Что такое дефицит DPD и почему он важен перед химиотерапией 5-FU и капецитабином?

Новое предупреждение FDA о безопасности

24 января 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), чтобы подчеркнуть риски дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) и обеспечить информирование пациентов и врачей перед применением фторурацила (5-FU) и капецитабина, внесло важные изменения в инструкции к этим лекарственным препаратам.

В обновлённой инструкции говорится, что дефицит DPD может быть связан с серьёзными и даже смертельными побочными эффектами. Онкологам особенно важно информировать пациентов об этих потенциальных рисках и обсуждать варианты генетического тестирования.

Что такое дефицит DPD и почему он важен?

Фторпиримидины — широко используемая в лечении рака группа препаратов, к которой относятся 5-FU и капецитабин. Фермент DPD, кодируемый геном DPYD, играет ключевую роль в метаболизме более 80% 5-FU. Однако у носителей определённых гомозиготных или сложных гетерозиготных вариантов DPYD активность DPD может полностью или почти полностью отсутствовать.

Распространённость дефицита DPD

Каковы проявления дефицита DPD?

Дефицит DPD может повышать риск следующих серьёзных токсических реакций:

• Воспаление слизистых оболочек (мукозит, язвы во рту)

• Диарея

• Нейтропения (снижение количества белых клеток крови)

• Нейротоксичность

При полном дефиците DPD эти побочные эффекты могут быть крайне тяжёлыми; при частичном дефиците риск тоже повышен.

Новые обновления FDA и программа Project Renewal

В рамках программы Project Renewal, которую ведёт Онкологический центр передового опыта FDA, в инструкции к капецитабину (Kapeda, Xeltabin) и 5-FU внесли следующую важную информацию о дефиците DPD:

1. Область применения:

   • Пациентам с полным дефицитом DPD не рекомендуется применять капецитабин или 5-FU. Безопасная доза для них не установлена.

   • Для пациентов с частичным дефицитом DPD конкретная доза не рекомендуется.

2. Ответственность врачей:

   • Пациентов необходимо информировать о серьёзных побочных эффектах, которые могут возникать из-за дефицита DPD.

   • С пациентами следует обсуждать важность и варианты генетического тестирования.

   • Чтобы предотвратить тяжёлые побочные эффекты, перед началом лечения следует рассмотреть проведение тестов на дефицит DPD.

3. Симптомы и наблюдение:

   • Пациентов нужно предупредить о мукозите, диарее, нейтропении и нейротоксичности и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении этих симптомов.

   • Такие ранние проявления или необычно тяжёлые реакции могут указывать на полный дефицит DPD и потребовать отмены препарата.

Роль генетических тестов

У белого населения выявлены четыре варианта DPYD, вызывающие снижение активности DPD. У людей африканского происхождения обнаружен один вариант, связанный с таким эффектом. Поэтому генетическое тестирование очень важно для определения индивидуальных рисков.

Призыв FDA

FDA призывает пациентов и медицинских работников сообщать о побочных эффектах капецитабина и 5-FU через программу FDA MedWatch. Оценка новых научных данных о дефиците DPD и его последствиях будет продолжена.

Вывод

Дефицит DPD — важное состояние, которое может быть связано с тяжёлыми и смертельными побочными эффектами у пациентов, получающих фторпиримидины. Для повышения безопасности лечения необходимо, чтобы врачи лучше знали об этом риске и подробно обсуждали его с пациентами. Более широкое применение генетического тестирования и выполнение новых предупреждений в инструкциях — важный шаг для защиты здоровья и качества жизни пациентов.