انتقل إلى المحتوى
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · اختصاصي الأورام الطبية

الأعراض والتشخيص والعلاج لالتهاب الغدة الدرقية والتهاب الغدة النخامية المرتبط بالعلاج المناعي: هل نقص الهرمونات دائم، وهل يجب إيقاف العلاج المناعي؟

الأعراض والتشخيص والعلاج لالتهاب الغدة الدرقية والتهاب الغدة النخامية المرتبط بالعلاج المناعي: هل نقص الهرمونات دائم، وهل يجب إيقاف العلاج المناعي؟
في هذا المقال

حين يصيب العلاج المناعي الغدد الهرمونية: التعرّف المبكر على مشكلات الغدة الدرقية والغدة النخامية

تحفّز مثبطات نقاط التفتيش المناعية (العلاجات المناعية) الجهازَ المناعي ضد السرطان، لكنها قد تستهدف أحيانًا أنسجة الجسم نفسه. والغدد المفرزة للهرمونات من أكثر الأعضاء تأثرًا بهذه الآثار الجانبية. فالتهاب الغدة الدرقية‏ والتهاب الغدة النخامية الواقعة في الدماغ‏ قد يمرّان دون انتباه لأن أعراضهما تشبه التعب العادي، مع أن علاجهما سهل إذا اكتُشفا مبكرًا. ونشرح في هذا المقال أعراض هذين الأثرين الجانبيين، والفحوص التي تكشفهما، وطريقة علاجهما، وهل يمكن مواصلة العلاج المناعي. وقد تناولنا سابقًا في مقالات مستقلة الآثار الجانبية للعلاجات المناعية، وآثارها الجانبية على الكلى، وآثارها الجانبية الدائمة على الجلد.

نسبة 6.6%‏معدل قصور الغدة الدرقية لدى مرضى العلاج المناعي (38‏ دراسة، 7,551‏ مريضًا)
نسبة 13.2%‏قصور الغدة الدرقية مع توليفة إيبيليموماب + مثبط PD-1‏
نسبة 6.4%‏التهاب الغدة النخامية مع العلاج المركّب؛ و0.4%‏ مع مثبطات PD-1‏
مدى الحياةالدعم الهرموني في التهاب الغدة النخامية وقصور الغدة الدرقية دائم في كثير من الأحيان
إجابة سريعة · ملخص للطبيب
  • التهاب الغدة الدرقية: أكثر الآثار الجانبية الصماوية شيوعًا، ولا سيما مع مثبطات PD-1‏ والعلاج المركّب. وغالبًا ما يبدأ بفرط نشاط درقي عابر يدوم بضعة أسابيع (خفقان وتعرّق)، يليه في العادة قصور درقي دائم (إرهاق وشعور بالبرد وزيادة في الوزن). والعلاج أقراص هرمون الغدة الدرقية، ويمكن مواصلة العلاج المناعي لدى معظم المرضى.
  • التهاب الغدة النخامية: يُشاهَد أكثر ما يُشاهَد مع إيبيليموماب والعلاج المركّب. وقد يظهر بصداع وإرهاق شديد وغثيان وانخفاض في ضغط الدم وانخفاض في صوديوم الدم. ونقص الكورتيزول قد يهدد الحياة؛ ويُعتمد في التشخيص على كورتيزول الصباح وهرمون ACTH‏ والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)‏ للغدة النخامية.
  • ترتيب العلاج مهم: إذا نقص الكورتيزول وهرمون الغدة الدرقية معًا، يجب البدء بالكورتيزول (هيدروكورتيزون) أولًا؛ فالعكس قد يؤدي إلى أزمة الكظر.
  • الديمومة: على خلاف الآثار الجانبية الأخرى للعلاج المناعي، يكون نقص الهرمونات دائمًا في الغالب ويتطلب دعمًا هرمونيًا مدى الحياة. وظهور هذه الآثار الجانبية وحدها لا يُعدّ في معظم الأحيان سببًا لإيقاف العلاج المناعي.

لماذا يهمّ هذا الموضوع؟

أصبحت العلاجات المناعية اليوم جزءًا من العلاج القياسي في سرطانات الرئة والميلانوما والكلى والمثانة والرأس والعنق والمعدة وغيرها كثير (بيمبروليزوماب، نيفولوماب، إيبيليموماب + نيفولوماب). والآثار الجانبية المناعية لهذه الأدوية تختلف عن آثار العلاج الكيميائي: فقد تظهر في أي مرحلة من العلاج، بل بعد انتهائه بأشهر، وقد تصيب أي عضو.

