Что такое нирапариб (Zejula)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение расходов
В этой статье
Сведения о Zejula (нирапарибе)
- Одобрен FDA: Да (дата первого одобрения: 27 марта 2017 года)
- Торговое наименование: Zejula
- Действующее вещество: Нирапариб
- Способ применения: Внутрь, в форме капсул и таблеток
- Класс: Ингибитор передачи сигналов, ингибитор PARP
- Категория: Таргетный препарат
- Производитель: GlaxoSmithKline
- Дистрибьютор в Турции: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- Онкологические показания: Распространённый эпителиальный рак яичников, маточных труб или первичный перитонеальный рак.
Что такое Zejula и каков механизм его действия?
Препарат с действующим веществом нирапариб Zejula, используемый для поддерживающей терапии распространённого эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака, представляет собой пероральный ингибитор PARP. Он направлен на замедление прогрессирования заболевания, особенно у пациенток, ответивших на платиновую химиотерапию и имеющих мутацию BRCA.
Ингибитор PARP и механизм действия
Ингибиторы PARP воздействуют на фермент, восстанавливающий повреждения ДНК в клетках, — поли(ADP-рибозо)полимеразу (PARP). Нирапариб ингибирует ферменты PARP1 и PARP2, приводя к увеличению количества комплексов PARP-ДНК и гибели клеток. Этот механизм усиливает противоопухолевую активность при опухолях с дефицитом BRCA, а также усиливает действие лучевой терапии через P53-независимый сигнальный путь.
История одобрения FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США
- 27 марта 2017 года: Одобрен для поддерживающей терапии взрослых с раком яичников, маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых опухоль ранее полностью или частично уменьшилась на фоне платиновой химиотерапии, но затем заболевание рецидивировало.
- 23 октября 2019 года: Одобрен для пациенток с распространённым заболеванием, получивших три или более режима химиотерапии и имеющих опухоль с положительным статусом дефицита гомологичной рекомбинации (HRD).
- 29 апреля 2020 года: Одобрен женщинам с распространённым раком яичников, ответившим на платиновую терапию, независимо от статуса биомаркеров в качестве поддерживающей монотерапии первой линии.
Регистрация в Турции — терапевтические показания
1. Поддерживающая терапия первой линии при раке яичников: Показан пациенткам с серозным раком яичников высокой степени злокачественности стадии FIGO 3 или 4 и ECOG PS 0-1, достигшим полного или частичного ответа после платиновой химиотерапии первой линии, до прогрессирования заболевания либо максимум в течение 3 лет.
2. Поддерживающая терапия рецидивирующего рака яичников: Используется как монотерапия у пациенток с платиночувствительным серозным раком яичников высокой степени злокачественности, рецидивировавшим не ранее чем через 6 месяцев, при наличии ответа на платиновую химиотерапию по поводу рецидива и мутации BRCA (BRCA1/2), подтверждённой исследованием в аккредитованной лаборатории.
Возмещение расходов в Турции (SGK)
- Первая линия: У пациенток со стадией FIGO III или IV и мутацией BRCA1/2, достигших полного либо частичного ответа после платиносодержащего лечения, расходы возмещаются при условии начала терапии не позднее чем через 12 недель после последней дозы платины (максимально в течение 3 лет).
- Рецидивирующее заболевание: У пациенток с платиночувствительным заболеванием и мутацией BRCA1/2, ответивших на платиновую терапию по поводу рецидива, расходы покрываются SGK при условии начала лечения не позднее чем через 8 недель после последней дозы платины.
Цена: По состоянию на июнь 2026 года ZEJULA 100 mg в твёрдых капсулах стоит 134964,96 TL, 100 mg в таблетках — 119372,92 TL.
При наиболее часто используемой дозе 200 mg в сутки стоимость 28-дневного курса составляет около 119372,92 TL, а при дозе 300 mg в сутки — около 179059,38 TL.
Механизмы резистентности
- P-гликопротеин: Повышение экспрессии белка-переносчика, выводящего препарат из клетки.
- Утрата 53BP1: Снижение экспрессии p53-связывающего белка 1, препятствующего восстановлению двунитевых разрывов ДНК.
- Реверсионные мутации: Появление мутаций, восстанавливающих функцию BRCA1 или BRCA2.
- Утрата REV7: Восстановление гомологичной рекомбинации, приводящее к резистентности к PARP.
- Повышение экспрессии ферментов PARP и усиление стабилизации репликационной вилки.
Фармакокинетические сведения
| Всасывание | Биодоступность составляет 73%. Всасывание быстрое: пиковая концентрация достигается через 3 часа. Пища не изменяет системную экспозицию (AUC). |
| Распределение | Связывается с белками плазмы на 83%. Равновесная концентрация в крови достигается за 3-4 дня. |
| Метаболизм и выведение | Метаболизируется в печени с участием CYP3A4 и карбоксилэстераз с образованием неактивного метаболита M1. С мочой выводится 48%, с калом — 39%. Период полувыведения: 36 часов. |
Диапазон доз и применение
Поддерживающая терапия первой линии — индивидуальная начальная доза:
- Масса тела >77 kg И число тромбоцитов >150000/µL: в сутки 300 mg (3 таблетки/капсулы).
- Масса тела <77 kg ИЛИ число тромбоцитов <150000/µL: в сутки 200 mg (2 таблетки/капсулы).
Лекарственные взаимодействия и меры предосторожности
- Может повышать концентрации метформина, дабигатрана, статинов и метотрексата; требуется осторожность.
- Субстраты CYP1A2: Рекомендуется осторожность при совместном применении с теофиллином и клозапином.
- Из-за риска тромбоцитопении имеется предупреждение о совместном применении с антикоагулянтами.
- В первый год лечения артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует проверять ежемесячно.
- При лёгкой или умеренной почечной и лёгкой печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты
- Угнетение костного мозга: анемия, тромбоцитопения, нейтропения.
- Утомляемость, снижение аппетита, астения.
- Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор.
- Боли в суставах, мышцах и спине.
- Риск инфекции мочевыводящих путей.
- Повышение риска MDS и AML.
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.