Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi

İmmunoterapiya ilə əlaqəli tiroidit və hipofiz bezinin simptomları, diaqnozu və müalicəsi: Hormon çatışmazlığı daimidirmi və immunoterapiya dayandırılmalıdırmı?

İmmunoterapiya ilə əlaqəli tiroidit və hipofiz bezinin simptomları, diaqnozu və müalicəsi: Hormon çatışmazlığı daimidirmi və immunoterapiya dayandırılmalıdırmı?
Bu məqalədə

İmmunoterapiya hormon vəzilərinə təsir etdikdə: qalxanabənzər vəz və hipofiz problemlərini erkən tanımaq

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları (immunoterapiyalar) immun sistemini xərçəngə qarşı fəallaşdırarkən bəzən orqanizmin öz toxumalarını da hədəfə ala bilir. Hormon ifraz edən vəzilər bu yan təsirlərdən ən çox zərər görən orqanlar sırasındadır. Qalxanabənzər vəzin iltihabı (tireoidit) və beyindəki hipofiz vəzinin iltihabı (hipofizit) əlamətləri adi yorğunluğa bənzədiyi üçün diqqətdən kənarda qala bilər; halbuki erkən tanındıqda asanlıqla müalicə olunur. Bu yazıda bu iki yan təsirin əlamətlərini, hansı analizlərlə aşkarlandığını, necə müalicə edildiyini və immunoterapiyanın davam etdirilə bilib-bilməyəcəyini izah edirik. İmmunoterapiyaların yan təsirlərini, böyrək yan təsirlərini və davamlı dəri yan təsirlərini əvvəllər ayrı yazılarda nəzərdən keçirmişdik.

6,6%immunoterapiya alan xəstələrdə hipotireozun tezliyi (38 tədqiqat, 7 551 xəstə)
13,2%ipilimumab + PD-1 inhibitoru kombinasiyasında hipotireoz
6,4%kombinasiyalı müalicədə hipofizit; PD-1 inhibitorlarında 0,4%
Ömürlükhipofizit və hipotireozda hormon dəstəyi çox vaxt daimi olur
SÜRƏTLİ CAVAB · HƏKİM XÜLASƏSİ
  • Tireoidit: Ən çox rast gəlinən endokrin yan təsirdir; xüsusən PD-1 inhibitorları və kombinasiyalı müalicə ilə. Çox vaxt əvvəlcə bir neçə həftə davam edən keçici hipertireoz (ürəkdöyünmə, tərləmə), sonra isə adətən daimi hipotireoz (halsızlıq, üşümə, çəki artımı) inkişaf edir. Müalicəsi qalxanabənzər vəz hormonu tabletidir; immunoterapiya əksər xəstələrdə davam etdirilə bilər.
  • Hipofizit: Ən çox ipilimumab və kombinasiyalı müalicə ilə müşahidə olunur. Baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq, ürəkbulanma, arterial təzyiqin aşağı düşməsi və qanda natriumun azalması ilə özünü göstərə bilər. Kortizol çatışmazlığı həyat üçün təhlükə yarada bilər; diaqnozda səhər kortizolu, ACTH və hipofizin MRT-si istifadə olunur.
  • Müalicə ardıcıllığı vacibdir: Həm kortizol, həm də qalxanabənzər vəz hormonu çatışmırsa, əvvəlcə kortizol (hidrokortizon) başlanmalıdır; əks ardıcıllıq böyrəküstü vəzi (adrenal) krizinə səbəb ola bilər.
  • Davamlılıq: İmmunoterapiyanın digər yan təsirlərindən fərqli olaraq, hormon çatışmazlıqları çox vaxt daimi olur və ömürlük hormon dəstəyi tələb edir. Bu yan təsirlərin təkbaşına inkişafı əksər hallarda immunoterapiyanı dayandırmaq üçün səbəb deyil.

Bu mövzu niyə vacibdir?

