Tucatinib (Tukysa) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişlə təmin olunma vəziyyəti
Bu məqalədə
Tukysa (Tucatinib) nədir?
Təsiredici maddəsi tucatinib olan Tukysa, irəliləmiş və ya metastatik HER2-müsbət xərçənglərdə hüceyrələrin nəzarətsiz çoxalmasının qarşısını almaq üçün hazırlanmış, ağızdan (oral) qəbul edilən hədəfə yönəlmiş ağıllı xərçəng dərmanıdır. Kiçik molekullu tirozin kinaz inhibitoru (TKİ) olan Tukysa, beyin metastazı olan xəstələri də əhatə edən randomizə edilmiş III faza tədqiqatında beyindaxili (intrakranial) effektivlik göstərmiş müalicə seçimidir.[2]
Tukysa haqqında qiymət məlumatı
2026-cı ilin oktyabr ayı etibarilə Tukysanın Türkiyədəki aptek satış qiymətləri aşağıdakılardır:
- Tukysa 150 mq 84 ədəd plyonka ilə örtülmüş tablet: 148.266,67 TL
- Tukysa 50 mq 88 ədəd plyonka ilə örtülmüş tablet: 51.872,07 TL
Resept növü: Məhdudlaşdırılmış ağ resept.
*Dərman qiymətləri Səhiyyə Nazirliyinin qiymət qərarlarına və avro dəyərinin yenilənməsinə əsasən dövri olaraq dəyişə bilər.
Dərman məlumatları və rəsmi göstərişlər
- Türkiyədə ilk qeydiyyat tarixi: 24.12.2025
- FDA tərəfindən ilk təsdiq tarixi: 17 aprel 2020[1]
- Avropa İttifaqı (EMA) tərəfindən təsdiq tarixi: 11 fevral 2021[5]
- İnkişaf etdirən / Qeydiyyat sahibi: Seagen Inc. tərəfindən hazırlanmışdır; Seagen 2023-cü ildə Pfizer şirkətinin tərkibinə daxil olmuşdur. Türkiyədə Pfizer PFE İlaçları A.Ş. tərəfindən bazara təqdim edilir.
- Sinfi / Kateqoriyası: Antineoplastik agent, kiçik molekullu tirozin kinaz inhibitoru (TKİ)
- FDA tərəfindən təsdiqlənmiş göstərişlər (ABŞ):[1]
- HER2-müsbət irəliləmiş / metastatik süd vəzi xərçəngi: Metastatik mərhələdə əvvəllər ən azı bir anti-HER2 əsaslı müalicə almış, beyin metastazı olan və ya olmayan yetkin xəstələrdə trastuzumab və kapesitabin ilə birlikdə istifadə olunur.
- HER2-müsbət metastatik kolorektal xərçəng (sürətləndirilmiş təsdiq): Fluoropirimidin, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kimyaterapiyalardan sonra proqressiya edən, RAS vəhşi tip (wild-type) və HER2-müsbət, əməliyyat edilə bilməyən və ya metastatik kolorektal xərçəngdə trastuzumab ilə birlikdə istifadə olunur.
- Avropa İttifaqı (EMA) göstərişi: Yalnız süd vəzi xərçəngi. HER2-müsbət lokal irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngində əvvəllər ən azı iki anti-HER2 müalicə rejimi almış yetkin xəstələrdə trastuzumab və kapesitabin ilə birlikdə istifadə olunur. Kolorektal xərçəng AB-də təsdiqlənmiş göstəriş deyil.[5]
Təsir mexanizmi necədir?
Tucatinib şiş hüceyrəsinin səthindəki HER2 (insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2) zülalının hüceyrədaxili hissəsində yerləşən tirozin kinaz sahəsini seçici şəkildə hədəfləyir. Bu sahəyə bağlanaraq reseptorun fosforlaşmasını (aktivləşməsini) və aşağı istiqamətli böyümə siqnallarını bloklayır.
Tukysanı digər HER2 TKİ-lərindən fərqləndirən xüsusiyyətlər:
- HER2-yə yüksək seçicilik: Tucatinib EGFR-ni (HER1) nəzərəçarpacaq dərəcədə basqılamadan HER2-ni hədəfləyir. Lapatinib və neratinib kimi EGFR-ni də inhibə edən TKİ-lərdə tez-tez görülən EGFR mənşəli səpgi və ishalın bu seçicilik səbəbindən daha az ifadə olunacağı gözlənilir. Lakin bu dərmanları birbaşa müqayisə edən randomizə edilmiş tədqiqat yoxdur. Tucatinib kombinasiyasında da ishal tez-tez rast gəlinən əlavə təsirdir (aşağıya baxın).