وتظهر الآثار الجانبية الصماوية (الهرمونية) لدى نحو مريض واحد من كل 10‏ مرضى يتلقون العلاج المناعي، وتتميز عن غيرها من الآثار الجانبية بثلاثة فروق مهمة: فأعراضها قد تكون غامضة وتختلط بتعب السرطان أو تعب العلاج؛ والضرر يكون دائمًا في الغالب؛ لكن لأن الهرمونات يمكن تعويضها بسهولة بالأقراص، فلا حاجة في معظم الأحيان إلى إيقاف علاج السرطان. أما التهاب الغدة النخامية الذي لا يُنتبه إليه فقد يؤدي، بسبب نقص الكورتيزول، إلى حالة طارئة يرافقها انخفاض مفاجئ في ضغط الدم وتشوّش في الوعي (أسباب الإرهاق لدى مرضى السرطان).

هل هو الأول؟ العلاج المناعي والآثار الجانبية الصماوية
عام 2011‏
أول مثبط لنقاط التفتيش المناعية
اعتُمد مثبط CTLA-4‏ إيبيليموماب في الميلانوما؛ وسرعان ما برز التهاب الغدة النخامية بوصفه أحد الآثار الجانبية المميِّزة لهذا الدواء.
عام 2014‏
مثبطات PD-1‏
مع اعتماد بيمبروليزوماب ونيفولوماب أصبحت الآثار الجانبية على الغدة الدرقية أكثر المشكلات الصماوية شيوعًا.
عاما ⁦2017⁠–⁠2018⁩‏
تحليل تلوي كبير وأولى الإرشادات
كشف تحليل 38‏ دراسة عشوائية أيَّ الآثار الجانبية الصماوية أكثر شيوعًا مع كل دواء؛ ونشرت ESMO (2017)‏ وASCO (2018)‏ إرشاداتهما بشأن الآثار الجانبية للعلاج المناعي.
عام 2022‏
إرشادات علم الغدد الصماء
نشرت الجمعية الأوروبية لعلم الغدد الصماء إرشاداتها السريرية المفصّلة للآثار الجانبية الصماوية المرتبطة بالعلاج المناعي: وأوصت بإجراء فحص هرموني قبل كل دورة علاجية، وبعدم إيقاف العلاج المناعي بسبب أثر جانبي صماوي وحده.

ما أعراض التهاب الغدة الدرقية والتهاب الغدة النخامية المرتبطين بالعلاج المناعي؟

قد يظهر التهاب الغدة الدرقية المرتبط بالعلاج المناعي أولًا بأعراض فرط نشاط درقي عابر، مثل الخفقان والتعرّق والعصبية وفقدان الوزن، ثم بأعراض قصور درقي، مثل الإرهاق والشعور بالبرد وزيادة الوزن والإمساك وجفاف الجلد؛ ولا يُكتشف لدى كثير من المرضى إلا بفحص الدم. أما التهاب الغدة النخامية فيظهر بصداع وإرهاق شديد وفقدان للشهية وغثيان ودوخة وانخفاض في ضغط الدم وانخفاض في صوديوم الدم.

التهاب الغدة الدرقية: أكثر الآثار الجانبية الصماوية شيوعًا

تُنتج الغدة الدرقية الهرمونات التي تنظّم طاقة الجسم وسرعة الاستقلاب. وعندما تهاجم الخلايا المناعية الغدة الدرقية أثناء العلاج المناعي، يتسرب الهرمون المخزّن في الغدة إلى الدم أولًا (فرط نشاط درقي عابر أو التسمم الدرقي)، ثم تعجز الغدة المتضررة عن إنتاج ما يكفي من الهرمون (قصور الغدة الدرقية).

الآثار الجانبية على الغدة الدرقية بحسب نوع العلاج

النسبة المئوية. التحليل التلوي نفسه. الشريط الأحمر: العلاج المركّب.

قصور الدرقية · جميع المرضى
6.6%
قصور الدرقية · إيبيليموماب
3.8%
قصور الدرقية · العلاج المركّب
13.2%
فرط نشاط الدرقية · جميع المرضى
2.9%
فرط نشاط الدرقية · مثبط PD-L1‏
0.6%
فرط نشاط الدرقية · العلاج المركّب
8%

وُجد أن خطر قصور الغدة الدرقية مع مثبطات PD-1‏ أعلى بنحو الضعف مقارنةً بإيبيليموماب (OR 1.89)‏، وأن خطر فرط نشاط الغدة الدرقية أعلى بنحو خمسة أضعاف مقارنةً بمثبطات PD-L1 (OR 5.36).

