ما نقص DPD؟ ولماذا يهم من سيتلقون كيميائي 5-FU وكابيسيتابين؟
في هذا المقال
تحذير سلامة جديد من FDA
أجرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 24 يناير 2025، لإبراز مخاطر نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجيناز (DPD) وبشأن فلورويوراسيل (5-FU) وكابيسيتابين قبل الاستخدام، تحديثات مهمة على وسم المنتجات الدوائية لضمان إبلاغ المرضى والأطباء وتوعيتهم.
يذكر الوسم الجديد أن نقص DPD قد يرتبط بآثار خطيرة، بل قد تسبب الوفاة. وينبغي لأطباء الأورام خصوصًا توعية المرضى بالمخاطر المحتملة ومناقشة خيارات الاختبار الوراثي.
ما نقص DPD ولماذا يهم؟
الفلوروبيريميدينات فئة دوائية واسعة الاستخدام في علاج السرطان، مثل 5-FU وكابيسيتابين. ويؤدي إنزيم DPD المشفر بجين DPYD دورًا حاسمًا في استقلاب 5-FU بنسبة تتجاوز %80. لكن نشاطه قد يزول كليًا أو شبه كلي لدى حاملي متغيرات معينة متماثلة الزيجوت أو متغايرة الزيجوت المركبة في DPYD.
معدلات حدوث نقص DPD
نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجيناز (DPD) نادر في عامة السكان، لكنه قد يؤدي إلى نتائج سريرية مهمة. وتختلف معدلاته بحسب تواتر المتغيرات وخلفية الأفراد الوراثية.
-
نقص DPD الكامل:
- في عامة السكان، نقص DPD الكامل نادر جدًا. ويسبب مشكلات خطيرة في استقلاب الفلوروبيريميدين وخطر سمية مرتفعًا.
- معدل الحدوث: تقديريًا من 1:10.000 إلى 1:20.000 فرد.
-
نقص DPD الجزئي:
- هو أشيع من الكامل ويحمل خطر سمية أعلى، لكن ذلك يختلف بين الأشخاص.
- معدل الحدوث: يُقدر النقص الجزئي في المجتمعات الغربية بنحو %3-5 .
-
التوزيع بحسب المتغيرات الوراثية:
- لدى ذوي الأصل الأوروبي، ما يرتبط بنقص DPD من DPYD*2A ومتغيرات وراثية شائعة أخرى يظهر بنسبة %3-5.
- لدى ذوي الأصل الإفريقي، تكون متغيرات وراثية أخرى، مثل rs75017182) أكثر تواترًا.
- تواتر هذه المتغيرات أقل في السكان ذوي الأصل الآسيوي.
ما أعراض نقص DPD؟
قد يزيد خطر التفاعلات السمية الخطيرة التالية:
-
التهاب المخاطية (قرح الفم)
-
الإسهال
-
نقص العدلات (انخفاض كريات الدم البيضاء)
-
السمية العصبية
قد تكون هذه الآثار شديدة للغاية لدى ذوي النقص الكامل، والخطر مرتفع أيضًا في النقص الجزئي.
تحديثات FDA الجديدة ومشروع التجديد
ضمن Project Renewal الذي يديره مركز التميز للأورام في FDA، أُضيفت لوسم كابيسيتابين (Kapeda، Xeltabin) و5-FU معلومات نقص DPD المهمة التالية:
-
النطاق:
-
لا يُوصى بكابيسيتابين أو 5-FU لدى مرضى نقص DPD الكامل. ولم يمكن تحديد جرعة آمنة لهم.
-
لا تُوصى جرعة محددة للنقص الجزئي.
-
-
مسؤولية الأطباء:
-
ينبغي إبلاغ المرضى بالآثار الخطيرة الممكنة بسبب نقص DPD.
-
ينبغي مناقشة أهمية الاختبارات الوراثية وخياراتها مع المرضى.
-
ينبغي النظر في اختبار النقص قبل بدء العلاج للوقاية من الآثار الخطيرة.
-
-
الأعراض والمراقبة:
-
ينبغي تحذير المرضى من التهاب المخاطية والإسهال ونقص العدلات والسمية العصبية، والتوصية بمراجعة الطبيب فور ظهورها.
-
قد تشير العلامات المبكرة أو التفاعلات الشديدة غير المعتادة هذه إلى نقص DPD الكامل، وقد يلزم وقف الدواء.
-
دور الاختبارات الوراثية
حُددت أربعة متغيرات DPYD تقلل نشاط DPD في السكان البيض. ولدى ذوي الأصل الإفريقي حُدد متغير مرتبط بهذا التأثير. لذلك فالاختبارات مهمة جدًا لتحديد المخاطر الخاصة بالمريض.
دعوة FDA
تدعو FDA المرضى ومقدمي الرعاية لاستخدام برنامج MedWatch للإبلاغ عن آثار كابيسيتابين و5-FU الجانبية. وسيستمر تقييم النتائج العلمية المتطورة وآثارها المتعلقة بنقص DPD.
النتيجة
نقص DPD حالة حاسمة قد ترتبط بآثار خطيرة ومميتة لدى متلقي الفلوروبيريميدين. وزيادة وعي الأطباء ومشاركتهم معلومات مفصلة مع المرضى مهمتان جدًا لتعزيز أمان العلاج. وانتشار الاختبار الوراثي وتطبيق التحذيرات الجديدة خطوة مهمة لحماية صحة المرضى وجودة حياتهم.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.