İmmunoterapiyalar bu gün ağciyər, melanoma, böyrək, sidik kisəsi, baş-boyun, mədə və bir çox digər xərçənglərdə standart müalicənin bir hissəsidir (pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab + nivolumab). Bu dərmanların immun sistemi ilə bağlı yan təsirləri kimyaterapiyanın yan təsirlərindən fərqlidir: müalicənin istənilən mərhələsində, hətta müalicə bitdikdən aylar sonra yarana və istənilən orqana təsir edə bilər.

Endokrin (hormonal) yan təsirlər immunoterapiya alan xəstələrin təxminən hər 10 nəfərindən birində müşahidə olunur və digər yan təsirlərdən üç mühüm cəhətə görə fərqlənir: əlamətləri qeyri-müəyyən ola və xərçəng və ya müalicə yorğunluğu ilə qarışdırıla bilər; zədələnmə çox vaxt daimi olur; lakin hormon tabletləri ilə asanlıqla əvəz oluna bildiyi üçün xərçəng müalicəsini əksər hallarda dayandırmaq lazım gəlmir. Diqqətdən kənarda qalan hipofizit isə kortizol çatışmazlığı səbəbindən təzyiqin qəfil düşməsi və şüur bulanıqlığı ilə müşayiət olunan təcili vəziyyətə gətirib çıxara bilər (xərçəngdə halsızlığın səbəbləri).

İLKDİRMİ? İMMUNOTERAPİYA VƏ ENDOKRİN YAN TƏSİRLƏR
2011
İlk nəzarət nöqtəsi inhibitoru
CTLA-4 inhibitoru ipilimumab melanomada təsdiqləndi; hipofizit qısa müddətdə bu dərmanın səciyyəvi yan təsirlərindən biri kimi önə çıxdı.
2014
PD-1 inhibitorları
Pembrolizumab və nivolumabın təsdiqi ilə qalxanabənzər vəz yan təsirləri ən çox rast gəlinən endokrin problemə çevrildi.
2017–2018
Böyük meta-analiz və ilk klinik tövsiyələr
38 randomizə edilmiş tədqiqatın təhlili hansı dərmanla hansı endokrin yan təsirin daha çox müşahidə olunduğunu üzə çıxardı; ESMO (2017) və ASCO (2018) immunoterapiyanın yan təsirlərinə dair klinik tövsiyələrini dərc etdi.
2022
Endokrinologiya üzrə klinik tövsiyələr
Avropa Endokrinologiya Cəmiyyəti immunoterapiya ilə əlaqəli endokrin yan təsirlərə dair ətraflı klinik tövsiyələrini dərc etdi: hər kursdan əvvəl hormon analizləri aparılması və təkcə endokrin yan təsirə görə immunoterapiyanın dayandırılmaması tövsiyə olundu.

İmmunoterapiya ilə əlaqəli tireoidit və hipofizitin əlamətləri hansılardır?

İmmunoterapiya ilə əlaqəli tireoidit əvvəlcə ürəkdöyünmə, tərləmə, əsəbilik və çəki itkisi kimi keçici hipertireoz əlamətləri, sonra isə halsızlıq, üşümə, çəki artımı, qəbizlik və dəri quruluğu kimi hipotireoz əlamətləri ilə özünü göstərə bilər; bir çox xəstədə yalnız qan analizində aşkarlanır. Hipofizit isə baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq, iştahsızlıq, ürəkbulanma, başgicəllənmə, arterial təzyiqin aşağı düşməsi və qanda natriumun azalması ilə özünü göstərir.

Tireoidit: ən çox rast gəlinən endokrin yan təsir

Qalxanabənzər vəz orqanizmin enerji və maddələr mübadiləsi sürətini tənzimləyən hormonlar istehsal edir. İmmunoterapiya zamanı immun hüceyrələri qalxanabənzər vəzə hücum etdikdə əvvəlcə vəzdə toplanmış hormon qana keçir (keçici hipertireoz və ya tireotoksikoz), sonra isə zədələnmiş vəz kifayət qədər hormon istehsal edə bilmir (hipotireoz).

Qalxanabənzər vəz yan təsirləri: müalicə növünə görə

Faizlə. Eyni meta-analiz. Qırmızı zolaq kombinasiyalı müalicədir.