الشكل 1 · المسار النموذجي لالتهاب الغدة الدرقية المرتبط بالعلاج المناعي

مخطط مبسّط؛ وقد لا تظهر كل المراحل لدى كل مريض

بدء العلاج المناعييُقاس TSH‏ وT4‏ الحر قبل كل دورة علاجية المرحلة 1 · فرط نشاط درقي عابر (التسمم الدرقي)غالبًا في أول شهر أو شهرين؛ خفقان وتعرّق وفقدان وزنأو لا أعراض إطلاقًا · انخفاض TSH‏ وارتفاع T4‏ الحرالعلاج: حاصر بيتا عند الحاجة؛ لا حاجة إلى مضادات الدرقية المرحلة 2 · قصور الغدة الدرقيةبعد بضعة أسابيع؛ إرهاق وشعور بالبردوزيادة في الوزن وإمساكارتفاع TSH‏ وانخفاض T4‏ الحرالعلاج: ليفوثيروكسين (هرمون الغدة الدرقية) النتيجةقصور الدرقية دائم في الغالب؛ وتستمر أقراص الهرمونويستمر العلاج المناعي دون انقطاع لدى معظم المرضى
طريقة القراءة: بعد بدء العلاج المناعي، تظهر لدى بعض المرضى، غالبًا في الأشهر الأولى، مرحلة فرط نشاط درقي عابر؛ وتدوم هذه المرحلة بضعة أسابيع ولا تحتاج في العادة إلا إلى علاج للأعراض. ثم تعجز الغدة الدرقية عن إنتاج ما يكفي من الهرمون فيحدث قصور الغدة الدرقية؛ وهو دائم في الغالب ويُعالَج بأقراص هرمون الغدة الدرقية. ولدى بعض المرضى يحدث قصور الغدة الدرقية مباشرة.
المرحلة الأعراض فحص الدم العلاج
فرط نشاط درقي عابر (التسمم الدرقي) خفقان، تعرّق، عدم تحمّل الحرارة، رجفة اليدين، أرق، فقدان الوزن؛ وكثيرًا ما لا توجد أعراض انخفاض TSH‏، وارتفاع T4‏ الحر حاصر بيتا إذا وُجدت أعراض؛ ولا حاجة في العادة إلى مضادات الغدة الدرقية
قصور الغدة الدرقية إرهاق، نعاس، شعور بالبرد، زيادة الوزن، إمساك، جفاف الجلد، تساقط الشعر، وذمة ارتفاع TSH‏، وانخفاض T4‏ الحر ليفوثيروكسين (هرمون الغدة الدرقية)؛ والمراقبة في الحالات الخفيفة الخالية من الأعراض
قصور درقي ناجم عن الغدة النخامية (قصور درقي مركزي) أعراض قصور الغدة الدرقية + صداع وإرهاق شديد انخفاض T4‏ الحر، مع انخفاض TSH‏ أو كونه طبيعيًا يجب تقييم الكورتيزول أولًا؛ ويُعامَل معاملة التهاب الغدة النخامية

هرمون TSH: الهرمون المنبّه للغدة الدرقية. وعدم ارتفاع TSH‏ في قصور الغدة الدرقية يوحي بأن المشكلة قد تكون في الغدة النخامية لا في الغدة الدرقية؛ وهذا التمييز يغيّر ترتيب العلاج.

يظهر التهاب الغدة الدرقية غالبًا خلال الأشهر ⁦2⁠–⁠3⁩‏ الأولى من العلاج المناعي، وقد يحدث في وقت لاحق أيضًا. ومرحلة فرط النشاط الدرقي تزول في العادة من تلقاء نفسها. أما قصور الغدة الدرقية فدائم لدى معظم المرضى، وتُستعمل أقراص هرمون الغدة الدرقية مدة طويلة، بل مدى الحياة في كثير من الأحيان. ويجب تناول القرص صباحًا على معدة فارغة وبمعزل عن الأدوية الأخرى؛ وتُضبط الجرعة بقياس TSH‏ وT4‏ الحر كل بضعة أسابيع. ونادرًا ما يلزم إيقاف العلاج المناعي بسبب الآثار الجانبية على الغدة الدرقية؛ وإذا كانت الأعراض شديدة، يمكن الاكتفاء بتوقف قصير.

