Ce este Provenge (sipuleucel-T)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea

• Aprobat de FDA: Da
• Data primei aprobări: 29 aprilie 2010
• Denumire comercială: Provenge
• Denumirea substanței active: Sipuleucel-T (APC8015)
• Mod de administrare: Infuzie intravenoasă (IV)
• Clasă: Vaccin, imunoterapie, terapie celulară
• Categorie: Agent imunoterapeutic țintit
• Producător: Dendreon
• Disponibilitate în Turcia: Nu este autorizat în Turcia. Poate fi obținut prin import special, cu aprobarea TİTCK pe baza unei cereri individuale pentru pacient.
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer de prostată metastatic, rezistent la castrare (hormonorefractar), asimptomatic sau cu simptome ușoare

Ce este Provenge? Cum acționează?

Provenge (sipuleucel-T) este un agent de imunoterapie personalizată utilizat în cancerul de prostată metastatic, rezistent la castrare. Mecanismul său activează propriul sistem imunitar al pacientului pentru a ținti celulele canceroase.

Mecanism de acțiune 

• Recoltarea celulelor (leucafereză): Leucocitele din sângele pacientului, în special celulele dendritice, sunt colectate cu un aparat special.
• Prelucrare în laborator: Celulele sunt trimise la laborator, unde sunt prelucrate cu o moleculă imunostimulatoare numită GM-CSF, legată de antigenul cancerului de prostată (PAP). Procedura permite celulelor să dea alarma împotriva celulelor canceroase.
• Reintroducerea celulelor pregătite (infuzie): Celulele „instruite” sunt reintroduse intravenos în organismul pacientului. Ele stimulează sistemul imunitar și îndrumă organismul să lupte împotriva celulelor canceroase.

Istoricul aprobării FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA)

• 29 aprilie 2010: A primit aprobarea FDA pentru tratamentul bărbaților cu cancer de prostată metastatic, rezistent la castrare, asimptomatic sau cu simptome ușoare.
• Sipuleucel-T a devenit primul vaccin anticancer care a primit aprobarea ca imunoterapie celulară personalizată.

Autorizarea în Turcia

Provenge (sipuleucel-T) nu este încă autorizat oficial în Turcia.

Este rambursat?

Nu. Provenge nu a fost inclus pe lista de rambursare a SGK în Turcia.

Mecanisme de rezistență

• Reducerea expresiei PAP la suprafața celulară: Pierderea antigenului țintă îngreunează recunoașterea de către sistemul imunitar.
• Creșterea încărcăturii tumorale: Încărcătura tumorală mare poate reduce eficacitatea sistemului imunitar.
• Activarea căii punctului de control PD-1: Creșterea expresiei PD-1 pe celulele T activate suprimă răspunsul imun și poate reduce eficacitatea tratamentului.

Absorbție

• Provenge se administrează prin infuzie intravenoasă (1 oră).
• Noțiunea de absorbție nu se aplică în sensul clasic, deoarece un produs celular este introdus direct în circulație.

Distribuție

• Celulele APC active administrate (celule prezentatoare de antigen) intră în circulație.
• Aceste celule ajung în sistemul limfatic și în organele limfoide secundare.
• Acolo interacționează cu celulele T și inițiază răspunsul imun.

Metabolizare

• Metabolizarea Provenge diferă de metabolizarea clasică a medicamentelor.
• Celulele administrate se integrează în sistemul imunitar al organismului și sunt procesate sau eliminate prin mecanisme fiziologice.
• Nu este metabolizat de enzime hepatice precum citocromul P450.

Eliminare

• Procesul de eliminare diferă de cel al medicamentelor clasice.
• În timp, celulele sunt eliminate natural de sistemul imunitar (sistemul fagocitar).
• Nu există un proces clasic de eliminare prin rinichi sau ficat.
• Fiind un produs celular, căile clasice de eliminare, precum cea renală sau biliară, nu se aplică.
• Celulele activate își exercită efectul sau intră, în timp, în procesul natural de degradare prin sistemul fagocitar.

Schema de dozare 

• Provenge este un tratament oncologic bazat pe sistemul imunitar, preparat individual pentru fiecare pacient.
• Tratamentul constă în total din 3 doze.
• Fiecare doză se administrează, în medie, la interval de 2 săptămâni (aproximativ 14 zile).
• Înaintea fiecărei doze, de la pacient se recoltează leucocite (APC) prin leucafereză.
• Celulele recoltate sunt prelucrate în laborator cu un antigen tumoral specific (PAP) și activate.
• Celulele prelucrate sunt reintroduse pacientului după 3 zile, prin infuzie intravenoasă.
• Fiecare infuzie durează aproximativ 60 de minute (1 oră).
• Pentru fiecare doză, acest proces se repetă de 3 ori (fiind finalizat într-un interval total de aproximativ 1 lună).
• Înaintea fiecărei infuzii, pacientului i se recomandă:

• • Acetaminofen (paracetamol) și

  • Un antihistaminic (de exemplu, difenhidramină), pentru reducerea reacțiilor adverse ale infuziei.

Interacțiuni medicamentoase

• Nu există interacțiuni medicamentoase clar cunoscute.
• Totuși, se recomandă evitarea chimioterapiei și a imunosupresoarelor care ar putea suprima răspunsul imun.

Situații care necesită atenție

• Preparare individualizată: Tratamentul este preparat din propriile celule imune ale pacientului, pe bază de celule dendritice. Celulele se recoltează prin leucafereză, astfel că planificarea trebuie realizată din timp. Recoltarea corespunzătoare și prelucrarea la timp a celulelor sunt obligatorii înaintea fiecărei infuzii.
• Calendarul infuziilor: Tratamentul se administrează, de obicei, la fiecare 2 săptămâni, în total 3 doze. Dacă apar abateri de 2-3 zile între administrări, tratamentul poate fi considerat nevalid. Calendarul trebuie respectat strict.
• Pregătirea pentru reacțiile la infuzie: Frisoanele, febra și cefaleea sunt frecvente, de obicei în primele 24 de ore. Se pot administra preventiv antihistaminice sau antipiretice, precum paracetamolul. După infuzie, pacienții trebuie supravegheați o perioadă.
• Riscuri cardiovasculare: Deși rare, pot apărea evenimente grave precum accidentul vascular cerebral sau embolia pulmonară. Pacienții vârstnici și cei cu boli cardiovasculare trebuie monitorizați mai atent.
• Evitarea corticosteroizilor: În timpul tratamentului trebuie evitată utilizarea steroizilor (cortizon), deoarece pot suprima răspunsul imun.
• Informarea pacientului: Pacientului trebuie să i se explice clar că obiectivul tratamentului este prelungirea vieții, nu vindecarea. Informarea despre reacțiile adverse și posibilele reacții trebuie realizată din timp.
• Restricții privind tratamentele concomitente: Provenge nu trebuie administrat simultan cu chimioterapie sau medicamente puternic imunosupresoare. Înaintea tratamentului, celelalte medicamente trebuie revizuite.

Reacții adverse

• Frisoane 50%
• Febră 29%
• Cefalee 16%
• Oboseală 16%
• Dureri de spate 13%
• Greață 11%
• Dureri articulare 8%
• Dureri musculare 8%
• Hipotensiune însoțită de frisoane 7%
• Amețeală 5%
• Dispnee 4%
• Reacție alergică 3%
• Evenimente tromboembolice (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară) 1-2%
• Accident vascular cerebral (paralizie), sub 1%
• Edem pulmonar, sub 1%