რა არის ნირაპარიბი (Zejula)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
Zejula-ს (ნირაპარიბის) მონაცემები
- FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცება: 2017 წლის 27 მარტი)
- შეფუთვაზე დასახელება: Zejula
- მოქმედი ნივთიერება: ნირაპარიბი
- შეყვანის გზა: პერორალური, კაფსულისა და ტაბლეტის ფორმა
- კლასი: სიგნალის ტრანსდუქციის ინჰიბიტორი, PARP ინჰიბიტორი
- კატეგორია: მიზნობრივი აგენტი
- მწარმოებელი: GlaxoSmithKline
- გავრცელება თურქეთში: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- კიბოს ტიპები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია: გავრცელებული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბო.
რა არის Zejula? როგორია მოქმედების მექანიზმი?
ნირაპარიბის შემცველი Zejula გავრცელებული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს შემანარჩუნებელი მკურნალობისთვის გამოყენებული პერორალური PARP ინჰიბიტორია. ის განსაკუთრებით პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიაზე პასუხისა და BRCA მუტაციის მქონე პაციენტებში დაავადების პროგრესირების შენელებას ისახავს მიზნად.
PARP ინჰიბიტორი და მოქმედების მექანიზმი
PARP ინჰიბიტორები უჯრედში DNA-ის დაზიანების აღმდგენ პოლი(ADP-რიბოზა)პოლიმერაზას (PARP) ფერმენტს იღებს სამიზნედ. ნირაპარიბი PARP1 და PARP2 ფერმენტების დათრგუნვით PARP-DNA კომპლექსების მატებას იწვევს, რასაც უჯრედის სიკვდილი მოჰყვება. მექანიზმი BRCA დეფიციტის მქონე სიმსივნეებში სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას ზრდის და P53-ისგან დამოუკიდებელი გზით რადიოთერაპიის ეფექტსაც აძლიერებს.
FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია
- 2017 წლის 27 მარტი: დამტკიცდა საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე მოზრდილთა შემანარჩუნებელ მკურნალობაში, როდესაც პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიით სიმსივნე სრულად ან ნაწილობრივ შემცირდა, თუმცა შემდეგ რეციდივი განვითარდა.
- 2019 წლის 23 ოქტომბერი: დამტკიცდა გავრცელებული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც სამი ან მეტი ქიმიოთერაპიული რეჟიმი ჰქონდათ მიღებული და ჰომოლოგიური რეკომბინაციის დეფიციტზე (HRD) დადებითი კიბო ჰქონდათ.
- 2020 წლის 29 აპრილი: პლატინაზე პასუხის მქონე გავრცელებული საკვერცხის კიბოს ქალებისთვის ბიომარკერის სტატუსის მიუხედავად დამტკიცდა პირველი ხაზის შემანარჩუნებელ მონოთერაპიად.
რეგისტრაცია თურქეთში (თერაპიული ჩვენებები)
1. საკვერცხის კიბოს პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი მკურნალობა: ნაჩვენებია FIGO სტადია 3 ან 4, მაღალი ხარისხის სეროზული საკვერცხის კიბოს მქონე, პირველი ხაზის პლატინის ქიმიოთერაპიის შემდეგ სრული ან ნაწილობრივი პასუხისა და ECOG PS 0-1-ის მქონე პაციენტებში პროგრესირებამდე ან მაქსიმუმ 3 წლით.
2. რეციდიული (განმეორებითი) საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი მკურნალობა: მონოთერაპიად გამოიყენება პლატინისადმი მგრძნობიარე (რეციდივი სულ მცირე 6 თვის შემდეგ) მაღალი ხარისხის სეროზული საკვერცხის კიბოს პაციენტებში, რომლებიც რეციდივის გამო პლატინის ქიმიოთერაპიას პასუხობენ და BRCA მუტაციაზე (BRCA1/2) დადებითნი არიან (აკრედიტებული ლაბორატორიული ტესტით დადასტურებული).
ანაზღაურების სტატუსი (SGK)
- პირველი ხაზი: FIGO სტადია III ან IV, BRCA1/2 მუტაციის მქონე და პლატინაზე დაფუძნებული მკურნალობის შემდეგ სრული/ნაწილობრივი პასუხის მქონე პაციენტებში პლატინის ბოლო დოზიდან არაუგვიანეს 12 კვირისა დაწყების პირობით ანაზღაურდება (მაქსიმუმ 3 წელი).