التهاب الغدة النخامية: أقل شيوعًا لكن لا ينبغي أن يغيب عن الانتباه

الغدة النخامية هي "الغدة الرئيسة" الواقعة في قاعدة الدماغ، وهي التي تتحكم في الغدة الدرقية والغدتين الكظريتين والغدد التناسلية. وأهم مشكلة في التهاب الغدة النخامية المرتبط بالعلاج المناعي هي انخفاض هرمون ACTH‏ الذي ينبّه الغدتين الكظريتين، وما يترتب عليه من نقص الكورتيزول. والكورتيزول هرمون حيوي يحافظ على ضغط الدم وسكر الدم وتوازن الصوديوم في أوقات الإجهاد.

تكرار التهاب الغدة النخامية: مع أي علاج مناعي يكون أكثر شيوعًا؟

النسبة المئوية. تحليل تلوي لدراسات عشوائية (38‏ دراسة، 7,551‏ مريضًا). الشريط الأحمر: العلاج المركّب.

إيبيليموماب + مثبط PD-1‏
6.4%
إيبيليموماب (مثبط CTLA-4)‏
3.2%
مثبط PD-1 (نيفولوماب، بيمبروليزوماب)
0.4%
مثبط PD-L1 (أتيزوليزوماب، دورفالوماب)
0.1%

أُبلغ عن نسبة أقل من 0.1%‏ مع مثبطات PD-L1. وهي بيانات تحليل تلوي واحد؛ وقد تختلف النسب مع الأدوية الجديدة وفي سلاسل حالات الواقع العملي.

يُشاهَد التهاب الغدة النخامية أكثر ما يُشاهَد مع إيبيليموماب والتوليفات المحتوية عليه، وغالبًا خلال الأشهر ⁦2⁠–⁠3⁩‏ الأولى من العلاج (العلاج المناعي المزدوج في الميلانوما، العلاج المناعي المزدوج في ورم المتوسطة). أما مع مثبطات PD-1‏ وPD-L1‏ فهو أندر ويظهر في العادة في وقت متأخر؛ وكثيرًا ما يقتصر مع هذه الأدوية على نقص ACTH‏ وحده (نقص ACTH‏ المعزول)، وقد يكون التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية طبيعيًا.

الهرمون المتأثر الأعراض فحص الدم الديمومة
هرمون ACTH (نقص الكورتيزول) إرهاق شديد، فقدان الشهية، غثيان، قيء، دوخة، انخفاض ضغط الدم، آلام العضلات والمفاصل انخفاض كورتيزول الصباح، مع انخفاض ACTH‏ أو كونه طبيعيًا، وانخفاض الصوديوم دائم في الغالب
هرمون TSH (قصور درقي مركزي) إرهاق، شعور بالبرد، زيادة الوزن انخفاض T4‏ الحر، مع انخفاض TSH‏ أو كونه طبيعيًا قد يتحسن لدى بعض المرضى
هرمونا LH‏ وFSH (الهرمونات التناسلية) تراجع الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب لدى الرجال، اضطراب الدورة الشهرية لدى النساء انخفاض التستوستيرون أو الإستراديول، وانخفاض LH/FSH‏ قد يتحسن لدى بعض المرضى
تضخّم الغدة النخامية صداع؛ ونادرًا جدًا مشكلات في الرؤية تضخّم الغدة في التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية يتراجع في العادة خلال أسابيع

نقص الهرمون المنظِّم لتوازن الماء (البيلة التفهة التي يرافقها كثرة التبول والعطش) نادر جدًا في التهاب الغدة النخامية المرتبط بالعلاج المناعي؛ وإذا ظهر، فينبغي البحث عن أسباب أخرى أيضًا.

