ما Provenge (سيبوليوسيل-T)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التغطية المالية

• معتمد من FDA: نعم
• تاريخ الموافقة الأولى: 29 أبريل 2010
• اسم العبوة: Provenge
• اسم المادة الفعالة: سيبوليوسيل-T (APC8015)
• طريقة الإعطاء: تسريب داخل الوريد (IV)
• الفئة: لقاح، علاج مناعي، علاج خلوي
• التصنيف: عامل علاجي مناعي موجّه
• الشركة المصنعة: Dendreon
• التوزيع في تركيا: غير مرخص في تركيا. ويمكن الحصول عليه ضمن استيراد خاص بعد موافقة TİTCK بطلب خاص بالمريض.
• السرطانات المعتمدة: سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (المقاوم للهرمونات) عديم الأعراض أو خفيف الأعراض

ما Provenge؟ وكيف تعمل آليته؟

Provenge (سيبوليوسيل-T) عامل علاج مناعي مخصص يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء. وتعمل آليته بتنشيط الجهاز المناعي للمريض نفسه ليتمكن من استهداف الخلايا السرطانية.

آلية التأثير 

• جمع الخلايا (فصادة الكريات البيضاء): تُجمع خلايا الدم البيضاء من دم المريض (خصوصًا الخلايا المتغصنة) بواسطة جهاز خاص.
• المعالجة المخبرية: تُرسل هذه الخلايا إلى المختبر، حيث تُعالج بجزيء منشط للمناعة يسمى GM-CSF مرتبط بمستضد سرطان البروستاتا (PAP). وتتيح هذه العملية للخلايا إطلاق الإنذار ضد الخلايا السرطانية.
• إعادة إعطاء الخلايا المحضرة (التسريب): تُعاد الخلايا المدرّبة إلى المريض عبر الوريد. وتستثير الجهاز المناعي وتوجه الجسم لمحاربة الخلايا السرطانية.

تاريخ موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 29 أبريل 2010: حصل على موافقة FDA لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء عديم الأعراض أو خفيف الأعراض.
• سيبوليوسيل-T أصبح أول لقاح للسرطان يحصل على موافقة بوصفه علاجًا مناعيًا خلويًا مخصصًا.

الترخيص في تركيا

لم يحصل Provenge (سيبوليوسيل-T) بعد على ترخيص رسمي في تركيا.

هل توجد تغطية مالية؟

لا. لم يُدرج Provenge في قائمة التغطية المالية لدى SGK في تركيا.

آلية المقاومة

• انخفاض تعبير PAP على سطح الخلية: فقدان المستضد المستهدف يصعّب تعرف الجهاز المناعي إليه.
• زيادة العبء الورمي: قد يقلل العبء الورمي المتقدم فاعلية الجهاز المناعي.
• تنشيط مسار نقطة التفتيش PD-1: زيادة تعبير PD-1 على الخلايا التائية المنشطة تثبط الاستجابة المناعية وقد تقلل فاعلية العلاج.

الامتصاص

• يُعطى Provenge بالتسريب الوريدي (1 ساعة).
• لا ينطبق مفهوم الامتصاص بالمعنى التقليدي لأن المنتج الخلوي يُعطى مباشرة في الدوران.

التوزع

• تدخل الخلايا العارضة للمستضدات APC المنشطة المعطاة إلى الدوران.
• تنتقل هذه الخلايا إلى الجهاز اللمفاوي والأعضاء اللمفاوية الثانوية.
• وهناك تتفاعل مع الخلايا التائية وتبدأ استجابة مناعية.

الاستقلاب

• يختلف استقلاب Provenge عن الاستقلاب الدوائي التقليدي.
• تندمج الخلايا المعطاة في الجهاز المناعي للجسم وتُعالج أو تُزال بعمليات فيزيولوجية.
• لا يُستقلب بإنزيمات الكبد مثل السيتوكروم P450.

الإطراح

• تختلف عملية الإطراح عن الأدوية التقليدية.
• تُزال الخلايا بمرور الوقت طبيعيًا بواسطة الجهاز المناعي (الجهاز البلعمي).
• لا توجد عملية إطراح تقليدية عبر الكلى أو الكبد.
• لأنه منتج خلوي، لا تنطبق طرق الإطراح التقليدية (الكلى والصفراء).
• مع مرور الوقت، تُظهر الخلايا المنشطة تأثيراتها أو تدخل عملية التحلل الطبيعي بواسطة الجهاز البلعمي.