Hipotireoz · bütün xəstələr
6,6%
Hipotireoz · ipilimumab
3,8%
Hipotireoz · kombinasiya
13,2%
Hipertireoz · bütün xəstələr
2,9%
Hipertireoz · PD-L1 inhibitoru
0,6%
Hipertireoz · kombinasiya
8%

PD-1 inhibitorları ilə hipotireoz riski ipilimumaba nisbətən təxminən iki dəfə (OR 1,89), hipertireoz riski isə PD-L1 inhibitorlarına nisbətən təxminən beş dəfə (OR 5,36) yüksək olub.

Şəkil 1 · İmmunoterapiya ilə əlaqəli tireoiditin tipik gedişatı

Sadələşdirilmiş sxem; hər xəstədə bütün mərhələlər müşahidə olunmaya bilər

İmmunoterapiya başlayırhər kursdan əvvəl TSH və sərbəst T4 ölçülür 1-ci mərhələ · keçici hipertireoz(tireotoksikoz) · çox vaxt ilk 1–2 ayda;ürəkdöyünmə, tərləmə, çəki itkisivə ya heç bir əlamət olmur · TSH aşağı, sT4 yüksəkmüalicə: lazım olsa beta-bloker;antitireoid dərman lazım deyil 2-ci mərhələ · hipotireozbir neçə həftə sonra; halsızlıq, üşümə,çəki artımı, qəbizlikTSH yüksək, sT4 aşağımüalicə: levotiroksin (qalxanabənzər vəz hormonu) Nəticəhipotireoz çox vaxt daimidir; hormon tableti davam edirimmunoterapiya əksər xəstələrdə fasiləsiz davam edir
Necə oxumalı: İmmunoterapiya başladıqdan sonra, çox vaxt ilk aylarda, bəzi xəstələrdə keçici hipertireoz mərhələsi müşahidə olunur; bu mərhələ bir neçə həftə davam edir və adətən yalnız əlamətlərə yönəlik müalicə tələb edir. Daha sonra qalxanabənzər vəz kifayət qədər hormon istehsal edə bilmir və hipotireoz inkişaf edir; bu, çox vaxt daimi olur və qalxanabənzər vəz hormonu tableti ilə müalicə olunur. Bəzi xəstələrdə birbaşa hipotireoz inkişaf edir.
Mərhələ Əlamətlər Qan analizi Müalicə
Keçici hipertireoz (tireotoksikoz) Ürəkdöyünmə, tərləmə, istiyə dözümsüzlük, əllərdə titrəmə, yuxusuzluq, çəki itkisi; çox vaxt əlamət olmur TSH aşağı, sərbəst T4 yüksək Əlamət varsa beta-bloker; antitireoid dərman adətən lazım olmur
Hipotireoz Halsızlıq, yuxululuq, üşümə, çəki artımı, qəbizlik, dəri quruluğu, saç tökülməsi, ödem TSH yüksək, sərbəst T4 aşağı Levotiroksin (qalxanabənzər vəz hormonu); əlamətsiz yüngül hallarda müşahidə
Hipofizlə əlaqəli (mərkəzi) hipotireoz Hipotireoz əlamətləri + baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq Sərbəst T4 aşağı, TSH aşağı və ya normal Əvvəlcə kortizol qiymətləndirilməlidir; hipofizit kimi yanaşılır

TSH: tireotrop (qalxanabənzər vəzi stimullaşdıran) hormon. Hipotireozda TSH-ın yüksək olmaması problemin qalxanabənzər vəzdə deyil, hipofizdə ola biləcəyini düşündürür; bu fərq müalicə ardıcıllığını dəyişir.

Tireoidit çox vaxt immunoterapiyanın ilk 2–3 ayında yaranır, lakin daha gec də inkişaf edə bilər. Hipertireoz mərhələsi adətən öz-özünə keçir. Hipotireoz isə əksər xəstələrdə daimi olur və qalxanabənzər vəz hormonu tableti uzun müddət, çox vaxt ömürlük qəbul edilir. Tablet səhər ac qarına və digər dərmanlardan ayrı qəbul edilməlidir; doza bir neçə həftədən bir aparılan TSH və sərbəst T4 ölçmələri ilə tənzimlənir. Qalxanabənzər vəz yan təsirlərinə görə immunoterapiyanı dayandırmaq nadir hallarda lazım olur; əlamətlər ağırdırsa, yalnız qısa fasilə verilə bilər.