الشكل 2 · التشخيص والعلاج عند الاشتباه في التهاب الغدة النخامية

نهج مبسّط

الاشتباه: صداع، إرهاق شديد، غثيان،انخفاض ضغط الدم، انخفاض صوديوم الدم فحوص الدم (صباحًا إن أمكن)الكورتيزول، ACTH‏، TSH‏، T4‏ الحر، الصوديوم؛وعند الحاجة LH‏ وFSH‏ والتستوستيرون/الإستراديولمع تصوير الغدة النخامية بالرنين المغناطيسي العلاج: يُعالَج نقص الكورتيزول أولًايُبدأ بالهيدروكورتيزون (أو ما يعادله)؛ولا يُضاف هرمون الغدة الدرقية إلا بعد ذلك على المدى الطويلنقص ACTH‏ دائم في الغالب: هرمونات مدى الحياة،وزيادة الجرعة في أيام المرض، وبطاقة طوارئ
طريقة القراءة: الصداع والإرهاق الشديد والغثيان وانخفاض ضغط الدم أو الصوديوم تثير الاشتباه في التهاب الغدة النخامية. ويُقاس الكورتيزول وACTH‏ وهرمونات الغدة الدرقية والصوديوم في عينة دم تؤخذ صباحًا إن أمكن، ويُجرى عند الحاجة تصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية. وإذا وُجد نقص في الكورتيزول، يُبدأ بالهيدروكورتيزون أولًا؛ ولا يُضاف هرمون الغدة الدرقية إلا بعد ذلك. ولأن نقص ACTH‏ دائم في الغالب، يتعلم المريض زيادة الجرعة في أيام المرض ويحمل بطاقة طوارئ.

ما يجب الانتباه إليه في العلاج: إذا أُعطي مريض لديه نقص في الكورتيزول هرمونَ الغدة الدرقية أولًا، تزداد حاجة الجسم إلى الكورتيزول وقد تحدث أزمة الكظر؛ ولذلك يكون الترتيب دائمًا: الكورتيزول أولًا، ثم هرمون الغدة الدرقية. ولا يُستعمل العلاج بجرعات عالية من الكورتيزون (مثل ديكساميثازون) إلا مدة قصيرة عند وجود صداع شديد أو مشكلة في الرؤية؛ أما ما يحتاج إليه نقص الهرمون نفسه فهو العلاج التعويضي بجرعة فسيولوجية. ولدى معظم المرضى الذين يُصابون بالتهاب الغدة النخامية، يمكن مواصلة العلاج المناعي بعد بدء الدعم الهرموني وتحسّن الأعراض.

أعراض تستدعي المراجعة العاجلة

إذا كنت تتلقى العلاج المناعي أو تلقيته خلال السنة الأخيرة، فراجع طبيبك أو قسم الطوارئ دون تأخير عند ظهور الأعراض التالية، وأخبرهم حتمًا بأنك تتلقى العلاج المناعي:

  • صداع شديد أو مستمر، أو اضطراب في الرؤية
  • دوخة عند الوقوف، أو شعور بالإغماء، أو انخفاض شديد في ضغط الدم
  • قيء لا يتوقف، أو ألم في البطن، أو إرهاق شديد أو تشوّش في الوعي
  • عطش شديد، أو كثرة التبول، أو رائحة فاكهة في النَّفَس، أو تنفس سريع (قد تكون علامات سكري مفاجئ وحماض كيتوني مرتبطين بالعلاج المناعي)
  • خفقان واضح، أو ألم في الصدر أو ضيق في التنفس

آثار جانبية صماوية أخرى

  • إصابة الغدة الكظرية نفسها (قصور الكظر الأولي): نادرة؛ وينخفض فيها إلى جانب الكورتيزول الهرمونُ الذي يحافظ على توازن الأملاح أيضًا. ومن السمات النموذجية انخفاض الصوديوم مع ارتفاع البوتاسيوم وارتفاع ACTH. ويُضاف إلى الهيدروكورتيزون في العلاج هرمونٌ حافظ للأملاح أيضًا.
  • السكري من النوع 1 المرتبط بالعلاج المناعي: يُشاهَد لدى أقل من 1%‏ تقريبًا، وأكثر ما يُشاهَد مع مثبطات PD-1‏ وPD-L1. وتتضرر خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين خلال أيام أو أسابيع، ويُشخَّص جزء كبير من المرضى عند إصابتهم بالحماض الكيتوني السكري. وهو دائم ويتطلب الأنسولين مدى الحياة (السكري ومقاومة الأنسولين، العلاقة بين السرطان والسكري).
  • قصور الغدة الجار درقية: نادر جدًا؛ ويظهر بتنميل وتشنجات عضلية وتقلصات بسبب انخفاض الكالسيوم.