- Mərkəzi sinir sistemi effektivliyi: HER2CLIMB tədqiqatında beyin metastazı olan xəstələrdə beyindaxili proqressiya və ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmışdır.[3]
📜 Təsdiq xronologiyası və mühüm mərhələlər
- İyun 2017: FDA beyinə metastaz vermiş süd vəzi xərçənginin müalicəsi üçün tucatinibə “Yetim dərman” (Orphan Drug) statusu verdi.
- 2017 (üçüncü rüb): HER2-müsbət kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün də “Yetim dərman” statusu verildi.
- Dekabr 2019: Mühüm mərhələ hesab edilən HER2CLIMB tədqiqatının nəticələri New England Journal of Medicinejurnalında dərc edildi.[2]
- 17 aprel 2020: FDA HER2CLIMB məlumatlarına əsasən HER2-müsbət irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngində trastuzumab və kapesitabinlə kombinasiyanı təsdiqlədi.[1]
- 11 fevral 2021: Avropa Komissiyası süd vəzi xərçəngi göstərişi üçün marketinq icazəsi verdi.[5]
- 19 yanvar 2023: MOUNTAINEER tədqiqatına əsasən əvvəllər müalicə edilmiş RAS vəhşi tip, HER2-müsbət metastatik kolorektal xərçəngdə trastuzumabla birlikdə sürətləndirilmiş FDA təsdiqi alındı. Təsdiqin daimi olması davam edən III faza MOUNTAINEER-03 tədqiqatının nəticələrindən asılıdır.[1][7]
- Dekabr 2025: Birinci sıra saxlayıcı müalicəni qiymətləndirən III faza HER2CLIMB-05 tədqiqatının nəticələri San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda təqdim edildi.[6]
- 24 dekabr 2025: Türkiyədə qeydiyyata alındı.
🔍 Klinik əhəmiyyəti və yeni inkişaflar
HER2CLIMB (əsas III faza tədqiqatı): Əvvəllər trastuzumab, pertuzumab və T-DM1 almış 612 xəstədə tucatinibin əlavə edilməsi trastuzumab və kapesitabin müalicəsi ilə müqayisədə median proqressiyasız sağqalımı 5,6 aydan 7,8 aya (HR 0,54), median ümumi sağqalımı isə 17,4 aydan 21,9 aya (HR 0,66) yüksəltdi.[2]
Beyin metastazı olan xəstələr: HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində xəstəlik prosesi zamanı beyin metastazı inkişaf edir. HER2CLIMB tədqiqatında beyin metastazı olan xəstələrdə tucatinib kombinasiyası:[3]
- Beyindaxili proqressiya və ya ölüm riskini 68% azaltdı (HR 0,32),
- Ölüm riskini 42% azaltdı (HR 0,58; median ümumi sağqalım 18,1 aya qarşı 12,0 ay),
- Ölçülə bilən beyin zədələnməsi olan xəstələrdə beyindaxili cavab nisbətini 20,0%-dən 47,3%-ə yüksəltdi.
HER2CLIMB-05 (birinci sıra saxlayıcı müalicə, III faza): İnduksiya müalicəsindən sonra xəstəliyi proqressiya etməyən 654 xəstədə trastuzumab və pertuzumab saxlayıcı müalicəsinə tucatinibin əlavə edilməsi median proqressiyasız sağqalımı 16,3 aydan 24,9 aya uzatdı (HR 0,641; p<0,0001). Ümumi sağqalım məlumatları hələ yetkinləşməmişdir.[6]
Qeyd: HER2CLIMB-05 klinik tədqiqat məlumatıdır. Birinci sıra saxlayıcı müalicə istifadəsi yuxarıda sadalanan təsdiqlənmiş göstərişlər arasında yer almır.
Aşağıdakı infoqrafikdə Tukysanın təsir mexanizmini və hüceyrədaxili siqnal yollarına təsirini görmək olar:
Türkiyədə qeydiyyat və SGK tərəfindən ödənişlə təmin olunma vəziyyəti
Qeydiyyat vəziyyəti: Tukysa (tucatinib) 24.12.2025 tarixində Türkiyə Dərman və Tibbi Cihazlar Qurumu (TİTCK) tərəfindən qeydiyyata alınmışdır. Bununla da xaricdən dərman təminatı prosesinə ehtiyac qalmadan Türkiyədəki apteklər vasitəsilə əldə edilə bilər.
