რა არის DPD-ის დეფიციტი? რატომ არის მნიშვნელოვანი 5-FU-ითა და capecitabine-ით ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე?

FDA-ს ახალი უსაფრთხოების გაფრთხილება

აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) 2025 წლის 24 იანვარს პრეპარატების მარკირებაში მნიშვნელოვანი განახლებები შეიტანა დიჰიდროპირიმიდინდეჰიდროგენაზის (DPD) დეფიციტთან დაკავშირებული რისკების ხაზგასასმელად და fluorouracil-ის (5-FU) და capecitabine-ის გამოყენებამდე პაციენტებისა და ექიმების ინფორმირების უზრუნველსაყოფად.

ახალ მარკირებაში აღნიშნულია, რომ DPD-ის დეფიციტი შეიძლება მძიმე და სიკვდილის გამომწვევ გვერდით ეფექტებთანაც იყოს დაკავშირებული. განსაკუთრებით ონკოლოგებმა უნდა აცნობონ პაციენტებს ამ პოტენციური რისკების შესახებ და გენეტიკური ტესტირების ვარიანტები განიხილონ.

რა არის DPD-ის დეფიციტი და რატომ არის მნიშვნელოვანი?

ფტორპირიმიდინები კიბოს მკურნალობაში ფართოდ გამოყენებული პრეპარატების კლასია, რომელშიც 5-FU და capecitabine შედის. DPYD გენით კოდირებული DPD ფერმენტი კრიტიკულ როლს ასრულებს 5-FU-ის 80%-ზე მეტის მეტაბოლიზმში. თუმცა გარკვეული ჰომოზიგოტური ან კომპაუნდ-ჰეტეროზიგოტური DPYD ვარიანტების მქონე ადამიანებში DPD-ის აქტივობა შეიძლება მთლიანად ან თითქმის მთლიანად დაიკარგოს.

DPD-ის დეფიციტის სიხშირე

რა სიმპტომები აქვს DPD-ის დეფიციტს?

DPD-ის დეფიციტმა შეიძლება გაზარდოს შემდეგი მძიმე ტოქსიკური რეაქციების რისკი:

• ლორწოვანი გარსის ანთება (მუკოზიტი, პირის ღრუს წყლულები)

• დიარეა

• ნეიტროპენია (ლეიკოციტების დაბალი რაოდენობა)

• ნეიროტოქსიკურობა

DPD-ის სრული დეფიციტის მქონე ადამიანებში ეს გვერდითი ეფექტები შეიძლება ძალიან მძიმე იყოს; რისკი მაღალია ნაწილობრივი დეფიციტის შემთხვევაშიც.

FDA-ს ახალი განახლებები და Project Renewal

FDA-ს ონკოლოგიის სრულყოფილების ცენტრის „Project Renewal“-ის ფარგლებში capecitabine-ის (Kapeda, Xeltabin) და 5-FU-ის მარკირებას DPD-ის დეფიციტის შესახებ შემდეგი მნიშვნელოვანი ინფორმაცია დაემატა:

1. მოცულობა:

   • DPD-ის სრული დეფიციტის მქონე პაციენტებში capecitabine-ის ან 5-FU-ის გამოყენება რეკომენდებული არ არის. ამ პაციენტებისთვის უსაფრთხო დოზა დადგენილი არ არის.

   • DPD-ის ნაწილობრივი დეფიციტის მქონე პაციენტებისთვის კონკრეტული დოზა რეკომენდებული არ არის.

2. ექიმების პასუხისმგებლობა:

   • პაციენტებს უნდა მიეწოდოთ ინფორმაცია DPD-ის დეფიციტით შესაძლო მძიმე გვერდითი ეფექტების შესახებ.

   • გენეტიკური ტესტირების მნიშვნელობა და ვარიანტები პაციენტებთან უნდა განიხილებოდეს.

   • მკურნალობის დაწყებამდე DPD-ის დეფიციტზე ტესტირება უნდა განიხილებოდეს მძიმე გვერდითი ეფექტების თავიდან ასაცილებლად.

3. სიმპტომები და მონიტორინგი:

   • პაციენტები უნდა გააფრთხილონ ისეთი გვერდითი ეფექტების შესახებ, როგორიცაა მუკოზიტი, დიარეა, ნეიტროპენია და ნეიროტოქსიკურობა, და ურჩიონ, მათი გამოვლენისას დაუყოვნებლივ მიმართონ ექიმს.

   • ასეთი ადრეული ნიშნები ან უჩვეულოდ მძიმე რეაქციები შეიძლება DPD-ის სრულ დეფიციტზე მიუთითებდეს და პრეპარატის შეწყვეტა გახდეს საჭირო.

გენეტიკური ტესტირების როლი

თეთრკანიან პოპულაციებში აღწერილია ოთხი DPYD ვარიანტი, რომლებიც DPD-ის აქტივობას ამცირებს. აფრიკული წარმოშობის ადამიანებში კი ამ ეფექტთან დაკავშირებული ერთი ვარიანტია აღწერილი. ამიტომ გენეტიკური ტესტირება პაციენტის ინდივიდუალური რისკის განსაზღვრაში ძალიან მნიშვნელოვანია.

FDA-ს მოწოდება

FDA პაციენტებსა და ჯანდაცვის მომსახურების მიმწოდებლებს მოუწოდებს, capecitabine-ისა და 5-FU-ის გვერდითი ეფექტების შესატყობინებლად FDA MedWatch პროგრამა გამოიყენონ. DPD-ის დეფიციტის შესახებ ახალი სამეცნიერო მონაცემებისა და გავლენის შეფასება გაგრძელდება.

დასკვნა

DPD-ის დეფიციტი მნიშვნელოვანი მდგომარეობაა, რომელიც ფტორპირიმიდინებით მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში შეიძლება მძიმე და სიკვდილის გამომწვევ გვერდით ეფექტებთან იყოს დაკავშირებული. მკურნალობის უსაფრთხოების გასაზრდელად ძალიან მნიშვნელოვანია ექიმების მეტი ინფორმირებულობა და პაციენტებისთვის დეტალური ინფორმაციის გაზიარება. გენეტიკური ტესტირების გავრცელება და მარკირებაში ახალი გაფრთხილებების გამოყენება მნიშვნელოვანი ნაბიჯია პაციენტთა ცხოვრების ხარისხისა და ჯანმრთელობის დასაცავად.