Wirksamkeit einer Immuntherapiekombination bei Hirnmetastasen erregt Aufmerksamkeit

Viele Krebsarten bilden im fortgeschrittenen Stadium Hirnmetastasen . Metastasierung bedeutet, dass Krebszellen ihr Ursprungsorgan verlassen und sich in anderen Geweben ausbreiten. Dann spricht man von Krebs im Stadium 4. Hirnmetastasen sind für Ärzte, Patienten und Angehörige von besonderem Interesse. Am häufigsten streuen Lungen-, Brust- und Darmkrebs, das maligne Melanom (Hautkrebs) und Lymphome ins Gehirn. Ein solcher Krebs wird nicht als Hirnkrebs bezeichnet, sondern als Krebs mit Hirnmetastasen, beispielsweise Lungenkrebs mit Hirnmetastasen.

Ein Großteil der onkologischen Forschung zielt darauf ab, Metastasen zu verhindern oder zu behandeln. Hirnmetastasen sind jedoch schwerer zu behandeln als andere Metastasen. Der Hauptgrund ist die Blut-Hirn-Schranke, die den Übertritt von Medikamenten ins Gehirn vermindert. Sie wird von Gliazellen des Nervensystems gebildet und lässt bestimmte Stoffe wie Glukose (Zucker) und Koffein passieren, größere Moleküle wie manche Medikamente hingegen nicht.

Da Hirnmetastasen bekanntermaßen schwer zu behandeln sind, werden betroffene Patienten in frühen Phasen nicht in klinische Studien mit neuen Krebsmedikamenten aufgenommen. Meist werden diese erst nach ihrer Zulassung bei Patienten mit Hirnmetastasen geprüft. Die Wirksamkeit eines neuen Medikaments bei Hirnmetastasen ist daher besonders bemerkenswert.

Laut einer am 23. August 2018 in der Fachzeitschrift NEJM veröffentlichten Studie war bei Patienten mit Hirnmetastasen des malignen Melanoms (Hautkrebs)die doppelte Immuntherapie mit Nivolumab (Opdivo) und Ipilimumab (Yervoy) bei der Behandlung von Hirnmetastasen ebenso wirksam wie bei Metastasen außerhalb des Gehirns.

Einzelheiten der Studie

Hirnmetastasen zählen zu den häufigsten Todesursachen bei Melanompatienten im Stadium 4. Frühere klinische Studien mit Nivolumab plus Ipilimumab bei metastasiertem Melanom schlossen Patienten mit Hirnmetastasen nicht ein. Diese Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination bei Melanompatienten ohne vorherige Behandlung ihrer Hirnmetastasen.

Die offene multizentrische Studie namens CheckMate 204 war eine klinische Phase-2-Studie. Eingeschlossen wurden Patienten mit mindestens einer messbaren Hirnmetastase mit einem Durchmesser zwischen 0.5 und 3 cm, ohne vorherige Strahlentherapie und ohne neurologische Symptome (hirnbezogene Beschwerden); insgesamt waren es 94 Patienten.

Die Patienten erhielten Nivolumab (1 mg pro Kilogramm) plus Ipilimumab (3 mg pro Kilogramm) alle 3 Wochen für 4 Dosen. Anschließend wurde Nivolumab (3 mg pro Kilogramm) alle 2 Wochen bis zur Progression (Fortschreiten der Erkrankung) oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen fortgesetzt.

Der primäre Endpunkt war der Anteil von Patienten mit mindestens 6 Monate stabiler Erkrankung, vollständigem oder teilweisem Ansprechen, definiert als intrakranielle (innerhalb des Gehirns liegende) klinische Nutzenrate .

Ergebnisse der Studie

• Bei einer medianen (mittleren) Nachbeobachtung von 14 Monaten betrug die intrakranielle klinische Nutzenrate der 94 Patienten % 57.
• Unter dieser kombinierten Immuntherapie betrug die Rate des vollständigen Ansprechens % 26, die des teilweisen Ansprechens % 30 und die einer mindestens 6 Monate stabilen Erkrankung % 2.
• Die extrakranielle klinische Nutzenrate (außerhalb des Gehirns) betrug % 56.
• Behandlungsbedingte schwere (Grad 3 oder 4) Nebenwirkungen wurden bei % 7 der Patienten berichtet; % 55 dieser Nebenwirkungen betrafen Gehirn und Nervensystem. Ein Patient starb an einer immun- bedingten Myokarditis (Herzmuskelentzündung). Das Nebenwirkungs- und Sicherheitsprofil dieser doppelten Immuntherapie ähnelte demjenigen bei Melanompatienten ohne Hirnmetastasen.

Zusammenfassend zeigte diese Studie eine klinisch bedeutsame Wirksamkeit der Immuntherapie mit Nivolumab plus Ipilimumab bei Melanompatienten mit Hirnmetastasen, vergleichbar mit der Wirkung bei Metastasen außerhalb des Gehirns.