ما الفحوص اللازمة، وكم مرة؟

توصي الجمعية الأوروبية لعلم الغدد الصماء وإرشادات علم الأورام بإجراء الفحوص الهرمونية قبل بدء العلاج المناعي وقبل كل دورة علاجية:

  • في البداية: هرمون TSH‏ وT4‏ الحر، وكورتيزول الصباح (ويُفضَّل معه ACTH)‏، وسكر الدم والأملاح (الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم).
  • قبل كل دورة علاجية: هرمون TSH‏ وT4‏ الحر، وسكر الدم والأملاح؛ وكورتيزول الصباح، ولا سيما في العلاجات المحتوية على إيبيليموماب وعند وجود أعراض.
  • بعد انتهاء العلاج أيضًا: لأن الآثار الجانبية الصماوية قد تظهر بعد أشهر، ينبغي متابعة الأعراض ومواصلة الفحوص الدورية. وتزداد أهمية نقص الهرمونات الدائم لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا مناعيًا قصيرًا قبل الجراحة أو بعدها وتكون فرص شفائهم مرتفعة (العلاج المناعي قبل الجراحة، الآثار طويلة الأمد لعلاج السرطان).

ولوحظ في بعض الدراسات أن فعالية العلاج المناعي كانت أفضل لدى المرضى الذين أُصيبوا بأثر جانبي على الغدة الدرقية. لكن هذه العلاقة رصدية؛ وعدم ظهور أثر جانبي لا يعني أن العلاج لا يُجدي (القراءة الصحيحة للأبحاث).

الوضع في تركيا

يمكن إجراء فحوص هرمونات الغدة الدرقية وكورتيزول الصباح وACTH‏ والأملاح على نطاق واسع في تركيا، كما يسهل إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية في كثير من المراكز. ويمكن الحصول على العلاجات التعويضية، مثل ليفوثيروكسين وأقراص الهيدروكورتيزون أو ما يعادلها من الكورتيزون والأنسولين، بوصفة طبية ضمن تغطية مؤسسة SGK (مؤسسة الضمان الاجتماعي التركية)؛ وقد يختلف توافر الأدوية حاليًا من صيدلية إلى أخرى. وتسهّل المتابعة المشتركة لمرضى العلاج المناعي من قِبل وحدتي الأورام والغدد الصماء التعرّفَ المبكر على الآثار الجانبية. ولمعرفة شروط السداد الخاصة بالعلاجات المناعية، يمكنكم الرجوع إلى مقالنا عن شروط مؤسسة SGK‏.

نصائح للمرضى وذويهم

  • دوّن أعراضك: لا تتجاهل الأعراض الجديدة مثل التعب أو الصداع أو الخفقان أو تغيّر الوزن أو الشعور بالبرد بحجة أنها "من السرطان أو من العلاج"؛ وأبلغ طبيبك بها.
  • لا تؤجّل فحوص الدم: فحوص الغدة الدرقية والسكر والأملاح قبل كل دورة علاجية قد تكشف المشكلة قبل ظهور الأعراض.
  • إذا كنت تتلقى علاجًا بالكورتيزون: لا توقف الدواء من تلقاء نفسك؛ وتعلّم كيف تزيد الجرعة في أيام المرض، مثل الحمى أو القيء أو الإسهال، واحمل بطاقة طوارئ.
  • استعمل دواء الغدة الدرقية بالطريقة الصحيحة: تناوله صباحًا على معدة فارغة، قبل الإفطار بنحو نصف ساعة، وبمعزل عن أدوية مثل الحديد والكالسيوم.
  • تحدّث أيضًا عن تغيّرات المزاج: قد تؤدي اضطرابات الهرمونات إلى أعراض اكتئابية أو إلى العصبية (الدعم النفسي في علم الأورام).
  • عند اتخاذ القرار لا تتردد في الحصول على رأي ثانٍ.

