Niraparib (Zejula) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və geriödəmə vəziyyəti
Bu məqalədə
Zejula (niraparib) haqqında məlumat
- FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 27 mart 2017)
- Ticarət adı: Zejula
- Təsiredici maddənin adı: Niraparib
- Tətbiq üsulu: Oral, kapsul və tablet forması
- Sinfi: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, PARP inhibitoru
- Kateqoriya: Hədəflənmiş preparat
- İstehsalçı: GlaxoSmithKline
- Türkiyədə distribütor: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- Təsdiqləndiyi xərçənglər: İrəliləmiş mərhələli epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya ilkin peritoneal xərçənglər.
Zejula nədir? Təsir mexanizmi necədir?
Təsiredici maddəsi niraparib olan Zejula irəliləmiş mərhələli epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya ilkin peritoneal xərçənglərin saxlayıcı müalicəsində istifadə edilən oral PARP inhibitorudur. Xüsusilə platin əsaslı kimyaterapiyaya cavab verən və BRCA mutasiyası olan xəstələrdə xəstəliyin proqressiyasını yavaşlatmağı hədəfləyir.
PARP inhibitoru və təsir mexanizmi
PARP inhibitorları hüceyrələrdə DNA zədəsini bərpa edən poli (ADP-riboza) polimeraza (PARP) fermentini hədəfləyir. Niraparib PARP1 və PARP2 fermentlərini inhibə edərək PARP-DNA komplekslərinin artmasına səbəb olur və hüceyrə ölümü ilə nəticələnir. Bu mexanizm BRCA çatışmazlığı olan şişlərdə şiş əleyhinə aktivliyi artırarkən P53-dən asılı olmayan yolla radioterapiyanın təsirini də gücləndirir.
FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqinin tarixçəsi
- 27 mart 2017: Əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya ilə şişləri tam və ya qismən kiçilmiş, lakin sonra residiv etmiş yumurtalıq, fallop borusu və ya ilkin peritoneal xərçəngi olan yetkinlərin saxlayıcı müalicəsi üçün təsdiqlənib.
- 23 oktyabr 2019: Üç və ya daha çox kimyaterapiya rejimi ilə müalicə olunmuş və xərçəngi homoloji rekombinasiya çatışmazlığı (HRD) baxımından müsbət olan irəliləmiş mərhələli xəstələr üçün təsdiqlənib.
- 29 aprel 2020: Platinə cavablı irəliləmiş yumurtalıq xərçəngi olan qadınlarda biomarker statusundan asılı olmayaraq birinci xətt monoterapiya şəklində saxlayıcı müalicə kimi təsdiqlənib.
Türkiyədə qeydiyyat (müalicə göstərişləri)
1. Yumurtalıq xərçənginin birinci xətt saxlayıcı müalicəsi: FIGO mərhələ 3 və ya 4, yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi olan, birinci xətt platin kimyaterapiyasından sonra tam və ya qismən cavab verən, ECOG PS 0-1 xəstələrdə proqressiyaya qədər və ya maksimum 3 il göstərişlidir.
2. Residivləşən (təkrarlanan) yumurtalıq xərçənginin saxlayıcı müalicəsi: Platinə həssas (ən azı 6 aydan sonra residiv edən), yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi xəstələrində; residiv üçün platin kimyaterapiyasına cavab verən və BRCA mutasiyası (BRCA1/2) müsbət olanlarda (akkreditə olunmuş laboratoriya testi ilə sübut edilmiş) monoterapiya kimi istifadə edilir.
Geriödəmə vəziyyəti (SGK)
- Birinci xətt: FIGO mərhələ III və ya IV, BRCA1/2 mutasiyalı xəstələrdə; platin əsaslı müalicədən sonra tam/qismən cavab alanlarda son platin dozasından ən gec 12 həftə sonra başlanması şərti ilə xərci qarşılanır (maksimum 3 il).
- Residivləşən (təkrarlanan): Platinə həssas, BRCA1/2 mutasiyalı xəstələrdə; residiv üçün platin müalicəsinə cavab verənlərdə son platin dozasından ən gec 8 həftə sonra başlanması şərti ilə Türkiyənin SGK geriödəmə əhatəsindədir.
Qiyməti: 2026-cı ilin iyunu etibarilə ZEJULA 100 mg sərt kapsul: 134964,96 TL 100 mg tablet: 119372,92 TL-dir.
Ən çox istifadə edilən 200 mg/gün dozada 28 günlük müalicə xərci təxminən 119372,92 TL, 300 mg/gün dozada isə təxminən 179059,38 TL-dir.
Müqavimət mexanizmləri
- P-qlikoprotein: Dərmanı hüceyrədən xaricə daşıyan zülalın ekspressiyasının artması.
- 53BP1 itkisi: DNA-nın iki zəncirli qırıqlarının bərpasına mane olan p53-bağlayıcı zülal 1 ekspressiyasının azalması.
- Geri dönüş mutasiyaları: BRCA1 və ya BRCA2-də funksiyanı bərpa edən mutasiyaların yaranması.
- REV7 itkisi: Homoloji rekombinasiyanın bərpası ilə PARP müqavimətinə səbəb olması.
- PARP fermentlərinin ekspressiyasının artması və replikasiya çəngəlinin stabilləşməsinin güclənməsi.
Farmakokinetik məlumatlar
| Sorulma | Biomənimsənilmə 73%-dür. Sorulma sürətlidir (pik konsentrasiya: 3 saat). Qida sistemik məruzqalmanı (AUC) dəyişdirmir. |
| Paylanma | Plazma zülallarına 83% bağlanır. Qanda sabit səviyyəyə 3-4 günə çatır. |
| Metabolizm və xaric olunma | Qaraciyərdə CYP3A4 və karboksilesterazalar (qeyri-aktiv M1 metaboliti) vasitəsilə metabolizə olunur. Sidiklə 48%, nəcislə 39% xaric olunur. Yarımparçalanma dövrü: 36 saat. |
Doza intervalı və istifadə
Birinci xətt saxlayıcı müalicə (fərdiləşdirilmiş başlanğıc dozası):
- Bədən çəkisi >77 kg VƏ trombosit sayı >150000/µL: Gündə 300 mg (3 tablet/kapsul).
- Bədən çəkisi <77 kg VƏ YA trombosit sayı <150000/µL: Gündə 200 mg (2 tablet/kapsul).
Dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər və diqqət tələb edən hallar
- Metformin, dabiqatran, statinlər və metotreksat səviyyələrini artıra bilər; ehtiyatlı olmaq lazımdır.
- CYP1A2 substratları: Teofillin və klozapinlə birlikdə istifadədə ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur.
- Trombositopeniya riski səbəbindən antikoaqulyantlarla istifadə barədə xəbərdarlıq var.
- Müalicənin ilk ilində arterial təzyiq və ürək döyüntülərinin tezliyi hər ay izlənməlidir.
- Yüngül/orta böyrək və yüngül qaraciyər çatışmazlığında dozanı tənzimləmək lazım deyil.
Əlavə təsirlər
- Sümük iliyinin inhibisiyası (anemiya, trombositopeniya, neytropeniya).
- Yorğunluq, iştahasızlıq, asteniya.
- Ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı, ishal, qəbizlik.
- Oynaq, əzələ və bel ağrıları.
- Sidik yolları infeksiyası riski.
- MDS və AML riskinin artması.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.