SGK tərəfindən ödənişlə təmin olunma: TİTCK qeydiyyatı və SGK tərəfindən ödənişlə təmin olunma bir-birindən asılı olmayan proseslərdir. Dərmanın qeydiyyata alınması onun SGK tərəfindən avtomatik ödəniləcəyi demək deyil. Ödənişlə təmin olunmanın əhatə dairəsi və şərtləri Səhiyyə Tətbiq Təlimatına (SUT) və SGK-nın ödəniş siyahısına əsasən müəyyən edilir.
Doza intervalı və tətbiq qaydası
Tukysa ağızdan qəbul edilən, plyonka ilə örtülmüş tabletlər formasındadır. Həkim başqa cür göstəriş vermədikdə müalicə aşağıdakı qaydalara əsasən aparılır:[1][5]
- Standart doza: Gündə iki dəfə 300 mq (səhər 2, axşam 2 ədəd 150 mq tablet), yəni ümumilikdə 600 mq/gün.
- Dozanın azaldılması mərhələləri: Əlavə təsirlər səbəbindən doza ardıcıl olaraq gündə iki dəfə 250 mq, 200 mq və 150 mq-a endirilə bilər. Aralıq dozalar üçün 50 mq-lıq tabletlərdən istifadə olunur.
- İstifadə qaydası: Hər gün eyni saatlarda, təxminən 12 saatlıq fasilə ilə, ac və ya tox qarına qəbul edilə bilər.
- Tabletlər əzilməməli, çeynənməməli və bölünməməli; bütöv şəkildə udulmalıdır.
- Unudulan və ya qusulan doza: Əlavə və ya əvəzləyici doza qəbul edilməməlidir. Növbəti doza planlaşdırılmış vaxtda qəbul edilərək müalicə davam etdirilir.
Tukysaya qarşı müqavimət necə inkişaf edir?
Hədəflənmiş müalicələrdə şiş hüceyrələri zaman keçdikcə dərmanın təsirini aşan mexanizmlər inkişaf etdirə bilər. Aşağıdakı mexanizmlər HER2 hədəfli müalicələrə qarşı müqavimət baxımından əsasən laboratoriya (preklinik) tədqiqatlarında müəyyən edilmişdir. Tucatinibə xas klinik müqavimət məlumatları hələ məhduddur.
- Alternativ yolun aktivləşməsi: HER2 basdırılsa belə, hüceyrənin PI3K/AKT/mTOR və ya MAPK/ERK kimi paralel siqnal yollarını işə salması.
- HER2 genində yeni mutasiyalar: HER2 kinaz bölgəsində yaranan nöqtə mutasiyalarının dərmanın reseptora bağlanmasını zəiflətməsi.
- Digər HER ailəsi reseptorları vasitəsilə siqnal: HER3 və ya EGFR (HER1) ifadəsinin artması nəticəsində böyümə siqnalının alternativ reseptor cütləşmələri vasitəsilə davam etməsi.
Dərman qarşılıqlı təsirləri və monitorinq parametrləri
- CYP2C8 qarşılıqlı təsirləri (kritik): Tucatinib qaraciyərdə əsasən CYP2C8 fermenti vasitəsilə metabolizə olunur. Güclü CYP2C8 inhibitorları (məsələn, xolesterin dərmanı gemfibrozil) tucatinibin qandakı səviyyəsini yüksəldərək toksiklik riskini artırır və birlikdə istifadə edilməməlidir. Güclü CYP3A və ya orta gücdə CYP2C8 induktorları (məsələn, rifampisin) isə dərmanın qandakı səviyyəsini və effektivliyini azaldır.[5]
- Tucatinibin digər dərmanlara təsiri: Tucatinib güclü CYP3A inhibitorudur. CYP3A vasitəsilə metabolizə olunan və dar terapevtik diapazona malik dərmanların (məsələn, midazolam) qandakı səviyyəsini artıra bilər. P-qlikoprotein substratlarının (məsələn, digoksin) səviyyəsini də yüksəldə bilər. Bu dərmanlarla birlikdə istifadə zamanı dozanın tənzimlənməsi və yaxından monitorinq tələb olunur.[5]
- Qaraciyər toksikliyinin monitorinqi: ALT, AST və ümumi bilirubin səviyyələri müalicənin başlanğıcında və daha sonra üç həftədən bir (və ya klinik ehtiyaca uyğun olaraq) monitorinq edilməlidir. Göstəricilərdəki artımdan asılı olaraq dozaya fasilə verilə, doza azaldıla və ya müalicə dayandırıla bilər.[5]
- Serum kreatinininin artması: Tucatinib böyrək funksiyasını pozmadan, kreatininin böyrək kanalcıqlarından xaric olmasını əngəlləyərək serum kreatinininin səviyyəsini yüksəldə bilər (orta hesabla təxminən %30). Buna görə böyrək funksiyasını qiymətləndirərkən digər göstəricilər də nəzərə alınmalıdır.[1][5]
