Ce este tucatinibul (Tukysa)? Aprobarea FDA, autorizația în Turcia și statutul rambursării
În acest articol
Ce este Tukysa (tucatinibul)?
Substanța activă tucatinib este Tukysa, un medicament oncologic inteligent, administrat pe cale orală, o terapie oncologică țintită. Fiind un inhibitor al tirozin-kinazei (TKI) cu moleculă mică , Tukysa este o opțiune terapeutică ce a demonstrat eficacitate intracraniană într-un studiu randomizat de fază III care a inclus și pacienți cu metastaze cerebrale.[2]
Informații despre prețul Tukysa
În octombrie 2026 prețurile de vânzare în farmaciile din Turcia pentru Tukysa sunt următoarele:
- Tukysa 150 mg, 84 de comprimate filmate: 148.266,67 TL
- Tukysa 50 mg, 88 de comprimate filmate: 51.872,07 TL
Tipul de rețetă: Rețetă albă restricționată.
*Prețurile medicamentelor se pot modifica periodic în funcție de hotărârile Ministerului Sănătății privind prețurile și de actualizările valorii euro.
Datele medicamentului și indicații oficiale
- Data primei autorizații în Turcia: 24.12.2025
- Data primei aprobări FDA: 17 aprilie 2020[1]
- Data aprobării în Uniunea Europeană (EMA): 11 februarie 2021[5]
- Dezvoltator / deținătorul autorizației: Dezvoltat de Seagen Inc.; Seagen a fost integrată în Pfizer în 2023. În Turcia este comercializat de Pfizer PFE İlaçları A.Ş.
- Clasă / categorie: Agent antineoplazic, inhibitor al tirozin-kinazei (TKI) cu moleculă mică
- Indicații aprobate de FDA (SUA):[1]
- Cancer mamar HER2-pozitiv în stadiu avansat / metastatic: În stadiul metastatic, la pacienți adulți care au primit anterior cel puțin un tratament bazat pe anti-HER2, cu sau fără metastaze cerebrale, se utilizează în asociere cu trastuzumab și capecitabină .
- Cancer colorectal metastatic HER2-pozitiv (aprobare accelerată): În cancerul colorectal nerezecabil sau metastatic, cu progresie după chimioterapii bazate pe fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan, RAS de tip sălbatic (wild-type) și HER2-pozitiv, se utilizează în asociere cu trastuzumab .
- Indicația în Uniunea Europeană (EMA): Doar cancer mamar. În cancerul mamar HER2-pozitiv local avansat sau metastatic, la pacienți adulți care au primit anterior cel puțin două scheme de tratament anti-HER2, se utilizează în asociere cu trastuzumab și capecitabină. Cancerul colorectal nu este o indicație aprobată în UE.[5]
Care este mecanismul de acțiune?
Tucatinibul țintește selectiv domeniul tirozin-kinazic situat în partea intracelulară a proteinei HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman) de pe suprafața celulei tumorale. Prin legarea de această regiune, împiedică fosforilarea (activarea) receptorului și semnalele de creștere din aval.
Caracteristicile care diferențiază Tukysa de alți inhibitori TKI ai HER2:
- Selectivitate ridicată pentru HER2: Tucatinibul țintește HER2 fără să inhibe semnificativ EGFR (HER1). Erupția cutanată și diareea asociate EGFR, frecvent întâlnite la TKI-urile care inhibă și EGFR, precum lapatinibul și neratinibul, sunt de așteptat să fie mai puțin pronunțate datorită acestei selectivități. Totuși, nu există un studiu randomizat care să compare direct aceste medicamente. Diareea este și în combinația cu tucatinib un efect advers frecvent (a se vedea mai jos).
- Activitate la nivelul sistemului nervos central: La pacienții cu metastaze cerebrale din studiul HER2CLIMB, a redus semnificativ riscul de progresie intracraniană și riscul de deces.[3]
📜 Cronologia aprobării și reperele importante
- Iunie 2017: FDA i-a acordat tucatinibului statutul de „medicament orfan” (Orphan Drug) pentru tratamentul cancerului mamar cu metastaze cerebrale.
- 2017 (trimestrul al treilea): A fost acordat statutul de „medicament orfan” și pentru tratamentul cancerului colorectal HER2-pozitiv.
- Decembrie 2019: Rezultatele studiului HER2CLIMB considerat un reper au fost publicate înNew England Journal of Medicine[2]
- 17 aprilie 2020: Pe baza datelor HER2CLIMB, FDA a aprobat combinația cu trastuzumab și capecitabină pentru cancerul mamar HER2-pozitiv în stadiu avansat sau metastatic.[1]
- 11 februarie 2021: Comisia Europeană a acordat autorizația de punere pe piață pentru indicația în cancerul mamar.[5]
- 19 ianuarie 2023: MOUNTAINEER Pe baza studiului, pentru cancerul colorectal metastatic HER2-pozitiv, RAS de tip sălbatic, tratat anterior, s-a obținut aprobarea accelerată FDA în asociere cu trastuzumab. Menținerea definitivă a aprobării depinde de rezultatele studiului de fază III MOUNTAINEER-03, aflat în desfășurare. accelerată Menținerea aprobării depinde de rezultatele studiului de fază III MOUNTAINEER-03, aflat în desfășurare.[1][7]
- Decembrie 2025: Rezultatele studiului de fază III HER2CLIMB-05 care evaluează tratamentul de întreținere de primă linie au fost prezentate la Simpozionul pentru Cancerul Mamar din San Antonio.[6]
- 24 decembrie 2025: A fost autorizat în Turcia.