Hipofizit: daha nadir, lakin diqqətdən kənarda qalmamalı olan yan təsir

Hipofiz vəzi beyin əsasında yerləşən və qalxanabənzər vəzi, böyrəküstü vəziləri və cinsi vəziləri idarə edən "baş vəzi"dir. İmmunoterapiya ilə əlaqəli hipofizitdə əsas problem böyrəküstü vəziləri stimullaşdıran ACTH hormonunun azalması və buna bağlı kortizol çatışmazlığıdır. Kortizol stres zamanı arterial təzyiqi, qanda şəkərin səviyyəsini və natrium balansını qoruyan həyati vacib hormondur.

Hipofizitin tezliyi: hansı immunoterapiyada daha çox rast gəlinir?

Faizlə. Randomizə edilmiş tədqiqatların meta-analizi (38 tədqiqat, 7 551 xəstə). Qırmızı zolaq kombinasiyalı müalicədir.

İpilimumab + PD-1 inhibitoru
6,4%
İpilimumab (CTLA-4 inhibitoru)
3,2%
PD-1 inhibitoru (nivolumab, pembrolizumab)
0,4%
PD-L1 inhibitoru (atezolizumab, durvalumab)
0,1%

PD-L1 inhibitorlarında göstəricinin 0,1%-dən aşağı olduğu bildirilib. Bu, tək bir meta-analizin məlumatıdır; yeni dərmanlarda və real klinik praktika seriyalarında göstəricilər fərqli ola bilər.

Hipofizit ən çox ipilimumab və ipilimumab tərkibli kombinasiyalarla, çox vaxt müalicənin ilk 2–3 ayında müşahidə olunur (melanomada ikili immunoterapiya, mezoteliomada ikili immunoterapiya). PD-1 və PD-L1 inhibitorları ilə daha nadir və adətən daha gec yaranır; bu dərmanlarla çox vaxt yalnız ACTH çatışmazlığı (izolə olunmuş ACTH çatışmazlığı) inkişaf edir və hipofizin MRT-si normal ola bilər.

Təsirlənən hormon Əlamətlər Qan analizi Davamlılıq
ACTH (kortizol çatışmazlığı) Həddindən artıq halsızlıq, iştahsızlıq, ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, arterial təzyiqin aşağı düşməsi, əzələ-oynaq ağrısı Səhər kortizolu aşağı, ACTH aşağı və ya normal, natrium aşağı Çox vaxt daimi
TSH (mərkəzi hipotireoz) Halsızlıq, üşümə, çəki artımı Sərbəst T4 aşağı, TSH aşağı və ya normal Bir hissəsində bərpa oluna bilər
LH və FSH (cinsi hormonlar) Cinsi istəyin azalması, kişilərdə ereksiya problemi, qadınlarda aybaşı pozğunluğu Testosteron və ya estradiol aşağı, LH/FSH aşağı Bir hissəsində bərpa oluna bilər
Hipofizin böyüməsi Baş ağrısı; çox nadir hallarda görmə problemləri Hipofizin MRT-sində vəzin böyüməsi Adətən həftələr ərzində geriləyir

Su balansını tənzimləyən hormonun çatışmazlığı (çoxlu sidik ifrazı və susuzluqla müşayiət olunan şəkərsiz diabet) immunoterapiya ilə əlaqəli hipofizitdə çox nadirdir; rast gəlinərsə, başqa səbəblər də araşdırılmalıdır.

