпь (37%) и тошнота (35%).[1] В окончательном анализе MOUNTAINEER подтвержденная объективная частота ответа составила 39,3%, медиана длительности ответа — 15,2 месяца, а медиана общей выживаемости — 23,9 месяца.[4]
Важное замечание для врача: У пациентов с ладонно-подошвенным синдромом, связанным с капецитабином, или диареей, вызванной tucatinib, поддерживающую терапию следует начинать на раннем этапе, до достижения симптомами 3–4-й степени, а при необходимости онколог должен запланировать снижение дозы.
Источники
- TUKYSA (tucatinib) Prescribing Information (США). Pfizer/Seagen. Разделы Adverse Reactions, Dosage and Administration.
- Murthy RK, Loi S, Okines A и др. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
- Lin NU, Borges V, Anders C и др. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2-positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610–2619. doi:10.1200/JCO.20.00775
- Strickler JH и др. MOUNTAINEER final analysis: tucatinib plus trastuzumab in HER2-positive, RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Nature Communications. 2026.
- Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Tukysa — EPAR и краткая характеристика лекарственного препарата (SmPC). Pfizer Europe MA EEIG.
- HER2CLIMB-05: A phase III study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as first-line maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. J Clin Oncol. Опубликовано онлайн 10 декабря 2025 года (Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио, 2025).
- ClinicalTrials.gov. MOUNTAINEER-03: Сравнение tucatinib, трастузумаба и mFOLFOX6 со стандартной терапией в первой линии лечения HER2+ метастатического колоректального рака. NCT05253651.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.