Ce este niraparibul (Zejula)? Aprobarea FDA, autorizarea și decontarea în Turcia
În acest articol
Fișa Zejula (niraparib)
- Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 27 martie 2017)
- Denumire comercială: Zejula
- Substanță activă: Niraparib
- Mod de administrare: Oral, sub formă de capsule și comprimate
- Clasă: Inhibitor al transducției semnalului, inhibitor PARP
- Categorie: Agent țintit
- Producător: GlaxoSmithKline
- Distribuție în Turcia: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- Cancere pentru care este aprobat: Cancer epitelial avansat ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar.
Ce este Zejula și cum acționează?
Cu substanța activă niraparib, Zejula este un medicament oral utilizat ca tratament de întreținere în cancerele epiteliale avansate ovariene, ale trompelor uterine sau peritoneale primare, un inhibitor PARP. Urmărește să încetinească progresia bolii mai ales la pacienții care răspund la chimioterapia pe bază de platină și au o mutație BRCA.
Inhibitorul PARP și mecanismul de acțiune
Inhibitorii PARP țintesc enzima poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) care repară leziunile DNA în celule. Prin inhibarea enzimelor PARP1 și PARP2, niraparibul determină creșterea complexelor PARP-DNA , ducând la moarte celulară. Acest mecanism crește activitatea antitumorală în tumorile cu deficit BRCA și intensifică și efectul radioterapiei printr-o cale independentă de P53 .
Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)
- 27 martie 2017: A fost aprobat ca tratament de întreținere la adulți cu cancer ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar recidivat, ale căror tumori se reduseseră complet sau parțial anterior prin chimioterapie pe bază de platină.
- 23 octombrie 2019: A fost aprobat la pacienți cu boală avansată tratați cu trei sau mai multe scheme de chimioterapie, al căror cancer este pozitiv pentru deficit de recombinare omoloagă (HRD).
- 29 aprilie 2020: Pentru femeile cu cancer ovarian avansat sensibil la platină, a fost aprobat indiferent de statusul biomarkerilor ca monoterapie de întreținere în prima linie.
Autorizarea în Turcia (indicații terapeutice)
1. Tratament de întreținere în prima linie pentru cancerul ovarian: Este indicat la pacienți cu cancer ovarian seros de grad înalt în stadiul FIGO 3 sau 4, cu răspuns complet sau parțial după chimioterapia de primă linie cu platină și ECOG PS 0-1, până la progresia bolii sau pentru cel mult 3 ani.
2. Tratament de întreținere pentru cancerul ovarian recidivat: Se utilizează ca monoterapie la pacienții cu cancer ovarian seros de grad înalt sensibil la platină (recidivă după cel puțin 6 luni), care răspund la chimioterapia cu platină pentru recidivă și sunt pozitivi pentru mutație BRCA (BRCA1/2), demonstrată printr-un test de laborator acreditat.
Situația decontării (SGK)
- Prima linie: La pacienții în stadiul FIGO III sau IV cu mutație BRCA1/2, care obțin răspuns complet/parțial după tratamentul cu platină, este decontat dacă începe în cel mult 12 săptămâni după ultima doză de platină , pentru maximum 3 ani.
- Boală recidivată: La pacienții sensibili la platină cu mutație BRCA1/2, care răspund la tratamentul cu platină pentru recidivă, începerea în cel mult 8 săptămâni după ultima doză de platină este condiția pentru decontarea de către SGK.
Preț: În iunie 2026, ZEJULA 100 mg capsule tari: 134964,96 TL 100 mg comprimate: 119372,92 TL sunt prețurile menționate.
La doza utilizată cel mai frecvent, de 200 mg/zi, costul tratamentului pentru 28 de zile este de aproximativ 119372,92 TL, iar la doza de 300 mg/zi, de aproximativ 179059,38 TL.
Mecanisme de rezistență
- Glicoproteina P: Creșterea expresiei proteinei transportoare de eflux a medicamentului.
- Pierderea 53BP1: Reducerea expresiei proteinei 1 de legare a p53, care împiedică repararea rupturilor dublului helix DNA.
- Mutații de reversie: Apariția unor mutații în BRCA1 sau BRCA2 care restabilesc funcția.
- Pierderea REV7: Restabilirea recombinării omoloage, ducând la rezistență la PARP.
- Creșterea expresiei enzimelor PARP și stabilizarea crescută a furcii de replicare.
Informații farmacocinetice
| Absorbție | Biodisponibilitate 73%. Absorbția este rapidă (concentrație maximă: 3 ore). Alimentele nu modifică expunerea sistemică (AUC). |
| Distribuție | Se leagă în proporție de 83% de proteinele plasmatice. Nivelurile sanguine la starea de echilibru sunt atinse în 3-4 zile. |
| Metabolizare și eliminare | În ficat, este metabolizat prin CYP3A4 și carboxilesteraze (metabolitul inactiv M1). Se elimină în proporție de 48% prin urină și 39% prin fecale. Timp de înjumătățire: 36 ore. |
Interval de dozare și utilizare
Întreținere în prima linie (doză inițială individualizată):
- Greutate corporală >77 kg ȘI număr de trombocite >150000/µL: Zilnic, 300 mg (3 comprimate/capsule).
- Greutate corporală <77 kg SAU număr de trombocite <150000/µL: Zilnic, 200 mg (2 comprimate/capsule).
Interacțiuni medicamentoase și precauții
- Poate crește nivelurile metforminei, dabigatranului, statinelor și metotrexatului; este necesară prudență.
- Substraturi CYP1A2: Se recomandă prudență la asocierea cu teofilină și clozapină.
- Din cauza riscului de trombocitopenie, există un avertisment la utilizarea cu anticoagulante .
- În primul an de tratament, tensiunea arterială și frecvența cardiacă trebuie monitorizate lunar .
- Nu este necesară ajustarea dozei în insuficiența renală ușoară/moderată sau insuficiența hepatică ușoară.
Reacții adverse
- Supresie medulară (anemie, trombocitopenie, neutropenie).
- Oboseală, lipsa poftei de mâncare, astenie.
- Greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, constipație.
- Dureri articulare, musculare și de spate.
- Risc de infecție urinară.
- MDS și AML : risc crescut.
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.