ما نيراباريب (Zejula)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة سداد التكاليف
في هذا المقال
بطاقة Zejula (نيراباريب)
- معتمد من FDA: نعم، تاريخ الموافقة الأولى: 27 مارس 2017
- الاسم التجاري للعبوة: Zejula
- اسم المادة الفعالة: نيراباريب
- طريقة الإعطاء: فموي، بشكل كبسولات وأقراص
- الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط PARP
- التصنيف: عامل موجه
- الشركة المصنعة: GlaxoSmithKline
- التوزيع في تركيا: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- السرطانات المعتمد لها: السرطانات الظهارية المتقدمة في المبيض, أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي.
ما Zejula؟ وما آلية تأثيره؟
بمادته الفعالة نيراباريب، فإن Zejula, المستخدم لعلاج الصيانة للسرطانات الظهارية المتقدمة في المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي، دواء فموي من مثبطات PARP. ويهدف خصوصًا إلى إبطاء تقدم المرض لدى المرضى المستجيبين للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين والحاملين لطفرة BRCA.
مثبط PARP وآلية تأثيره
تستهدف مثبطات PARP، في الخلايا، الإنزيم الذي يصلح أذية DNA، وهو بولي (ADP-ريبوز) بوليميراز (PARP) من حيث اسمه. ويثبط نيراباريب إنزيمي PARP1 وPARP2، مما يؤدي إلى ازدياد معقدات PARP-DNA وينتهي بموت الخلية. وتزيد هذه الآلية النشاط المضاد للورم في الأورام ذات عوز BRCA من حيث حالتها، بينما تقوي تأثير العلاج الإشعاعي أيضًا بمسار مستقل عن P53 من حيث آليته.
تاريخ موافقات FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
- 27 مارس 2017: اعتُمد لعلاج الصيانة للبالغين المصابين بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الذين تقلصت أورامهم كليًا أو جزئيًا سابقًا بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين ثم نكست.
- 23 أكتوبر 2019: اعتُمد للمرضى المتقدمين الذين عولجوا بثلاثة أنظمة كيميائية أو أكثر، وكان سرطانهم إيجابيًا لعوز إعادة التركيب المتماثل (HRD).
- 29 أبريل 2020: للنساء ذوات سرطان المبيض المتقدم المستجيب للبلاتين، بصرف النظر عن حالة الواسم الحيوي اعتُمد علاج صيانة منفردًا في الخط الأول.
الترخيص في تركيا، أي الاستطبابات العلاجية
1. علاج صيانة سرطان المبيض في الخط الأول: مستطب في سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة في المرحلة FIGO 3 أو4، لدى من حققوا استجابة كاملة أو جزئية بعد كيميائي بلاتيني في الخط الأول، مع ECOG PS 0-1، حتى تقدم المرض أو مدة أقصاها 3 سنوات.
2. علاج صيانة سرطان المبيض الناكس، أي المتكرر: يُستخدم منفردًا في سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة الحساس للبلاتين، أي الناكس بعد 6 أشهر على الأقل، لدى من يستجيبون للكيميائي البلاتيني المعطى بسبب النكس ويحملون طفرة BRCA إيجابية (BRCA1/2) مثبتة باختبار مختبر معتمد.
حالة سداد التكاليف (SGK)
- الخط الأول: للمرضى في مرحلة FIGO III أو IV مع طفرة BRCA1/2، ممن حققوا استجابة كاملة أو جزئية بعد العلاج القائم على البلاتين، خلال 12 أسبوعًا على الأكثر بعد آخر جرعة بلاتين بشرط البدء ضمن هذه المدة، تُسدد التكلفة بحد أقصى 3 سنوات.
- الناكس، أي المتكرر: لدى مرضى طفرة BRCA1/2 الحساسين للبلاتين والمستجيبين لعلاج البلاتين المعطى للنكس، خلال 8 أسابيع على الأكثر بعد آخر جرعة بلاتين بشرط البدء ضمن هذه المدة، يدخل في نطاق سداد SGK.
السعر: اعتبارًا من يونيو 2026، ZEJULA بتركيز 100 mg الكبسولة الصلبة: 134.964,96 TL 100 mg الأقراص: 119.372,92 TLمن حيث السعر.
عند الجرعة الأكثر شيوعًا 200 mg/يوم، تبلغ تكلفة علاج 28 يومًا نحو 119.372,92 TL، وعند جرعة 300 mg/يوم نحو 179.059,38 TL.
آليات المقاومة
- البروتين السكري P: ازدياد التعبير عن بروتين نقل تدفق الدواء إلى الخارج.
- فقدان 53BP1: انخفاض التعبير عن بروتين الارتباط بـp53 المسمى البروتين 1، الذي يمنع إصلاح كسور شريطي DNA.
- الطفرات الارتدادية: تشكل طفرات تعيد الوظيفة في BRCA1 أو BRCA2.
- فقدان REV7: التسبب بمقاومة PARP عبر عودة إعادة التركيب المتماثل.
- زيادة التعبير عن إنزيمات PARP وزيادة تثبيت شوكة التضاعف.
معلومات الحرائك الدوائية
| الامتصاص | التوافر الحيوي %73. والامتصاص سريع، إذ يبلغ التركيز الأقصى خلال 3 ساعات. ولا يغير الطعام التعرض الجهازي (AUC). |
| التوزع | يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة %83. وتتحقق مستويات الدم المستقرة خلال 3-4 أيام. |
| الاستقلاب والإطراح | يُستقلب في الكبد بواسطة CYP3A4 وإنزيمات الكربوكسيل إستيراز، مع مستقلب M1 غير فعال. ويُطرح بالبول %48 وبالبراز %39. عمر النصف: 36 ساعة. |
الفاصل بين الجرعات والاستخدام
صيانة الخط الأول، جرعة بداية مخصصة للفرد:
- وزن الجسم >77 kg وعدد الصفيحات >150.000/µL: يوميًا 300 mg (3 أقراص/كبسولات).
- وزن الجسم <77 kg أو عدد الصفيحات <150.000/µL: يوميًا 200 mg (2 قرص/كبسولة).
التداخلات الدوائية وحالات الحذر
- قد يزيد مستويات الميتفورمين والدابيغاتران والستاتينات والميثوتريكسات؛ وينبغي الحذر.
- ركائز CYP1A2: يُوصى بالحذر عند استخدامه مع الثيوفيلين والكلوزابين.
- بسبب خطر قلة الصفيحات، يوجد تحذير عند استخدامه مع مضادات التخثر من حيث المشاركة.
- خلال السنة الأولى من العلاج، ضغط الدم ومعدل ضربات القلب شهريًا ينبغي مراقبتهما.
- لا يلزم تعديل الجرعة في القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط والقصور الكبدي الخفيف.
الآثار الجانبية
- تثبيط نخاع العظم، أي فقر الدم وقلة الصفيحات وقلة العدلات.
- التعب وفقدان الشهية والوهن.
- الغثيان والقيء وألم البطن والإسهال والإمساك.
- آلام المفاصل والعضلات والظهر.
- خطر عدوى المسالك البولية.
- MDS وAML ازدياد خطرهما.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.