- Hamiləlik və qorunma: Heyvan tədqiqatlarında embrion-fetal ölümə və malformasiyalara səbəb olmuşdur. Reproduktiv yaşda olan qadın xəstələr və reproduktiv yaşda partnyoru olan kişi xəstələr müalicə müddətində və son dozadan sonra ən azı 1 həftə ərzində effektiv qorunma üsulundan istifadə etməlidirlər.[5]
Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər və toksiklik profili
HER2CLIMB tədqiqatında tucatinib, trastuzumab və kapesitabin kombinasiyasını qəbul edən xəstələrdə müşahidə olunan əsas əlavə təsirlər aşağıda göstərilmişdir. Mötərizədə plasebo, trastuzumab və kapesitabin qəbul edən müqayisə qrupundakı göstəricilər verilmişdir.[1]
- İshal: %81 (%53); 3-cü dərəcə: %12
- Əl-ayaq sindromu: %63 (%53)
- Ürəkbulanma: %58 (%44)
- Qaraciyər toksikliyi: %42 (%24)
- Qusma: %36 (%25)
- Ağız boşluğunda yaralar (stomatit): %32 (%21)
- İştahanın azalması: %25 (%20)
- Qanazlığı (anemiya): %21 (%13)
- Səpgi: %20 (%15)
- Serum kreatinininin artması: %14 (%1,5)
Laborator göstəricilərdə ALT artımı xəstələrin %46-da (≥3-cü dərəcə: %8), AST artımı isə %43-də (≥3-cü dərəcə: %6) müşahidə edilmişdir.[1] Əl-ayaq sindromunun əhəmiyyətli bir hissəsi kombinasiyadakı kapesitabindən qaynaqlanır; plasebo qrupunda da %53 nisbətində müşahidə edilməsi bunu göstərir.
Kolorektal xərçəngdə trastuzumab ilə birlikdə istifadə edildikdə (MOUNTAINEER) ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər ishal (%64), yorğunluq (%44), səpgi (%37) və ürəkbulanma (%35) olmuşdur.[1] MOUNTAINEER-in yekun analizində təsdiqlənmiş obyektiv cavab nisbəti %39,3, median cavab müddəti 15,2 ay və median ümumi sağqalma 23,9 ay olaraq bildirilmişdir.[4]
Həkim üçün mühüm qeyd: Kapesitabinə bağlı əl-ayaq sindromu və ya tucatinibin səbəb olduğu ishal yaranan xəstələrdə simptomlar 3–4-cü dərəcəyə çatmadan dəstəkləyici müalicəyə erkən başlanmalı və zərurət olduqda onkoloq tərəfindən dozanın azaldılması planlaşdırılmalıdır.
Mənbələr
- TUKYSA (tucatinib) Prescribing Information (ABŞ). Pfizer/Seagen. Adverse Reactions, Dosage and Administration bölmələri.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. HER2-pozitiv metastatik süd vəzi xərçəngində tucatinib, trastuzumab və kapesitabin. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
- Lin NU, Borges V, Anders C, et al. HER2CLIMB tədqiqatında əvvəllər müalicə olunmuş, beyin metastazları olan HER2-pozitiv süd vəzi xərçəngində tucatinib və trastuzumab-kapesitabin kombinasiyasının kəllədaxili effektivliyi və sağqalma. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610–2619. doi:10.1200/JCO.20.00775
- Strickler JH, et al. MOUNTAINEER-in yekun analizi: HER2-pozitiv, RAS vəhşi tipli metastatik kolorektal xərçəngdə tucatinib və trastuzumab. Nature Communications. 2026.
- Avropa Dərman Agentliyi (EMA). Tukysa – EPAR və Qısa Məhsul Məlumatı (SmPC). Pfizer Europe MA EEIG.
- HER2CLIMB-05: HER2+ metastatik süd vəzi xərçəngində birinci sıra saxlayıcı müalicə kimi trastuzumab və pertuzumab ilə kombinasiyada tucatinibin plasebo ilə müqayisəsinə dair III faza tədqiqatı. J Clin Oncol. Onlayn nəşr 10 dekabr 2025 (2025 San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumu).
- ClinicalTrials.gov. MOUNTAINEER-03: Birinci sıra HER2+ metastatik kolorektal xərçəngdə tucatinib, trastuzumab və mFOLFOX6-nın standart müalicə ilə müqayisəsi. NCT05253651.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.