Şəkil 2 · Hipofizit şübhəsində diaqnoz və müalicə

Sadələşdirilmiş yanaşma

Şübhə: baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq,ürəkbulanma, aşağı təzyiq, aşağı natrium Qan analizləri (mümkünsə səhər)kortizol, ACTH, TSH, sərbəst T4, natrium;lazım olsa LH, FSH, testosteron/estradiol+ hipofizin MRT müayinəsi Müalicə: əvvəlcə kortizol çatışmazlığıaradan qaldırılırhidrokortizon (və ya ekvivalenti) başlanır;qalxanabənzər vəz hormonu yalnız bundan sonraəlavə edilir Uzunmüddətli dövrACTH çatışmazlığı çox vaxt daimidir: ömürlük hormon,xəstəlik günlərində dozanın artırılması,təcili yardım (steroid) kartı
Necə oxumalı: Baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq, ürəkbulanma, arterial təzyiqin və ya natriumun aşağı olması hipofizit şübhəsi yaradır. Mümkünsə səhər götürülmüş qan nümunəsində kortizol, ACTH, qalxanabənzər vəz hormonları və natrium ölçülür, lazım gəldikdə hipofizin MRT-si aparılır. Kortizol çatışmazlığı varsa, əvvəlcə hidrokortizon başlanır; qalxanabənzər vəz hormonu yalnız bundan sonra əlavə edilir. ACTH çatışmazlığı çox vaxt daimi olduğundan xəstə xəstəlik günlərində dozanı artırmağı öyrənir və təcili yardım (steroid) kartı gəzdirir.

Müalicədə nəzərə alınmalı məqamlar: Kortizol çatışmazlığı olan xəstəyə əvvəlcə qalxanabənzər vəz hormonu verilərsə, orqanizmin kortizola ehtiyacı artır və böyrəküstü vəzi (adrenal) krizi inkişaf edə bilər; buna görə ardıcıllıq həmişə belədir: əvvəlcə kortizol, sonra qalxanabənzər vəz hormonu. Yüksək dozalı kortikosteroid müalicəsi (deksametazon kimi) yalnız şiddətli baş ağrısı və ya görmə problemi olduqda qısa müddətə tətbiq edilir; hormon çatışmazlığının özü üçün lazım olan fizioloji dozada əvəzedici müalicədir. Hipofizit inkişaf etmiş xəstələrin əksəriyyətində hormon dəstəyi başlandıqdan və əlamətlər yaxşılaşdıqdan sonra immunoterapiyanı davam etdirmək mümkündür.

TƏCİLİ MÜRACİƏT TƏLƏB EDƏN ƏLAMƏTLƏR

İmmunoterapiya alırsınızsa və ya son bir il ərzində almısınızsa, aşağıdakı əlamətlər olduqda vaxt itirmədən həkiminizə və ya təcili yardım şöbəsinə müraciət edin və immunoterapiya aldığınızı mütləq bildirin:

  • Şiddətli və ya keçməyən baş ağrısı, görmə pozğunluğu
  • Ayağa qalxanda başgicəllənmə, huşunu itirmə hissi, çox aşağı arterial təzyiq
  • Dayanmayan qusma, qarın ağrısı, həddindən artıq halsızlıq və ya şüur bulanıqlığı
  • Güclü susuzluq, çox tez-tez sidiyə getmə, nəfəsdə meyvə qoxusu, sürətli nəfəsalma (immunoterapiya ilə əlaqəli qəfil şəkərli diabet və ketoasidozun əlamətləri ola bilər)
  • Nəzərəçarpan ürəkdöyünmə, döş qəfəsində ağrı və ya təngnəfəslik

Digər endokrin yan təsirlər

  • Böyrəküstü vəzinin özünün zədələnməsi (birincili böyrəküstü vəzi çatışmazlığı): Nadirdir; kortizolla yanaşı duz balansını təmin edən hormon da azalır. Natriumun aşağı olması ilə yanaşı kaliumun və ACTH-ın yüksək olması səciyyəvidir. Müalicədə hidrokortizona duz saxlayan hormon da əlavə edilir.
  • İmmunoterapiya ilə əlaqəli 1-ci tip şəkərli diabet: Təxminən 1%-dən az hallarda, ən çox PD-1 və PD-L1 inhibitorları ilə müşahidə olunur. Mədəaltı vəzinin insulin istehsal edən hüceyrələri bir neçə gün və ya həftə ərzində zədələnir və xəstələrin əhəmiyyətli hissəsinə diaqnoz diabetik ketoasidoz zamanı qoyulur. Daimidir və ömürlük insulin tələb edir (diabet və insulinə rezistentlik, xərçəng və diabet arasında əlaqə).
  • Paratireoid vəzi çatışmazlığı: Çox nadirdir; kalsiumun azalması ilə əlaqəli keyimə, əzələ krampları və qıcolmalarla özünü göstərir.

