Eficacitatea combinației de imunoterapie în metastazele cerebrale a atras atenția

Multe cancere avansate produc metastaze cerebrale . Metastaza este răspândirea celulelor în afara organului de origine, situație numită stadiul 4. Creierul interesează intens medicii și familiile. Cel mai frecvent metastazează acolo cancerele pulmonare, mamare, de colon, melanomul și limfoamele. Boala nu devine cancer cerebral, ci cancer cu metastaze cerebrale, de exemplu cancer pulmonar metastazat la creier.

Majoritatea cercetărilor oncologice urmăresc prevenirea sau tratarea metastazelor. Cele cerebrale sunt însă mai greu de tratat, mai ales deoarece bariera hemato-encefalicăreduce trecerea medicamentelor. Formată de celulele gliale, permite unor substanțe precum glucoza și cofeina să treacă, dar nu moleculelor mai mari, precum anumite medicamente.

Din cauza dificultății tratamentului, pacienții cu metastaze cerebrale nu sunt incluși devreme în studii clinice cu medicamente noi. De obicei sunt testați după aprobare; eficacitatea unui medicament nou la creier este deci remarcabilă.

La 23 august 2018, în NEJM , un studiu la pacienți cu melanom malign cutanatși metastaze cerebrale a găsit că dubla imunoterapie cu nivolumab (Opdivo) și ipilimumab (Yervoy) este la fel de eficientă în metastazele cerebrale ca în cele din afara creierului.

Detaliile studiului

Metastazele cerebrale sunt o cauză principală de deces în melanomul în stadiul 4. Studiile anterioare ale combinației nu îi incluseseră pe acești pacienți. Cercetarea a evaluat eficacitatea și siguranța nivolumab plus ipilimumab la cei netratați anterior pentru metastazele cerebrale.

În studiul multicentric deschis CheckMate 204 , de fază 2, au fost incluși pacienți cu cel puțin o metastază cerebrală măsurabilă de 0.5 până la 3 cm, fără radioterapie anterioară și fără simptome neurologice, în total 94.

Au primit nivolumab 1 mg pe kilogram plus ipilimumab 3 mg pe kilogram la fiecare 3 săptămâni, 4 doze, apoi nivolumab 3 mg pe kilogram la fiecare 2 săptămâni până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Obiectivul principal evaluat în studiu a fost definit ca procentul pacientelor cu boală stabilă timp de cel puțin 6 luni, răspuns complet sau răspuns parțial, adică rata beneficiului clinic intracranian , fiind stabilit drept obiectivul urmărit.

Rezultatele studiului

• La 94 de pacienți urmăriți median 14 luni, beneficiul intracranian a fost de % 57.
• Pentru combinație, rata de răspuns complet a fost % 26, răspuns parțial % 30 și boală stabilă cel puțin 6 luni % 2.
• Beneficiul extracranian a fost de % 56.
• Efectele adverse grave legate de tratament, gradele 3 sau 4, efecte adverse au fost raportate la % 7; % 55 dintre acestea erau neurologice. Un pacient a murit de miocardită imună , inflamație a mușchiului inimii. Profilul de siguranță a fost similar celui raportat în melanom fără metastaze cerebrale.

În concluzie, nivolumab combinat cu ipilimumab a avut eficacitate clinic semnificativă în melanomul cu metastaze cerebrale, echivalentă celei din metastazele extracraniene.