რა არის Provenge (სიპულეუცელ-T)? FDA-ს დამტკიცება, ავტორიზაცია თურქეთში და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ს მიერ დამტკიცებულია: დიახ
• პირველი დამტკიცების თარიღი: 29 აპრილი 2010
• სავაჭრო დასახელება: Provenge
• აქტიური ნივთიერება: სიპულეუცელ-T (APC8015)
• შეყვანის გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
• კლასი: ვაქცინა, იმუნოთერაპია, უჯრედული თერაპია
• კატეგორია: სამიზნე იმუნოთერაპიული აგენტი
• მწარმოებელი: Dendreon
• ხელმისაწვდომობა თურქეთში: თურქეთში ავტორიზებული არ არის. შეიძლება სპეციალური იმპორტით იყოს ხელმისაწვდომი, ინდივიდუალური პაციენტის განაცხადისა და TİTCK-ის თანხმობის საფუძველზე.
• კიბოს ტიპები, რომლებშიც დამტკიცებულია: უსიმპტომო ან მსუბუქად სიმპტომური მეტასტაზური, კასტრაციისადმი რეზისტენტული (ჰორმონრეფრაქტერული) პროსტატის კიბო

რა არის Provenge და როგორ მოქმედებს?

Provenge (სიპულეუცელ-T) პერსონალიზებული იმუნოთერაპიული აგენტია, რომელიც მეტასტაზური, კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება. ის პაციენტის საკუთარ იმუნურ სისტემას ააქტიურებს, რათა კიბოს უჯრედები ამოიღოს სამიზნედ.

მოქმედების მექანიზმი 

• უჯრედების შეგროვება (ლეიკაფერეზი): სპეციალური მოწყობილობით პაციენტის სისხლიდან აგროვებენ ლეიკოციტებს, განსაკუთრებით დენდრიტულ უჯრედებს.
• ლაბორატორიული დამუშავება: უჯრედებს ლაბორატორიაში აგზავნიან და ამუშავებენ პროსტატის კიბოს ანტიგენთან (PAP) დაკავშირებული იმუნომასტიმულირებელი მოლეკულით, GM-CSF-ით. ეს პროცესი უჯრედებს კიბოს უჯრედების წინააღმდეგ განგაშის სიგნალის გაცემას ასწავლის.
• მომზადებული უჯრედების უკან შეყვანა (ინფუზია): „გაწვრთნილ“ უჯრედებს პაციენტს კვლავ ვენაში უსხამენ. ისინი იმუნურ სისტემას ასტიმულირებს და ორგანიზმს კიბოს უჯრედებთან ბრძოლისკენ მიმართავს.

FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 29 აპრილი 2010: FDA-მ დაამტკიცა უსიმპტომო ან მსუბუქად სიმპტომური, მეტასტაზური, კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე მამაკაცების სამკურნალოდ.
• სიპულეუცელ-T გახდა კიბოს პირველი ვაქცინა, რომელიც პერსონალიზებული უჯრედული იმუნოთერაპიის სახით დამტკიცდა.

ავტორიზაცია თურქეთში

Provenge (სიპულეუცელ-T) თურქეთში ჯერ ოფიციალურად ავტორიზებული არ არის.

ანაზღაურდება თუ არა?

არა. Provenge თურქეთში SGK-ის ანაზღაურების სიაში არ არის შეტანილი.

რეზისტენტობის მექანიზმი

• უჯრედის ზედაპირზე PAP-ის ექსპრესიის შემცირება: სამიზნე ანტიგენის დაკარგვა იმუნური სისტემის მიერ ამოცნობას ართულებს.
• სიმსივნური ტვირთის ზრდა: დიდმა სიმსივნურმა ტვირთმა შეიძლება იმუნური სისტემის ეფექტიანობა შეამციროს.
• PD-1 საკონტროლო წერტილის გზის გააქტიურება: გააქტიურებულ T უჯრედებზე PD-1-ის ექსპრესიის ზრდა იმუნურ პასუხს თრგუნავს და შეიძლება მკურნალობის ეფექტიანობა შეამციროს.

შეწოვა

• Provenge ინტრავენური ინფუზიით შეჰყავთ (1 საათი).
• შეწოვის კლასიკური ცნება აქ არ გამოიყენება, რადგან უჯრედული პროდუქტი უშუალოდ სისხლის მიმოქცევაში შეჰყავთ.

განაწილება

• შეყვანილი აქტიური APC-ები (ანტიგენის წარმომდგენი უჯრედები) სისხლის მიმოქცევაში ხვდება.
• ეს უჯრედები ლიმფურ სისტემასა და მეორეულ ლიმფოიდურ ორგანოებში გადადის.
• იქ T უჯრედებთან ურთიერთქმედებით იმუნურ პასუხს იწყებს.

მეტაბოლიზმი

• Provenge-ის მეტაბოლიზმი წამლების კლასიკური მეტაბოლიზმისგან განსხვავდება.
• შეყვანილი უჯრედები ორგანიზმის იმუნურ სისტემაში ერთვება და ფიზიოლოგიური პროცესებით მუშავდება ან იწმინდება.
• არ მეტაბოლიზდება ღვიძლის ფერმენტებით, როგორიცაა ციტოქრომი P450.

