فعالية تركيبة العلاج المناعي في نقائل الدماغ تلفت الانتباه

تُحدث سرطانات كثيرة في مراحلها المتقدمة نقائل دماغية . والنقائل انتشار الخلايا السرطانية خارج عضو منشئها إلى أنسجة أخرى، وعندها يسمى السرطان بالمرحلة 4. وتثير النقائل الدماغية اهتمامًا كبيرًا لدى الأطباء والمرضى وأقاربهم. وأكثر السرطانات انتقالًا للدماغ الرئة والثدي والقولون والميلانوما الخبيثة، أي سرطان الجلد، واللمفوما. وعندما ينتقل سرطان للدماغ لا يُسمى سرطان دماغ، بل سرطانًا انتقل إليه؛ مثل سرطان الرئة ذي النقائل الدماغية...

يهدف معظم أبحاث الأورام إلى منع النقائل أو علاجها. لكن علاج النقائل الدماغية أصعب من غيرها، والسبب الرئيسي أن الحاجز الدموي الدماغييقلل عبور الأدوية إلى الدماغ. وتشكل الخلايا الدبقية العصبية هذا الحاجز، الذي يسمح بمرور مواد كالغلوكوز والكافيين، لكنه يمنع جزيئات أكبر مثل بعض الأدوية.

لمعرفة صعوبة علاج النقائل الدماغية، لا يُدرج مرضاها مبكرًا في التجارب السريرية التي تُختبر فيها أدوية سرطان جديدة. وعادة يُجرب الدواء عليهم بعد اعتماده، وتُعد فعالية دواء جديد في النقائل الدماغية أمرًا لافتًا جدًا.

في 23 أغسطس 2018، NEJM نُشرت فيها دراسة تفيد بأن لدى مرضى نقائل الدماغ من سرطان الجلد الميلانوما الخبيثةتركيبة ثنائية من العلاج المناعي هي nivolumab (Opdivo) وipilimumab (Yervoy)، كانت فعالة في علاج نقائل الدماغ بقدر فعاليتها في النقائل خارج الدماغ.

تفاصيل الدراسة

النقائل الدماغية من أبرز أسباب وفاة مرضى الميلانوما بالمرحلة 4. ولم تشمل التجارب السابقة لـnivolumab مع ipilimumab في الميلانوما النقيلية مرضى النقائل الدماغية. وقُيمت هنا فعالية وسلامة nivolumab مع ipilimumab لدى مرضى لم يتلقوا سابقًا علاجًا لنقائل الدماغ.

في هذه التجربة المفتوحة التسمية متعددة المراكز، CheckMate 204 وهي من المرحلة 2، أُدرج من لديهم نقيلة دماغية واحدة قابلة للقياس على الأقل بقطر بين 0.5 و3 cm، ولم يتلقوا العلاج الإشعاعي ولم تكن لديهم أعراض عصبية، وعددهم 94 مريضًا.

أُعطي nivolumab بجرعة 1 mg لكل كيلوغرام مع ipilimumab بجرعة 3 mg لكل كيلوغرام، كل 3 أسابيع، لعدد 4 جرعات. ثم استُمر على nivolumab بجرعة 3 mg لكل كيلوغرام كل 2 أسبوعين حتى تقدم المرض أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة.

حُددت نقطة النهاية الأولية بنسبة المرضى ذوي المرض المستقر مدة 6 أشهر على الأقل أو الاستجابة الكاملة أو الجزئية، بوصفها معدل الفائدة السريرية داخل القحف، أي داخل الدماغ وهي النقطة المحددة.

نتائج الدراسة

• بعد متابعة بمدة وسيطة 14 شهرًا لدى 94 مريضًا، بلغ معدل الفائدة السريرية داخل القحف % 57.
• لهذا العلاج المناعي المركب، الاستجابة الكاملة بلغت % 26، والجزئية % 30، والمرض المستقر مدة 6 أشهر على الأقل % 2.
• بلغت الفائدة السريرية خارج القحف، أي خارج الدماغ، % 56.
• الآثار المرتبطة بالعلاج بدرجة 3 أو4 الشديدة، من الآثار الجانبية أُبلغ عنها لدى % 7 من المرضى، وكان % 55 منها مرتبطًا بالدماغ والجهاز العصبي. وتوفي مريض واحد بسبب المناعة المرتبط بها التهاب عضلة القلب. وكان ملف السلامة/الآثار الجانبية لهذه التركيبة الثنائية مشابهًا لما أُبلغ عنه لدى مرضى الميلانوما دون نقائل دماغية.

ختامًا، وُجد في هذه الدراسة أن العلاج المناعي بـnivolumab مع ipilimumab يملك فعالية ذات دلالة سريرية في مرضى الميلانوما ذوي النقائل الدماغية، بما يماثل النقائل خارج الدماغ.