Hansı analizlər, hansı tezliklə?

Avropa Endokrinologiya Cəmiyyəti və onkologiya üzrə klinik tövsiyələr immunoterapiyaya başlamazdan əvvəl və hər kursdan əvvəl hormon analizlərini tövsiyə edir:

  • Başlanğıcda: TSH və sərbəst T4, səhər kortizolu (və mümkünsə ACTH), qanda şəkər və elektrolitlər (natrium, kalium, kalsium).
  • Hər kursdan əvvəl: TSH və sərbəst T4, qanda şəkər və elektrolitlər; xüsusən ipilimumab tərkibli müalicələrdə və əlamətlər olduqda səhər kortizolu.
  • Müalicə bitdikdən sonra da: Endokrin yan təsirlər aylar sonra yarana bildiyi üçün əlamətlər izlənməli və müntəzəm müayinələr davam etdirilməlidir. Əməliyyatdan əvvəl və ya sonra qısamüddətli immunoterapiya alan, sağalma ehtimalı yüksək olan xəstələrdə daimi hormon çatışmazlıqlarının əhəmiyyəti daha da artır (əməliyyatdan əvvəl immunoterapiya, xərçəng müalicəsinin uzunmüddətli təsirləri).

Bəzi tədqiqatlarda qalxanabənzər vəz yan təsiri inkişaf edən xəstələrdə immunoterapiyanın effektivliyinin daha yüksək olduğu müşahidə edilib. Lakin bu əlaqə müşahidəyə əsaslanır; yan təsirin olmaması müalicənin işləmədiyi anlamına gəlmir (tədqiqatları düzgün oxumaq).

TÜRKİYƏDƏ VƏZİYYƏT

Qalxanabənzər vəz hormonları, səhər kortizolu, ACTH və elektrolit analizləri Türkiyədə geniş şəkildə aparılır; hipofizin MRT-si də bir çox mərkəzdə asanlıqla edilə bilir. Levotiroksin və hidrokortizon və ya ona ekvivalent kortikosteroid tabletləri, insulin kimi əvəzedici müalicələr reseptlə SGK (Türkiyə Sosial Təminat Qurumu) çərçivəsində əldə edilə bilər; dərmanların aktual mövcudluğu aptekə görə dəyişə bilər. İmmunoterapiya alan xəstələrin onkologiya və endokrinologiya şöbələri tərəfindən birgə izlənməsi yan təsirlərin erkən tanınmasını asanlaşdırır. İmmunoterapiyaların ödənilmə şərtləri üçün SGK şərtləri haqqında yazımıza baxa bilərsiniz.

Xəstələr və onların yaxınları üçün tövsiyələr

  • Əlamətlərinizi qeyd edin: Yeni başlayan yorğunluq, baş ağrısı, ürəkdöyünmə, çəki dəyişikliyi və ya üşümə kimi əlamətlərə "xərçəngdən və ya müalicədəndir" deyib əhəmiyyət verməmək olmaz; həkiminizə bildirin.
  • Qan analizlərinizi buraxmayın: Hər kursdan əvvəl aparılan qalxanabənzər vəz, şəkər və elektrolit analizləri problemi əlamətlər yaranmamış aşkarlaya bilər.
  • Kortikosteroid müalicəsi alırsınızsa: Dərmanı özbaşına dayandırmayın; qızdırma, qusma və ya ishal kimi xəstəlik günlərində dozanı necə artıracağınızı öyrənin və təcili yardım (steroid) kartı gəzdirin.
  • Qalxanabənzər vəz dərmanını düzgün qəbul edin: Səhər ac qarına, səhər yeməyindən təxminən yarım saat əvvəl və dəmir, kalsium kimi dərmanlardan ayrı qəbul edin.
  • Əhvalınızdakı dəyişiklikləri də müzakirə edin: Hormon pozğunluqları depressiv əlamətlərə və ya əsəbiliyə səbəb ola bilər (onkologiyada psixoloji dəstək).
  • Qərar mərhələsində ikinci rəy almaqdan çəkinməyin.