🔍 Importanța clinică și evoluții recente
HER2CLIMB (studiu pivot de fază III): La 612 pacienți tratați anterior cu trastuzumab, pertuzumab și T-DM1, adăugarea tucatinibului a crescut supraviețuirea mediană fără progresie de la 5,6 la 7,8 luni (HR 0,54) și supraviețuirea mediană globală de la 17,4 la 21,9 luni (HR 0,66), comparativ cu tratamentul cu trastuzumab și capecitabină.[2]
Pacienți cu metastaze cerebrale: În cancerul mamar metastatic HER2-pozitiv, o proporție importantă a pacienților dezvoltă metastaze cerebrale pe parcursul bolii. La pacienții cu metastaze cerebrale din HER2CLIMB, combinația cu tucatinib:[3]
- a redus riscul de progresie intracraniană sau deces cu 68% (HR 0,32),
- a redus riscul de deces cu 42% (HR 0,58; supraviețuirea mediană globală de 18,1 luni față de 12,0 luni),
- a crescut rata răspunsului intracranian de la 20,0% la 47,3% la pacienții cu leziuni cerebrale măsurabile.
HER2CLIMB-05 (tratament de întreținere de primă linie, faza III): La 654 de pacienți fără progresia bolii după tratamentul de inducție, adăugarea tucatinibului la tratamentul de întreținere cu trastuzumab și pertuzumab a prelungit supraviețuirea mediană fără progresie de la 16,3 la 24,9 luni (HR 0,641; p<0,0001). Datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature.[6]
Notă: HER2CLIMB-05 reprezintă date dintr-un studiu clinic. Utilizarea ca tratament de întreținere de primă linie nu se numără printre indicațiile aprobate enumerate mai sus.
Infograficul de mai jos prezintă mecanismul de acțiune al Tukysa și efectul său asupra căilor de semnalizare intracelulară:
Autorizația în Turcia și statutul rambursării de către SGK
Statutul autorizației: Tukysa (tucatinibul), la data de 24.12.2025 a fost autorizat de Agenția Turcă pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (TİTCK). Astfel, poate fi procurat din farmaciile din Turcia fără a fi necesară procedura de obținere a medicamentului din străinătate.
Rambursarea de către SGK: Autorizația TİTCK și rambursarea de către SGK sunt procese independente. Faptul că un medicament a primit autorizație nu înseamnă că acesta va fi rambursat automat de SGK. Domeniul și condițiile rambursării sunt stabilite conform Comunicării privind aplicarea în sănătate (SUT) și listei de rambursare a SGK.
Intervalul dintre doze și modul de administrare
Tukysa se prezintă sub formă de comprimate filmate administrate pe cale orală. Dacă medicul nu indică altfel, tratamentul se desfășoară conform următoarelor reguli:[1][5]
- Doza standard: 300 mg de două ori pe zi (2 comprimate de 150 mg dimineața și 2 seara), adică un total de 600 mg/zi.
- Etapele reducerii dozei: Din cauza efectelor adverse, doza poate fi redusă succesiv la 250 mg, 200 mg și 150 mg de două ori pe zi. Pentru dozele intermediare se utilizează comprimate de 50 mg.
- Mod de administrare: Poate fi administrat în fiecare zi la aceleași ore, la aproximativ 12 ore distanță, cu sau fără alimente .
- Comprimatele nu trebuie zdrobite, mestecate sau divizate; trebuie înghițite întregi.
- Doza uitată sau eliminată prin vărsături: Nu trebuie administrată o doză suplimentară sau compensatorie. Se continuă tratamentul prin administrarea următoarei doze la ora programată.
Cum se dezvoltă rezistența la Tukysa?
În terapiile țintite, celulele tumorale pot dezvolta în timp mecanisme care depășesc efectul medicamentului. Mecanismele de mai jos au fost identificate în mare parte în studii de laborator (preclinice) privind rezistența la terapiile țintite HER2. Datele clinice specifice rezistenței la tucatinib sunt încă limitate.
- Activarea unor căi alternative: Chiar și atunci când HER2 este inhibat, celula PI3K/AKT/mTOR sau MAPK/ERK poate activa căi de semnalizare paralele, precum acestea.
- Mutații noi în gena HER2: Mutațiile punctiforme apărute în regiunea kinazică a HER2 pot slăbi legarea medicamentului de receptor.
- Semnalizare prin intermediul altor receptori din familia HER: Prin creșterea expresiei HER3 sau EGFR (HER1), semnalul de creștere poate continua prin asocieri alternative ale receptorilor.