- რეციდიული (განმეორებითი): პლატინისადმი მგრძნობიარე BRCA1/2 მუტაციის მქონე, რეციდივის გამო პლატინით მკურნალობაზე პასუხის მქონე პაციენტებში პლატინის ბოლო დოზიდან არაუგვიანეს 8 კვირისა დაწყების პირობით SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებშია.
ფასი: 2026 წლის ივნისის მდგომარეობით ZEJULA 100 mg მყარი კაფსულა: 134964,96 TL 100 mg ტაბლეტი: 119372,92 TL ღირს.
ყველაზე ხშირად გამოყენებული 200 mg/დღე დოზით 28-დღიანი მკურნალობა დაახლოებით 119372,92 TL, ხოლო 300 mg/დღე დოზით დაახლოებით 179059,38 TL ღირს.
რეზისტენტობის მექანიზმები
- P-გლიკოპროტეინი: წამლის გამომტანი სატრანსპორტო ცილის ექსპრესიის მატება.
- 53BP1-ის დაკარგვა: DNA-ის ორმაგი ჯაჭვის გაწყვეტების აღდგენის შემაფერხებელი p53 შემაკავშირებელი ცილა 1-ის ექსპრესიის შემცირება.
- უკუქცევითი მუტაციები: BRCA1-ში ან BRCA2-ში ფუნქციის აღმდგენი მუტაციების წარმოქმნა.
- REV7-ის დაკარგვა: ჰომოლოგიური რეკომბინაციის აღდგენის გზით PARP რეზისტენტობის გამოწვევა.
- PARP ფერმენტების გაზრდილი ექსპრესია და რეპლიკაციის ჩანგლის სტაბილიზაციის მატება.
ფარმაკოკინეტიკური ინფორმაცია
| შეწოვა | ბიოშეღწევადობა 73%. შეწოვა სწრაფია (პიკური კონცენტრაცია: 3 საათი). საკვები სისტემურ ექსპოზიციას (AUC) არ ცვლის. |
| განაწილება | პლაზმის ცილებს 83% უკავშირდება. სისხლში წონასწორული დონე 3-4 დღეში მიიღწევა. |
| მეტაბოლიზმი და გამოყოფა | ღვიძლში CYP3A4-ისა და კარბოქსილესტერაზების (არააქტიური M1 მეტაბოლიტი) გზით მეტაბოლიზდება. შარდით 48%, განავლით 39% გამოიყოფა. ნახევარგამოყოფის პერიოდი: 36 საათი. |
დოზირების ინტერვალი და გამოყენება
პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი მკურნალობა (ინდივიდუალური საწყისი დოზა):
- სხეულის წონა >77 kg და თრომბოციტების რაოდენობა >150000/µL: ყოველდღიურად 300 mg (3 ტაბლეტი/კაფსულა).
- სხეულის წონა <77 kg ან თრომბოციტების რაოდენობა <150000/µL: ყოველდღიურად 200 mg (2 ტაბლეტი/კაფსულა).
წამლებთან ურთიერთქმედება და გასათვალისწინებელი მდგომარეობები
- შეიძლება გაზარდოს მეტფორმინის, დაბიგატრანის, სტატინებისა და მეტოტრექსატის დონე; საჭიროა სიფრთხილე.
- CYP1A2 სუბსტრატები: თეოფილინთან და კლოზაპინთან ერთად გამოყენებისას სიფრთხილეა რეკომენდებული.
- თრომბოციტოპენიის რისკის გამო ანტიკოაგულანტებთან გამოყენებაზე გაფრთხილება არსებობს.
- მკურნალობის პირველ წელს არტერიული წნევა და გულისცემის სიხშირე ყოველთვიურად უნდა შემოწმდეს.
- თირკმლის მსუბუქი/საშუალო და ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობისას დოზის შესწორება საჭირო არ არის.
გვერდითი მოვლენები
- ძვლის ტვინის დათრგუნვა (ანემია, თრომბოციტოპენია, ნეიტროპენია).
- დაღლილობა, უმადობა, ასთენია.
- გულისრევა, ღებინება, მუცლის ტკივილი, დიარეა, შეკრულობა.
- სახსრების, კუნთებისა და ზურგის ტკივილი.
- საშარდე გზების ინფექციის რისკი.
- MDS-ისა და AML-ის რისკის მატება.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.