Tez-tez verilən suallar

İmmunoterapiya qalxanabənzər vəzə necə təsir edir?
İmmunoterapiya immun sisteminin qalxanabənzər vəzə hücum etməsinə səbəb ola bilər (tireoidit). Çox vaxt əvvəlcə bir neçə həftə davam edən keçici hipertireoz (ürəkdöyünmə, tərləmə), sonra isə adətən daimi hipotireoz (halsızlıq, üşümə, çəki artımı) inkişaf edir. İmmunoterapiya alanların təxminən 6–7%-ində hipotireoz müşahidə olunur; ikili immunoterapiyada bu göstərici 13%-ə qədər yüksəlir. Müalicəsi qalxanabənzər vəz hormonu tabletidir.
Hipofizit nədir, əlamətləri hansılardır?
Hipofizit beyindəki hipofiz vəzinin iltihabıdır. Baş ağrısı, həddindən artıq halsızlıq, iştahsızlıq, ürəkbulanma, başgicəllənmə, arterial təzyiqin və natriumun aşağı düşməsi ilə özünü göstərir. Ən çox ipilimumab tərkibli müalicələrlə müşahidə olunur (kombinasiyada 6,4%, PD-1 inhibitorlarında 0,4%). Kortizol çatışmazlığı həyat üçün təhlükə yarada bildiyindən tez diaqnoz və müalicə tələb olunur.
Tireoidit və ya hipofizit inkişaf edərsə, immunoterapiya dayandırılırmı?
Əksər hallarda xeyr. Hormon çatışmazlıqları tabletlərlə əvəz oluna bildiyi üçün əlamətlər nəzarət altına alındıqdan sonra immunoterapiya adətən davam etdirilir. Əlamətlər ağırdırsa, qısa fasilə verilə bilər. Qərarı onkoloq və endokrinoloq birlikdə verir.
Bu hormon problemləri keçib gedirmi?
Tireoiditin hipertireoz mərhələsi keçicidir, lakin sonra inkişaf edən hipotireoz və hipofizitlə əlaqəli kortizol çatışmazlığı çox vaxt daimi olur. Buna görə xəstələrin böyük hissəsi qalxanabənzər vəz hormonu və ya kortikosteroid tabletini uzun müddət, çox vaxt ömürlük qəbul edir.

Lüğət

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitoru
İmmun sisteminin "əyləclərini" (PD-1, PD-L1, CTLA-4) aradan qaldıraraq xərçəngə qarşı cavabı gücləndirən dərman.
Tireoidit
Qalxanabənzər vəzin iltihabı.
Tireotoksikoz
Qanda qalxanabənzər vəz hormonlarının həddindən artıq yüksəlməsi; ürəkdöyünmə, tərləmə və çəki itkisinə səbəb olur.
Hipotireoz
Qalxanabənzər vəz hormonlarının çatışmazlığı; halsızlıq, üşümə və çəki artımına səbəb olur.
Hipofizit
Beyin əsasındakı hipofiz vəzinin iltihabı.
ACTH
Hipofizdən ifraz olunan və böyrəküstü vəziləri kortizol istehsal etməyə stimullaşdıran hormon.
Kortizol
Böyrəküstü vəzilərdən ifraz olunan, stres zamanı arterial təzyiqi və qanda şəkərin səviyyəsini qoruyan həyati vacib hormon.
Böyrəküstü vəzi (adrenal) krizi
Qəfil kortizol çatışmazlığı nəticəsində arterial təzyiqin düşməsi, qusma və şüur bulanıqlığı ilə müşayiət olunan təcili vəziyyət.
Levotiroksin
Qalxanabənzər vəz hormonunu əvəz edən tablet.

DROZDOGAN Akademiya Şərhi

Endokrin yan təsirlər immunoterapiyanın ən çox rast gəlinən və ən davamlı yan təsirləri sırasındadır; lakin düzgün izləmə və sadə hormon müalicələri ilə xərçəng müalicəsini dayandırmadan idarə oluna bilir.

