Provenge (Sipuleucel-T) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və xərcinin ödənilməsi

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli
• İlk təsdiq tarixi: 29 aprel 2010
• Qablaşdırmadakı adı: Provenge
• Təsiredici maddənin adı: Sipuleucel-T (APC8015)
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV) infuziya
• Sinfi: Vaksin, immunoterapiya, hüceyrə müalicəsi
• Kateqoriya: Hədəfə yönəlmiş immunoterapevtik vasitə
• İstehsalçı: Dendreon
• Türkiyədə əlçatanlığı: Türkiyədə qeydiyyatdan keçməyib. Pasiyent üzrə fərdi müraciət əsasında TİTCK-nın təsdiqi alınaraq xüsusi idxal çərçivəsində əldə edilə bilər.
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Simptomsuz və ya yüngül simptomlu metastatik, kastrasiyaya davamlı (hormona refrakter) prostat xərçəngi

Provenge nədir? Təsir mexanizmi necədir?

Provenge (Sipuleucel-T) metastatik, kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində istifadə olunan fərdiləşdirilmiş immunoterapiya vasitəsidir. Təsir mexanizmi pasiyentin öz immun sistemini aktivləşdirərək xərçəng hüceyrələrini hədəfə almasını təmin edir.

Təsir mexanizmi 

• Hüceyrələrin toplanması (leykaferez): Pasiyentin qanındakı ağ qan hüceyrələri (xüsusilə dendritik hüceyrələr) xüsusi cihazla toplanır.
• Laboratoriya mərhələsi: Bu hüceyrələr laboratoriyaya göndərilir və burada prostat xərçəngi antigeni (PAP) ilə birləşdirilmiş GM-CSF adlı immun stimullaşdırıcı molekulla işlənir. Bu proses hüceyrələrin xərçəng hüceyrələrinə qarşı həyəcan siqnalı verməsini təmin edir.
• Hazırlanmış hüceyrələrin geri verilməsi (infuziya): Təlimləndirilmiş hüceyrələr yenidən pasiyentə damar yolu ilə verilir. Bu hüceyrələr immun sistemini stimullaşdırır və orqanizmi xərçəng hüceyrələri ilə mübarizəyə yönəldir.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 29 aprel 2010: Simptomsuz və ya yüngül simptomlu, metastatik, kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan kişi pasiyentlərin müalicəsi üçün FDA təsdiqi aldı.
• Sipuleucel-T fərdiləşdirilmiş hüceyrə immunoterapiyası kimi ilk təsdiq alan xərçəng vaksini olmuşdur.

Türkiyədə qeydiyyatı

Provenge (Sipuleucel-T) Türkiyədə hələ rəsmi qeydiyyatdan keçməyib.

Xərci ödənilirmi?

Xeyr. Provenge Türkiyədə SGK tərəfindən xərci ödənilən preparatlar siyahısına daxil edilməyib.

Davamlılıq mexanizmi

• Hüceyrə səthində PAP ekspressiyasının azalması: Hədəf antigenin itməsi immun sisteminin onu tanımasını çətinləşdirir.
• Şiş yükünün artması: Böyük şiş yükü immun sisteminin effektivliyini azalda bilər.
• PD-1 nəzarət nöqtəsi yolunun aktivləşməsi: Aktivləşmiş T hüceyrələrində PD-1 ekspressiyasının artması immun cavabı yatırır və müalicənin effektivliyini azalda bilər.

Sorulma

• Provenge venadaxili infuziya ilə verilir (1 saat).
• Sorulma anlayışı klassik mənada keçərli deyil, çünki hüceyrə məhsulu birbaşa qan dövranına verilir.

Paylanma

• Verilən aktiv APC-lər (antigen təqdim edən hüceyrələr) qan dövranına keçir.
• Bu hüceyrələr limfa sisteminə və ikincili limfoid orqanlara gedir.
• Burada T hüceyrələri ilə qarşılıqlı təsirə girərək immun cavabı başladır.

Metabolizm

• Provenge-in metabolizmi klassik dərman metabolizmindən fərqlənir.
• Verilən hüceyrələr orqanizmin immun sisteminə inteqrasiya olunur və fizioloji proseslərlə emal edilir və ya təmizlənir.
• Sitoxrom P450 kimi qaraciyər fermentləri ilə metabolizə olunmur.

Xaric olunma

• Xaric olunma prosesi klassik dərmanlardan fərqlənir.
• Hüceyrələr zamanla immun sistemi tərəfindən təbii yollarla təmizlənir (faqositar sistem).
• Böyrək və ya qaraciyər vasitəsilə klassik xaric olunma prosesi yoxdur.
• Hüceyrə məhsulu olduğu üçün klassik xaric olunma yolları (böyrək, öd) keçərli deyil.
• Zamanla aktivləşən hüceyrələr ya təsirlərini göstərir, ya da faqositar sistem tərəfindən təbii parçalanma prosesinə daxil olur.

