Эффективность комбинации иммунотерапии при метастазах в мозг привлекла внимание

Многие опухоли поздних стадий дают метастазы в мозг . Метастаз — выход клеток за исходный орган в другие ткани; тогда рак называют 4-й стадией. Мозговые метастазы особенно интересуют врачей, пациентов и близких. Чаще их дают рак легкого, молочной железы, толстой кишки, меланома кожи и лимфома. Это не рак мозга, а рак с метастазом в мозг, например рак легкого с мозговыми метастазами.

Большинство онкоисследований предотвращает или лечит метастазы. Но мозговые лечить труднее, главным образом из-за гематоэнцефалического барьера, уменьшающего проникновение лекарств. Его создают глиальные клетки нервной системы; он пропускает глюкозу и кофеин, но не более крупные молекулы, например некоторые лекарства.

Из-за трудности лечения мозговых метастазов пациентов с ними не включают рано в клинические исследования новых препаратов. Обычно их испытывают после одобрения; эффективность нового лекарства в мозге очень примечательна.

23 августа 2018 в NEJM опубликована работа: у пациентов с метастазами в мозг злокачественной меланомы кожидвойная иммунотерапия ниволумабом (Opdivo) и ипилимумабом (Yervoy) оказалась столь же эффективной для мозговых метастазов, как для внечерепных.

Подробности исследования

Мозговые метастазы — одна из ведущих причин смерти при меланоме 4-й стадии. Прежние исследования ниволумаба с ипилимумабом их не включали. Здесь оценили эффективность и безопасность комбинации у меланомы без предшествующего лечения метастазов мозга.

Открытое многоцентровое CheckMate 204 исследование фазы 2 включало минимум один измеримый мозговой метастаз диаметром 0.5–3 cm, без радиотерапии и неврологических жалоб, всего 94 пациента.

Назначали ниволумаб 1 mg на килограмм + ипилимумаб 3 mg на килограмм каждые 3 недели, 4 дозы. Затем ниволумаб 3 mg на килограмм каждые 2 недели до прогрессирования либо неприемлемых эффектов.

Первичная точка — доля стабильности минимум 6 месяцев, полного либо частичного ответа, определенная как внутричерепная клиническая польза .

Результаты

• При медиане наблюдения 14 месяцев у 94 пациентов внутричерепная польза составила % 57.
• На комбинацию полный ответ составил % 26, частичный % 30, стабильность минимум 6 месяцев % 2.
• Внечерепная клиническая польза — % 56.
• Связанные с лечением серьезные, grad 3 или 4, побочные эффекты сообщались у % 7; % 55 из них связаны с мозгом и нервной системой. Один пациент из-за иммунного миокардита — воспаления сердечной мышцы — умер. Профиль безопасности/эффектов комбинации сходен с меланомой без мозговых метастазов.

Таким образом, ниволумаб с ипилимумабом при меланоме с метастазами в мозг имел клинически значимую эффективность, сопоставимую с внечерепными метастазами.