⚡ Niyə vacibdir

Əlamətləri qeyri-müəyyən olduğu üçün diqqətdən kənarda qala bilir; xüsusən hipofizitlə əlaqəli kortizol çatışmazlığı tanınmadıqda həyat üçün təhlükə yarada bilər. Daimi olduğu üçün xəstənin xərçəngdən sonrakı həyat keyfiyyətinə də təsir edir.

✅ Güclü tərəflər

Sadə qan analizləri ilə erkən tanına bilir; müalicəsi ucuz, asan və effektivdir. Əksər xəstələrdə immunoterapiya fasiləsiz davam etdirilə bilir.

⚠️ Məhdudiyyətlər

Tezlik məlumatları əsasən klinik tədqiqatlardan gəlir; real praktikada yüngül hallar daha çox ola bilər. Hansı xəstədə yan təsir inkişaf edəcəyini əvvəlcədən proqnozlaşdıra biləcək etibarlı test hələ yoxdur.

🩺 Praktikada

Hər kursdan əvvəl TSH, sərbəst T4, şəkər və elektrolitləri; ipilimumab tərkibli müalicələrdə və izah olunmayan halsızlıqda isə səhər kortizolunu yoxlayırıq. Hipofizit şübhəsində analizin nəticəsini gözləyərkən belə kortikosteroid başlamaqdan çəkinmir, qalxanabənzər vəz hormonunu kortikosteroiddən sonra veririk. Xəstələrimizə xəstəlik günləri qaydalarını və təcili yardım (steroid) kartını mütləq izah edirik.

❓ Açıq suallar

Endokrin yan təsirlərin inkişafını əvvəlcədən proqnozlaşdıra biləcək markerlər tapıla bilərmi? Qısamüddətli, sağaltma məqsədli immunoterapiyada daimi hormon çatışmazlığı riskini azaltmaq mümkündürmü?

Nəticə: İmmunoterapiya alan hər bir xəstə və onun yaxınları qalxanabənzər vəz və hipofiz yan təsirlərinin əlamətlərini bilməlidir. Erkən diaqnoz və düzgün ardıcıllıqla başlanan hormon müalicəsi sayəsində bu yan təsirlər təhlükəsiz idarə oluna bilər və xərçəng müalicəsi əksər hallarda davam etdirilə bilər.

ŞƏFFAFLIQ QEYDİ
  • Bu yazı 2026-cı ilin oktyabrında hazırlanıb.
  • Tezlik məlumatları 38 randomizə edilmiş tədqiqatı əhatə edən meta-analizdən (2018) götürülüb; yeni dərmanlarda və real praktika məlumatlarında göstəricilər fərqli ola bilər. Diaqnoz və müalicə tövsiyələri Avropa Endokrinologiya Cəmiyyətinin (2022), ESMO və ASCO-nun klinik tövsiyələrinin ümumi yanaşmasını əks etdirir.
  • Əlamətlərin yaranma vaxtına dair müddətlər təxminidir və xəstədən xəstəyə dəyişir.
  • Türkiyədə dərman və analizlərin əlçatanlığına dair məlumatlar ümumi vəziyyəti əks etdirir. Bu yazı ümumi məlumat xarakteri daşıyır; fərdi tibbi tövsiyə deyil. Sxemlər mətn əsasında hazırlanıb. Akademiya şərhi bizə məxsusdur.

Mənbələr

  1. Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2018;4:173-182. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3064
  2. Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol 2022. doi:10.1530/EJE-22-0689
  3. Haanen J et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33:1217-1238. doi:10.1016/j.annonc.2022.10.001
  4. Schneider BJ et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol 2021;39:4073-4126. doi:10.1200/JCO.21.01440
  5. Incidence of endocrine dysfunction with immune checkpoint inhibitors. The ASCO Post, 2017. ascopost.com
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

İmmunoterapiya ilə əlaqəli tiroidit və hipofiz bezinin simptomları, diaqnozu və müalicəsi: Hormon çatışmazlığı daimidirmi və immunoterapiya dayandırılmalıdırmı?

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.