Was ist Niraparib (Zejula)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei
In diesem Artikel
Zejula (Niraparib) im Überblick
- FDA-Zulassung: Ja (Erste Zulassung: 27. März 2017)
- Handelsname: Zejula
- Wirkstoff: Niraparib
- Verabreichung: Oral, als Kapseln und Tabletten
- Klasse: Signaltransduktionsinhibitor, PARP-Inhibitor
- Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
- Hersteller: GlaxoSmithKline
- Vertrieb in der Türkei: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- Zugelassene Krebsarten: Fortgeschrittene epitheliale Ovarialkarzinome, Eileiterkarzinome oder primäre Peritonealkarzinome.
Was ist Zejula und wie wirkt es?
Das Niraparib enthaltende Zejula ist ein oral einzunehmender Wirkstoff zur Erhaltungstherapie fortgeschrittener epithelialer Ovarial-, Eileiter- oder primärer Peritonealkarzinome aus der Gruppe der PARP-Inhibitoren. Insbesondere bei Patienten, die auf eine platinbasierte Chemotherapie ansprechen und eine BRCA-Mutation aufweisen, soll es das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen.
PARP-Inhibitoren und ihr Wirkmechanismus
PARP-Inhibitoren richten sich gegen das an der Reparatur von DNA-Schäden in Zellen beteiligte Enzym Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP). Niraparib hemmt die Enzyme PARP1 und PARP2 und bewirkt dadurch eine Zunahme der PARP-DNA-Komplexe und damit den Zelltod. Dieser Mechanismus erhöht bei Tumoren mit BRCA-Defizienz die Antitumoraktivität und verstärkt zugleich über einen P53-unabhängigen Signalweg die Wirkung einer Strahlentherapie.
Geschichte der FDA-Zulassungen (US-amerikanische Arzneimittelbehörde)
- 27. März 2017: Zulassung zur Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, deren Tumoren unter einer früheren platinbasierten Chemotherapie vollständig oder teilweise zurückgegangen waren, bei denen danach jedoch ein Rezidiv aufgetreten war.
- 23. Oktober 2019: Zulassung für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die mit drei oder mehr Chemotherapieregimen behandelt wurden und deren Krebs positiv auf eine homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) getestet wurde.
- 29. April 2020: Zulassung als Monotherapie zur Erstlinien-Erhaltung bei Frauen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, das auf Platin anspricht, unabhängig vom Biomarkerstatus.
Zulassung in der Türkei (therapeutische Indikationen)
1. Erstlinien-Erhaltungstherapie beim Ovarialkarzinom: Indiziert bei Patienten mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom im FIGO-Stadium 3 oder 4, die nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie vollständig oder teilweise ansprechen und einen ECOG PS von 0-1 aufweisen; die Behandlung erfolgt bis zur Krankheitsprogression oder höchstens 3 Jahre lang.
2. Erhaltungstherapie beim rezidivierten Ovarialkarzinom: Als Monotherapie bei Patienten mit platinsensiblem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (Rezidiv nach mindestens 6 Monaten), die auf eine platinbasierte Chemotherapie wegen des Rezidivs ansprechen und eine positive BRCA-Mutation (BRCA1/2) aufweisen, die durch einen Test in einem akkreditierten Labor bestätigt wurde.
Kostenerstattung durch die türkische Sozialversicherung SGK
- Erstlinie: Bei Patienten im FIGO-Stadium III oder IV mit BRCA1/2-Mutation und vollständigem/teilweisem Ansprechen nach platinbasierter Therapie wird die Behandlung erstattet, wenn sie spätestens 12 Wochen nach der letzten Platindosis begonnen wird (höchstens 3 Jahre).
- Rezidivierte Erkrankung: Bei platinsensiblen Patienten mit BRCA1/2-Mutation und Ansprechen auf eine platinbasierte Rezidivtherapie fällt die Behandlung unter die SGK-Kostenerstattung, sofern sie spätestens 8 Wochen nach der letzten Platindosis begonnen wird.
Preis: Stand Juni 2026 kostet ZEJULA 100 mg als Hartkapsel 134.964,96 TL und 100 mg als Tablette 119.372,92 TL.
Bei der am häufigsten verwendeten Dosis von 200 mg/Tag betragen die Kosten einer 28-tägigen Behandlung etwa 119.372,92 TL, bei 300 mg/Tag etwa 179.059,38 TL.
Resistenzmechanismen
- P-Glykoprotein: Erhöhte Expression des Wirkstoff-Effluxtransportproteins.
- Verlust von 53BP1: Verminderte Expression des p53-bindenden Proteins 1, das die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen verhindert.
- Reversionsmutationen: Entstehung von Mutationen in BRCA1 oder BRCA2, die die Funktion wiederherstellen.
- Verlust von REV7: Entwicklung einer PARP-Resistenz durch die Wiederherstellung der homologen Rekombination.
- Erhöhte Expression der PARP-Enzyme und verstärkte Stabilisierung der Replikationsgabel.
Pharmakokinetische Informationen
| Resorption | Bioverfügbarkeit 73%. Die Resorption erfolgt rasch (Spitzenkonzentration nach 3 Stunden). Nahrung verändert die systemische Exposition (AUC) nicht. |
| Verteilung | Bindung an Plasmaproteine zu 83%. Gleichbleibende Blutspiegel werden nach 3-4 Tagen erreicht. |
| Metabolismus und Ausscheidung | Der Abbau erfolgt in der Leber über CYP3A4 und Carboxylesterasen (inaktiver Metabolit M1). 48% werden mit dem Urin und 39% mit dem Stuhl ausgeschieden. Halbwertszeit: 36 Stunden. |
Dosierungsbereich und Anwendung
Erstlinien-Erhaltung (individualisierte Anfangsdosis):
- Körpergewicht >77 kg UND Thrombozytenzahl >150.000/µL: Täglich 300 mg (3 Tabletten/Kapseln).
- Körpergewicht <77 kg ODER Thrombozytenzahl <150.000/µL: Täglich 200 mg (2 Tabletten/Kapseln).
Wechselwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Die Spiegel von Metformin, Dabigatran, Statinen und Methotrexat können steigen; Vorsicht ist geboten.
- CYP1A2-Substrate: Bei gleichzeitiger Anwendung von Theophyllin und Clozapin wird zur Vorsicht geraten.
- Wegen des Thrombozytopenierisikos besteht eine Warnung für die Anwendung zusammen mit Antikoagulanzien.
- Im ersten Behandlungsjahr sollten Blutdruck und Herzfrequenz monatlich kontrolliert werden.
- Bei leichter/mäßiger Niereninsuffizienz und leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nebenwirkungen
- Knochenmarksuppression (Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie).
- Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Asthenie.
- Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung.
- Gelenk-, Muskel- und Rückenschmerzen.
- Risiko von Harnwegsinfektionen.
- MDS und AML : erhöhtes Risiko.
Quellen
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