Interacțiuni medicamentoase și parametri de monitorizare
- Interacțiuni cu CYP2C8 (critice): Tucatinib este metabolizat în principal în ficat de enzima CYP2C8 . Inhibitorii puternici ai CYP2C8 (de exemplu, medicamentul pentru colesterol gemfibrozil) cresc concentrația sanguină a tucatinibului, sporind riscul de toxicitate, și nu trebuie utilizați concomitent. Inductorii puternici ai CYP3A sau inductorii de intensitate moderată ai CYP2C8 (de exemplu, rifampicină) reduc însă concentrația sanguină și eficacitatea medicamentului.[5]
- Efectul tucatinibului asupra altor medicamente: Tucatinib este un inhibitor puternic al CYP3A. Poate crește concentrația sanguină a medicamentelor metabolizate prin CYP3A și cu indice terapeutic îngust (de exemplu, midazolam). De asemenea, poate crește concentrația substraturilor glicoproteinei P (de exemplu, digoxină). În cazul utilizării concomitente cu aceste medicamente sunt necesare ajustarea dozei și monitorizarea atentă.[5]
- Monitorizarea toxicității hepatice: Nivelurile ALT, AST și ale bilirubinei totale trebuie monitorizate la începutul tratamentului și apoi la fiecare trei săptămâni (sau în funcție de necesitățile clinice). În funcție de creșterea valorilor, doza poate fi întreruptă temporar, redusă sau tratamentul poate fi oprit.[5]
- Creșterea creatininei serice: Tucatinib poate crește nivelul creatininei serice prin inhibarea excreției creatininei la nivelul tubulilor renali, fără să afecteze funcția renală (în medie, cu aproximativ %30). Prin urmare, la evaluarea funcției renale trebuie luați în considerare și alți indicatori.[1][5]
- Sarcina și contracepția: În studiile pe animale, a provocat moarte embrio-fetală și malformații. Pacientele aflate la vârsta fertilă și pacienții de sex masculin care au partenere aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace pe durata tratamentului și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză.[5]
Cele mai frecvente reacții adverse și profilul de toxicitate
Mai jos sunt prezentate principalele reacții adverse observate la pacienții care au primit combinația de tucatinib, trastuzumab și capecitabină în studiul HER2CLIMB. Între paranteze sunt prezentate ratele din brațul de comparație, în care pacienții au primit placebo, trastuzumab și capecitabină.[1]
- Diaree: %81 (%53); gradul 3: %12
- Sindrom mână-picior: %63 (%53)
- Greață: %58 (%44)
- Toxicitate hepatică: %42 (%24)
- Vărsături: %36 (%25)
- Leziuni orale (stomatită): %32 (%21)
- Scăderea poftei de mâncare: %25 (%20)
- Anemie: %21 (%13)
- Erupție cutanată: %20 (%15)
- Creșterea creatininei serice: %14 (%1,5)
În cadrul analizelor de laborator, creșterea ALT a fost observată la %46 dintre pacienți (grad ≥3: %8), iar creșterea AST la %43 dintre pacienți (grad ≥3: %6).[1] O parte importantă a sindromului mână-picior este cauzată de capecitabina din combinație; faptul că acesta a fost observat și în brațul placebo, la o rată de %53, demonstrează acest lucru.
La utilizarea împreună cu trastuzumab în cancerul colorectal (MOUNTAINEER), cele mai frecvente reacții adverse au fost diareea (%64), oboseala (%44), erupția cutanată (%37) și greața (%35).[1] În analiza finală a studiului MOUNTAINEER, rata obiectivă de răspuns confirmată a fost de %39,3, durata mediană a răspunsului de 15,2 luni, iar supraviețuirea globală mediană de 23,9 luni.[4]
Notă importantă pentru medic: La pacienții care dezvoltă sindrom mână-picior asociat capecitabinei sau diaree cauzată de tucatinib, tratamentul de susținere trebuie început precoce, înainte ca simptomele să atingă gradele 3–4, iar dacă este necesar, medicul oncolog trebuie să planifice reducerea dozei.
Referințe
- TUKYSA (tucatinib) Prescribing Information (SUA). Pfizer/Seagen. Secțiunile Adverse Reactions, Dosage and Administration.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
- Lin NU, Borges V, Anders C, et al. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2-positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610–2619. doi:10.1200/JCO.20.00775
- Strickler JH, et al. MOUNTAINEER final analysis: tucatinib plus trastuzumab in HER2-positive, RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Nature Communications. 2026.
- Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Tukysa – EPAR și Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC). Pfizer Europe MA EEIG.
- HER2CLIMB-05: A phase III study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as first-line maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. J Clin Oncol. Publicat online la 10 decembrie 2025 (Simpozionul San Antonio privind cancerul de sân 2025).
- ClinicalTrials.gov. MOUNTAINEER-03: Compararea tucatinibului, trastuzumabului și mFOLFOX6 cu tratamentul standard în cancerul colorectal metastatic HER2+ de primă linie. NCT05253651.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.