Dozalararası interval 

• Provenge fərdi şəkildə hazırlanan, immun sisteminə əsaslanan xərçəng müalicəsidir.
• Müalicə ümumilikdə 3 doza şəklində tətbiq edilir.
• Hər doza orta hesabla 2 həftə fasilə ilə (təxminən 14 gün) verilir.
• Hər dozadan əvvəl pasiyentdən leykaferez proseduru ilə ağ qan hüceyrələri (APC-lər) toplanır.
• Toplanmış hüceyrələr laboratoriyada xüsusi şiş antigeni (PAP) ilə işlənir və aktivləşdirilir.
• İşlənmiş hüceyrələr 3 gün sonra pasiyentə venadaxili infuziya şəklində (damardan) geri verilir.
• Hər infuziya təxminən 60 dəqiqə (1 saat) davam edir.
• Hər doza üçün bu proses 3 dəfə təkrarlanır (ümumilikdə təxminən 1 aylıq müddətdə tamamlanır).
• Hər infuziyadan əvvəl pasiyentə:

• • Asetaminofen (parasetamol) və

  • antihistamin preparatın (məsələn, difenhidramin) verilməsi tövsiyə olunur (infuziyanın əlavə təsirlərini azaltmaq üçün).

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• Dəqiq müəyyən edilmiş dərman qarşılıqlı təsiri məlum deyil.
• Lakin immun cavabı yatıra bilən kimyaterapiya və immunosupressiv dərmanlardan çəkinmək tövsiyə edilir.

Diqqət yetirilməli hallar

• Fərdi şəkildə hazırlanır: Müalicə pasiyentin öz immun hüceyrələrindən hazırlanır (dendritik hüceyrə əsaslı). Leykaferez proseduru ilə pasiyentdən hüceyrə götürülür, buna görə planlaşdırma əvvəlcədən aparılmalıdır. Hər infuziyadan əvvəl uyğun hüceyrələrin toplanması və vaxtında işlənməsi şərtdir.
• İnfuziya cədvəli: Müalicə adətən hər 2 həftədən bir, ümumilikdə 3 doza şəklində tətbiq edilir. Tətbiqlər arasında 2-3 günlük yayınmalar olarsa, müalicə etibarsız sayıla bilər. Cədvələ ciddi riayət edilməlidir.
• İnfuziya reaksiyalarına hazırlıq: Üşütmə, qızdırma, baş ağrısı kimi əlavə təsirlər tez-tez, adətən ilk 24 saat ərzində müşahidə olunur. Antihistamin və ya antipiretik (parasetamol və s.) dərmanlar əvvəlcədən verilə bilər. İnfuziyadan sonra pasiyentlər bir müddət müşahidə altında saxlanılmalıdır.
• Ürək-damar riskləri: Nadir də olsa, insult, ağciyər emboliyası kimi ciddi hadisələr baş verə bilər. Yaşlı, ürək-damar xəstəliyi olan pasiyentlər daha yaxından izlənməlidir.
• Kortikosteroidlərdən çəkinmək lazımdır: İmmun cavabı yatıra biləcəyi üçün müalicə müddətində steroid (kortizon) istifadəsindən çəkinmək lazımdır.
• Pasiyentin məlumatlandırılması: Pasiyentə müalicənin məqsədinin tam sağaltmaq deyil, ömrü uzatmaq olduğu aydın şəkildə izah edilməlidir. Əlavə təsirlər və mümkün reaksiyalar barədə əvvəlcədən məlumat verilməlidir.
• Eyni vaxtda aparılan müalicələrə məhdudiyyətlər: Provenge kimyaterapiya və ya güclü immunosupressiv dərmanlarla eyni vaxtda verilməməlidir. Müalicədən əvvəl digər dərmanlar mütləq nəzərdən keçirilməlidir.

Əlavə təsirlər

• Üşütmə 50%
• Qızdırma 29%
• Baş ağrısı 16%
• Yorğunluq 16%
• Bel ağrısı 13%
• Ürəkbulanma 11%
• Oynaq ağrısı 8%
• Əzələ ağrısı 8%
• Üşütmə ilə birlikdə hipotoniya 7%
• Başgicəllənmə 5%
• Təngnəfəslik 4%
• Allergik reaksiya 3%
• Tromboembolik hadisələr (dərin vena trombozu, ağciyər emboliyası) 1-2%
• İnsult (iflic) 1%-dən az
• Ağciyər ödemi 1%-dən az