Ce este deficitul de DPD și de ce contează înaintea chimioterapiei cu 5-FU sau capecitabină?

O nouă avertizare de siguranță din partea FDA

La 24 ianuarie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a subliniat riscurile deficitului de dihidropirimidin-dehidrogenază (DPD) în cazul tratamentelor cu fluorouracil (5-FU) și capecitabină și a făcut actualizări importante ale etichetelor produselor, pentru a asigura informarea pacienților și medicilor înaintea utilizării.

Noua etichetă precizează că deficitul de DPD poate fi asociat cu reacții adverse grave, chiar fatale. În special, oncologii trebuie să informeze pacienții despre riscurile potențiale și să discute opțiunile de testare genetică.

Ce este deficitul de DPD și de ce este important?

Fluoropirimidinele sunt medicamente utilizate frecvent în cancer, precum 5-FU și capecitabina. Enzima DPD, codificată de gena DPYD, are un rol esențial în metabolizarea a peste 80% din 5-FU. Însă la persoanele cu anumite variante homozigote sau heterozigote compuse ale DPYD, activitatea DPD poate lipsi complet sau aproape complet.

Frecvența deficitului de DPD

Care sunt manifestările deficitului de DPD?

Deficitul de DPD poate crește riscul următoarelor reacții toxice grave:

• Inflamație mucoasă (mucozită, leziuni în gură)

• Diaree

• Neutropenie (număr scăzut de globule albe)

• Neurotoxicitate

Aceste reacții pot fi foarte severe la deficitul complet, dar riscul este ridicat și în deficitul parțial.

Noile actualizări FDA și Project Renewal

În cadrul „Project Renewal”, coordonat de Centrul de Excelență Oncologică al FDA, etichetele capecitabinei (Kapeda, Xeltabin) și 5-FU au fost completate cu informații importante despre deficitul de DPD:

1. Domeniu:

   • Utilizarea capecitabinei sau 5-FU nu este recomandată la pacienții cu deficit complet de DPD. Nu a fost stabilită o doză sigură pentru ei.

   • Nu este recomandată o doză specifică pentru pacienții cu deficit parțial de DPD.

2. Responsabilitatea medicilor:

   • Pacienții trebuie informați despre reacțiile adverse grave care pot apărea din cauza deficitului.

   • Importanța și opțiunile testelor genetice trebuie discutate cu pacienții.

   • Înainte de tratament trebuie luată în considerare testarea deficitului de DPD, pentru prevenirea reacțiilor grave.

3. Simptome și monitorizare:

   • Pacienții trebuie avertizați despre mucozită, diaree, neutropenie și neurotoxicitate și sfătuiți să contacteze imediat medicul dacă apar.

   • Astfel de manifestări precoce sau reacții neobișnuit de severe pot indica deficit complet de DPD și poate fi necesară oprirea medicamentului.

Rolul testelor genetice

Au fost identificate patru variante DPYD care scad activitatea DPD în populațiile albe și o variantă asociată acestui efect la persoanele de origine africană. De aceea, testele genetice sunt foarte importante pentru identificarea riscurilor individuale.

Apelul FDA

FDA invită pacienții și furnizorii de servicii medicale să folosească programul FDA MedWatch pentru raportarea reacțiilor adverse la capecitabină și 5-FU. Datele științifice și implicațiile deficitului de DPD vor continua să fie evaluate.

Concluzie

Deficitul de DPD este o condiție esențială care poate fi asociată cu reacții grave sau fatale la fluoropirimidine. O mai bună conștientizare de către medici și informarea detaliată a pacienților sunt foarte importante pentru siguranța tratamentului. Extinderea testării genetice și aplicarea noilor avertizări sunt pași importanți pentru protejarea calității vieții și sănătății pacienților.