نیراپاریب (Zejula) چیست؟ تأییدیه FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
مشخصات Zejula (نیراپاریب)
- مورد تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 27 مارس 2017)
- نام تجاری روی بسته: Zejula
- نام ماده مؤثره: نیراپاریب
- روش تجویز: خوراکی، به‌شکل کپسول و قرص
- رده دارویی: مهارکننده انتقال پیام، مهارکننده PARP
- دسته: عامل هدفمند
- تولیدکننده: GlaxoSmithKline
- توزیع در ترکیه: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- سرطان‌های دارای تأییدیه: سرطان اپی‌تلیالی پیشرفته تخمدان، لوله فالوپ یا سرطان اولیه صفاق.
Zejula چیست و سازوکار اثر آن چگونه است؟
داروی دارای ماده مؤثره نیراپاریب، Zejula، دارویی خوراکی برای درمان نگهدارنده سرطان اپی‌تلیالی پیشرفته تخمدان، لوله فالوپ یا سرطان اولیه صفاق و از نوع مهارکننده PARP است. به‌ویژه در بیماران پاسخ‌دهنده به شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و دارای جهش BRCA، کند کردن پیشرفت بیماری را هدف دارد.
مهارکننده PARP و سازوکار اثر
مهارکننده‌های PARP، آنزیم ترمیم‌کننده آسیب DNA سلول، یعنی پلی (ADP-ریبوز) پلیمراز (PARP)، را هدف می‌گیرند. نیراپاریب با مهار آنزیم‌های PARP1 و PARP2، باعث افزایش کمپلکس‌های PARP-DNA می‌شود و مرگ سلولی را به دنبال دارد. این سازوکار در تومورهای دارای نقص BRCA، فعالیت ضدتوموری را افزایش می‌دهد و از مسیر مستقل از P53، اثر پرتودرمانی را نیز تقویت می‌کند.
تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده)
- 27 مارس 2017: برای درمان نگهدارنده بزرگسالان سرطان تخمدان، لوله فالوپ یا سرطان اولیه صفاق که قبلاً با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین، تومورشان کامل یا نسبی کوچک شده اما سپس عود کرده بود، تأیید شد.
- 23 اکتبر 2019: برای بیماران پیشرفتهای تأیید شد که سه یا چند رژیم شیمی‌درمانی گرفته و سرطانشان از نظر نقص نوترکیبی همولوگ (HRD) مثبت بود.
- 29 آوریل 2020: برای زنان مبتلا به سرطان پیشرفته تخمدان پاسخ‌دهنده به پلاتین، بدون توجه به وضعیت زیست‌نشانگر، به‌عنوان تک‌درمانی نگهدارنده خط اول تأیید شد.
مجوز ترکیه (اندیکاسیون‌های درمانی)
1. درمان نگهدارنده خط اول سرطان تخمدان: در سرطان تخمدان سروزی درجه بالا با مرحله FIGO برابر با 3 یا 4، پاسخ کامل یا نسبی پس از شیمی‌درمانی پلاتین خط اول و ECOG PS برابر با 0-1، تا پیشرفت بیماری یا حداکثر 3 سال اندیکاسیون دارد.
2. درمان نگهدارنده سرطان تخمدان عودکرده: در سرطان تخمدان سروزی درجه بالا و حساس به پلاتین، با عود پس از دست‌کم 6 ماه، در بیماران پاسخ‌دهنده به شیمی‌درمانی پلاتین برای عود و دارای جهش BRCA مثبت (BRCA1/2)، اثبات‌شده با آزمایش آزمایشگاه معتبر، به‌صورت تک‌درمانی استفاده می‌شود.
وضعیت بازپرداخت (SGK)
- خط اول: در بیماران FIGO مرحله III یا IV و دارای جهش BRCA1/2، با پاسخ کامل یا نسبی پس از درمان مبتنی بر پلاتین، به شرط شروع حداکثر طی 12 هفته پس از آخرین دوز پلاتین، هزینه پرداخت می‌شود؛ حداکثر 3 سال.
- عودکرده: در بیماران حساس به پلاتین با جهش BRCA1/2 و پاسخ به درمان پلاتین برای عود، به شرط شروع حداکثر طی 8 هفته پس از آخرین دوز پلاتین، تحت پوشش بازپرداخت SGK است.
قیمت: تا ژوئن 2026، ZEJULA با مقدار 100 mg، کپسول سخت: 134964,96 TL؛ 100 mg قرص: 119372,92 TL است.
در پرکاربردترین دوز روزانه 200 mg، هزینه درمان 28 روزه حدود 119372,92 TL و در دوز روزانه 300 mg حدود 179059,38 TL است.
سازوکارهای مقاومت
- P-گلیکوپروتئین: افزایش بیان پروتئین انتقال‌دهنده خروج دارو.
- از دست رفتن 53BP1: کاهش بیان پروتئین 1 متصل‌شونده به p53 که از ترمیم شکست‌های دورشته‌ای DNA جلوگیری می‌کند.
- جهش‌های برگشتی: ایجاد جهش‌های بازگرداننده عملکرد در BRCA1 یا BRCA2.
- از دست رفتن REV7: ایجاد مقاومت PARP با بازگشت نوترکیبی همولوگ.
- افزایش بیان آنزیم‌های PARP و افزایش پایداری چنگال همانندسازی.
اطلاعات فارماکوکینتیک
| جذب | فراهمی زیستی 73% است. جذب سریع است؛ اوج غلظت در 3 ساعت. غذا مواجهه سیستمیک (AUC) را تغییر نمی‌دهد. |
| توزیع | به پروتئین‌های پلاسما 83% متصل می‌شود. سطح خونی پایدار طی 3-4 روز حاصل می‌شود. |
| متابولیسم و دفع | در کبد، توسط CYP3A4 و کربوکسی‌استرازها به متابولیت غیرفعال M1 متابولیزه می‌شود. 48% با ادرار و 39% با مدفوع دفع می‌شود. نیمه‌عمر: 36 ساعت. |
محدوده دوز و مصرف
نگهدارنده خط اول (دوز آغازین فردی‌شده):
- وزن بدن >77 kg و شمار پلاکت >150000/µL: روزانه 300 mg شامل 3 قرص یا کپسول.
- وزن بدن <77 kg یا شمار پلاکت <150000/µL: روزانه 200 mg شامل 2 قرص یا کپسول.
تداخلات دارویی و موارد احتیاط
- ممکن است سطح متفورمین، دابیگاتران، استاتین‌ها و متوترکسات را افزایش دهد؛ احتیاط لازم است.
- سوبستراهای CYP1A2: هنگام مصرف با تئوفیلین و کلوزاپین، احتیاط توصیه می‌شود.
- به دلیل خطر ترومبوسیتوپنی، درباره استفاده همراه با داروهای ضدانعقاد هشدار وجود دارد.
- در سال نخست درمان، فشار خون و ضربان قلب باید ماهانه پایش شوند.
- در نارسایی خفیف یا متوسط کلیه و نارسایی خفیف کبد، تنظیم دوز لازم نیست.
عوارض جانبی
- سرکوب مغز استخوان، شامل کم‌خونی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی.
- خستگی، بی‌اشتهایی و ضعف.
- تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال و یبوست.
- درد مفصل، عضله و پشت.
- خطر عفونت ادراری.
- خطر MDS و AML افزایش می‌یابد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.