الأسئلة الشائعة

كيف يؤثر العلاج المناعي في الغدة الدرقية؟
قد يدفع العلاج المناعي الجهازَ المناعي إلى مهاجمة الغدة الدرقية (التهاب الغدة الدرقية). وغالبًا ما يحدث أولًا فرط نشاط درقي عابر يدوم بضعة أسابيع (خفقان وتعرّق)، يليه في العادة قصور درقي دائم (إرهاق وشعور بالبرد وزيادة في الوزن). ويُشاهَد قصور الغدة الدرقية لدى نحو ⁦6⁠–⁠7%⁩‏ ممن يتلقون العلاج المناعي؛ وترتفع النسبة إلى 13%‏ مع العلاج المناعي المزدوج. والعلاج أقراص هرمون الغدة الدرقية.
ما التهاب الغدة النخامية، وما أعراضه؟
التهاب الغدة النخامية التهابٌ يصيب الغدة النخامية الواقعة في الدماغ. ويظهر بصداع وإرهاق شديد وفقدان للشهية وغثيان ودوخة وانخفاض في ضغط الدم والصوديوم. وأكثر ما يُشاهَد مع العلاجات المحتوية على إيبيليموماب (6.4%‏ مع العلاج المركّب، و0.4%‏ مع مثبطات PD-1). ولأن نقص الكورتيزول قد يهدد الحياة، يلزم التشخيص والعلاج السريعان.
هل يُوقَف العلاج المناعي إذا حدث التهاب الغدة الدرقية أو التهاب الغدة النخامية؟
في معظم الأحيان لا. فلأن نقص الهرمونات يمكن تعويضه بالأقراص، يُواصَل العلاج المناعي في العادة بعد السيطرة على الأعراض. وإذا كانت الأعراض شديدة، يمكن التوقف مدة قصيرة. ويتخذ القرارَ طبيبُ الأورام وطبيبُ الغدد الصماء معًا.
هل تزول هذه المشكلات الهرمونية؟
مرحلة فرط النشاط الدرقي في التهاب الغدة الدرقية عابرة، لكن قصور الغدة الدرقية الذي يليها ونقص الكورتيزول الناجم عن التهاب الغدة النخامية دائمان في الغالب. ولذلك يستعمل معظم المرضى أقراص هرمون الغدة الدرقية أو الكورتيزون مدة طويلة، بل مدى الحياة في كثير من الأحيان.

المصطلحات

مثبط نقاط التفتيش المناعية
دواء يقوّي الاستجابة ضد السرطان برفع "مكابح" الجهاز المناعي (PD-1‏ وPD-L1‏ وCTLA-4).
التهاب الغدة الدرقية
التهاب يصيب الغدة الدرقية.
التسمم الدرقي
ارتفاع مفرط في هرمونات الغدة الدرقية في الدم؛ يسبب الخفقان والتعرّق وفقدان الوزن.
قصور الغدة الدرقية
نقص هرمونات الغدة الدرقية؛ يسبب الإرهاق والشعور بالبرد وزيادة الوزن.
التهاب الغدة النخامية
التهاب يصيب الغدة النخامية الواقعة في قاعدة الدماغ.
هرمون ACTH‏
هرمون تفرزه الغدة النخامية وينبّه الغدتين الكظريتين لإنتاج الكورتيزول.
الكورتيزول
هرمون حيوي تفرزه الغدتان الكظريتان، ويحافظ على ضغط الدم وسكر الدم في أوقات الإجهاد.
أزمة الكظر
حالة طارئة ناجمة عن نقص مفاجئ في الكورتيزول، يرافقها انخفاض ضغط الدم والقيء وتشوّش الوعي.
ليفوثيروكسين
قرص يُعطى تعويضًا عن هرمون الغدة الدرقية.

تعليق أكاديمية DROZDOGAN‏

الآثار الجانبية الصماوية من أكثر الآثار الجانبية للعلاج المناعي شيوعًا وأطولها دوامًا؛ لكن يمكن التعامل معها بالمتابعة الصحيحة والعلاجات الهرمونية البسيطة دون قطع علاج السرطان.

⚡ لماذا هو مهم

قد تمرّ دون انتباه لأن أعراضها غامضة؛ ولا سيما نقص الكورتيزول الناجم عن التهاب الغدة النخامية، الذي قد يهدد الحياة إذا لم يُشخَّص. ولأنها دائمة، فهي تؤثر أيضًا في جودة حياة المريض بعد السرطان.

✅ نقاط القوة

يمكن اكتشافها مبكرًا بفحوص دم بسيطة؛ وعلاجها رخيص وسهل وفعّال. ويمكن مواصلة العلاج المناعي دون انقطاع لدى معظم المرضى.

⚠️ القيود

تأتي بيانات التكرار في معظمها من التجارب السريرية؛ وقد تكون الحالات الخفيفة أكثر شيوعًا في الواقع العملي. ولا يوجد بعدُ فحص موثوق يتنبأ مسبقًا بمن سيُصاب بالأثر الجانبي.