نطاق الجرعة 

• Provenge علاج للسرطان قائم على الجهاز المناعي ويُحضَّر خصيصًا لكل شخص.
• يُعطى العلاج بإجمالي 3 جرعات.
• تُعطى كل جرعة بفاصل متوسطه 2 أسبوعين (نحو 14 يومًا).
• قبل كل جرعة، تُجمع من المريض خلايا الدم البيضاء (APC) بواسطة فصادة الكريات البيضاء.
• تُعالج الخلايا المجموعة في المختبر بمستضد ورمي خاص (PAP) وتُنشَّط.
• تُعاد الخلايا المعالجة إلى المريض بعد 3 أيام بتسريب داخل الوريد.
• يستغرق كل تسريب نحو 60 دقيقة (1 ساعة).
• تُكرر هذه العملية لكل جرعة 3 مرات (وتكتمل خلال فترة إجمالية تقارب 1 شهر).
• قبل كل تسريب، يُوصى بإعطاء المريض:

• • أسيتامينوفين (باراسيتامول) و

  • مضاد هيستامين (مثل ديفينهيدرامين) لتقليل الآثار الجانبية للتسريب.

التداخلات الدوائية

• لا توجد تداخلات دوائية محددة معروفة.
• لكن يُوصى بتجنب العلاج الكيميائي والأدوية المثبطة للمناعة التي قد تثبط الاستجابة المناعية.

حالات تستلزم الانتباه

• يُحضَّر خصيصًا لكل شخص: يُحضَّر العلاج من خلايا المريض المناعية نفسها (قائم على الخلايا المتغصنة). وتُؤخذ الخلايا من المريض بالفصادة، لذلك ينبغي التخطيط مسبقًا. لا بد من جمع الخلايا المناسبة ومعالجتها في الوقت المحدد قبل كل تسريب.
• جدول التسريب: عادة يُعطى العلاج كل 2 أسبوعين بإجمالي 3 جرعات. وإذا حدث انحراف قدره 2-3 أيام بين الإعطاءات، فقد يُعد العلاج غير صالح. وينبغي الالتزام الصارم بالجدول.
• الاستعداد لتفاعلات التسريب: تشيع آثار جانبية كالقشعريرة والحمى والصداع، عادة خلال أول 24 ساعة. ويمكن إعطاء مضاد هيستامين أو خافض حرارة (مثل باراسيتامول) مسبقًا. وينبغي إبقاء المرضى تحت المراقبة مدة بعد التسريب.
• المخاطر القلبية الوعائية: قد تحدث نادرًا أحداث خطيرة كالسكتة الدماغية والانصمام الرئوي. وينبغي مراقبة المسنين والمصابين بأمراض قلبية وعائية عن كثب أكبر.
• ينبغي تجنب الكورتيكوستيرويدات: ينبغي تجنب استعمال الستيرويدات (الكورتيزون) أثناء العلاج لأنها قد تثبط الاستجابة المناعية.
• تثقيف المريض: ينبغي توضيح أن هدف العلاج إطالة العمر وليس الشفاء. وينبغي إبلاغ المريض مسبقًا بالآثار الجانبية والتفاعلات المحتملة.
• قيود العلاجات المتزامنة: ينبغي عدم إعطاء Provenge بالتزامن مع العلاج الكيميائي أو مثبطات المناعة القوية. ويجب مراجعة الأدوية الأخرى قبل العلاج.

الآثار الجانبية

• القشعريرة %50
• الحمى %29
• الصداع %16
• التعب %16
• ألم الظهر %13
• الغثيان %11
• ألم المفاصل %8
• ألم العضلات %8
• انخفاض ضغط الدم مع القشعريرة %7
• الدوار %5
• ضيق التنفس %4
• تفاعل تحسسي %3
• أحداث خثرية صمية (خثار الأوردة العميقة، الانصمام الرئوي) %1-2
• السكتة الدماغية (الشلل) أقل من %1
• الوذمة الرئوية أقل من %1