გამოყოფა

• გამოყოფის პროცესი კლასიკური წამლებისგან განსხვავდება.
• იმუნური სისტემა უჯრედებს დროთა განმავლობაში ბუნებრივი გზით წმენდს (ფაგოციტური სისტემა).
• თირკმლის ან ღვიძლის გავლით კლასიკური გამოყოფის პროცესი არ არსებობს.
• რადგან ეს უჯრედული პროდუქტია, გამოყოფის კლასიკური გზები (თირკმელი, ნაღველი) არ გამოიყენება.
• დროთა განმავლობაში გააქტიურებული უჯრედები ან მოქმედებს, ან ფაგოციტური სისტემით ბუნებრივ დაშლას განიცდის.

დოზირება 

• Provenge ინდივიდუალურად მომზადებული, იმუნურ სისტემაზე დაფუძნებული კიბოს მკურნალობაა.
• მკურნალობა სულ 3 დოზისგან შედგება.
• თითოეული დოზა საშუალოდ 2-კვირიანი შუალედით (დაახლოებით 14 დღეში) შეჰყავთ.
• ყოველი დოზის წინ პაციენტს ლეიკაფერეზით უგროვებენ ლეიკოციტებს (APC-ებს).
• შეგროვებულ უჯრედებს ლაბორატორიაში სპეციალური სიმსივნური ანტიგენით (PAP) ამუშავებენ და ააქტიურებენ.
• დამუშავებულ უჯრედებს 3 დღის შემდეგ პაციენტს ინტრავენური ინფუზიით უბრუნებენ.
• თითოეული ინფუზია დაახლოებით 60 წუთს (1 საათს) გრძელდება.
• თითოეული დოზისთვის ეს პროცესი 3-ჯერ მეორდება (საერთო ჯამში დაახლოებით 1 თვეში სრულდება).
• ყოველი ინფუზიის წინ პაციენტისთვის რეკომენდებულია:

• • აცეტამინოფენი (პარაცეტამოლი) და

  • ანტიჰისტამინური საშუალება (მაგალითად, დიფენჰიდრამინი), ინფუზიის გვერდითი ეფექტების შესამცირებლად.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები

• მკაფიოდ დადგენილი წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები ცნობილი არ არის.
• თუმცა რეკომენდებულია იმუნური პასუხის დამთრგუნველი ქიმიოთერაპიისა და იმუნოსუპრესიული წამლების თავიდან აცილება.

სიტუაციები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს

• ინდივიდუალურად მზადდება: მკურნალობა პაციენტის საკუთარი იმუნური უჯრედებისგან მზადდება (დენდრიტულ უჯრედებზე დაფუძნებული). უჯრედები ლეიკაფერეზით გროვდება, ამიტომ წინასწარი დაგეგმვა აუცილებელია. ყოველი ინფუზიის წინ სათანადო უჯრედების შეგროვება და დროული დამუშავება სავალდებულოა.
• ინფუზიების განრიგი: მკურნალობა ჩვეულებრივ ყოველ 2 კვირაში ტარდება, სულ 3 დოზით. შეყვანებს შორის 2-3 დღით გადახრისას მკურნალობა შეიძლება არავალიდურად ჩაითვალოს. განრიგის მკაცრი დაცვა აუცილებელია.
• მზადება ინფუზიურ რეაქციებზე: ხშირია შემცივნება, ცხელება და თავის ტკივილი, ჩვეულებრივ პირველ 24 საათში. წინასწარ შეიძლება ანტიჰისტამინური ან სიცხის დამწევი საშუალება (პარაცეტამოლი და სხვ.) მიეცეს. ინფუზიის შემდეგ პაციენტებს გარკვეული დროით უნდა დააკვირდნენ.
• გულ-სისხლძარღვთა რისკები: იშვიათად შეიძლება განვითარდეს მძიმე მოვლენები, მაგალითად ინსულტი ან ფილტვის ემბოლია. ხანდაზმულ და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებს უფრო მჭიდრო მონიტორინგი სჭირდება.
• კორტიკოსტეროიდების თავიდან აცილება: მკურნალობის დროს სტეროიდები (კორტიზონი) უნდა აირიდონ, რადგან მათ იმუნური პასუხის დათრგუნვა შეუძლია.
• პაციენტის ინფორმირება: პაციენტს ნათლად უნდა აუხსნან, რომ მკურნალობის მიზანი განკურნება კი არა, სიცოცხლის გახანგრძლივებაა. ის წინასწარ უნდა იყოს ინფორმირებული გვერდითი ეფექტებისა და შესაძლო რეაქციების შესახებ.
• თანმხლები მკურნალობის შეზღუდვები: Provenge ქიმიოთერაპიასთან ან ძლიერ იმუნოსუპრესიულ წამლებთან ერთდროულად არ უნდა მიეცეს. მკურნალობამდე სხვა წამლები აუცილებლად უნდა გადაიხედოს.

გვერდითი ეფექტები

• შემცივნება 50%
• ცხელება 29%
• თავის ტკივილი 16%
• დაღლილობა 16%
• ზურგის ტკივილი 13%
• გულისრევა 11%
• სახსრების ტკივილი 8%
• კუნთების ტკივილი 8%
• ჰიპოტენზია შემცივნებასთან ერთად 7%
• თავბრუსხვევა 5%
• ქოშინი 4%
• ალერგიული რეაქცია 3%
• თრომბოემბოლიური მოვლენები (ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია) 1-2%
• ინსულტი (დამბლა) 1%-ზე ნაკლები
• ფილტვის შეშუპება 1%-ზე ნაკლები