🩺 في الممارسة

نفحص قبل كل دورة علاجية هرمون TSH‏ وT4‏ الحر والسكر والأملاح، ونفحص كورتيزول الصباح في العلاجات المحتوية على إيبيليموماب وعند وجود إرهاق غير مفسَّر. وعند الاشتباه في التهاب الغدة النخامية لا نتردد في بدء الكورتيزون حتى قبل صدور نتيجة الفحص، ونعطي هرمون الغدة الدرقية بعد الكورتيزون. ونشرح لمرضانا دائمًا قواعد أيام المرض وبطاقة الطوارئ.

❓ أسئلة مفتوحة

هل يمكن إيجاد مؤشرات حيوية تتنبأ مسبقًا بحدوث الآثار الجانبية الصماوية؟ وهل يمكن تقليل خطر النقص الهرموني الدائم في العلاج المناعي القصير الذي يهدف إلى الشفاء؟

الخلاصة: ينبغي لكل مريض يتلقى العلاج المناعي ولذويه معرفة أعراض الآثار الجانبية على الغدة الدرقية والغدة النخامية. وبالتشخيص المبكر والعلاج الهرموني المبدوء بالترتيب الصحيح، يمكن التعامل مع هذه الآثار الجانبية بأمان، ويمكن في معظم الأحيان مواصلة علاج السرطان.

ملاحظة الشفافية
  • أُعدّ هذا المقال في أكتوبر 2026.
  • أُخذت بيانات التكرار من تحليل تلوي (2018)‏ شمل 38‏ دراسة عشوائية؛ وقد تختلف النسب مع الأدوية الجديدة وفي بيانات الواقع العملي. وتعكس توصيات التشخيص والعلاج النهجَ العام لإرشادات الجمعية الأوروبية لعلم الغدد الصماء (2022)‏ وإرشادات ESMO‏ وASCO.
  • المدد المتعلقة بأوقات ظهور الأعراض تقريبية وتختلف من مريض إلى آخر.
  • تعكس المعلومات المتعلقة بإتاحة الأدوية والفحوص في تركيا الوضعَ العام. وهذا المقال لأغراض التثقيف العام، وليس نصيحة طبية شخصية. والمخططات مستمدة من النص. وتعليق الأكاديمية يعبّر عن رأينا.

المراجع

  1. Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2018;4:173-182. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3064
  2. Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol 2022. doi:10.1530/EJE-22-0689
  3. Haanen J et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33:1217-1238. doi:10.1016/j.annonc.2022.10.001
  4. Schneider BJ et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol 2021;39:4073-4126. doi:10.1200/JCO.21.01440
  5. Incidence of endocrine dysfunction with immune checkpoint inhibitors. The ASCO Post, 2017. ascopost.com
الذكاء الاصطناعي من DROZDOGAN

لنستكشف هذا المقال معًا

اسأل عن المقال واقرأ الإجابات إلى جانب المصادر المنشورة على موقعنا.

الذكاء الاصطناعي من DROZDOGAN

مساعد Drozdogan

الأعراض والتشخيص والعلاج لالتهاب الغدة الدرقية والتهاب الغدة النخامية المرتبط بالعلاج المناعي: هل نقص الهرمونات دائم، وهل يجب إيقاف العلاج المناعي؟

اسأل عن المقال واقرأ الإجابات إلى جانب المصادر المنشورة على موقعنا.

معلومات المحادثة والخصوصية

يجيب مساعد Drozdogan عن هذه المحادثة. قد يراجعها مسؤولو الموقع المخوّلون للتحقق من الجودة. لا تشارك معلومات شخصية.

تستخدم الإجابات بنية OpenAI التحتية. تُعالج الأسئلة والإجابات لدى هذه الخدمة؛ وتُحفظ سجلات المحادثة على موقعنا. لا تشارك بيانات تكشف هويتك أو بيانات اتصالك أو معلوماتك الصحية الشخصية.

0 / 1000

للمعلومات فقط؛ لا يقدم تشخيصًا شخصيًا أو نصيحة علاجية.

مقالات ذات صلة

استكشف مقالات أخرى حول هذا الموضوع.

ابقَ على اطلاع

تلقَّ المقالات الجديدة وآخر المستجدات العلمية عبر البريد الإلكتروني.

يعمل Google Analytics على الصفحات العامة مستقلًا عن هذه النافذة وقد يستخدم ملفات تعريف ارتباط تحليلية. يتحكم اختيارك هنا في الخدمات الخارجية فقط.