Что такое Provenge (Sipuleucel-T)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение расходов

• Одобрен FDA: Да
• Дата первого одобрения: 29 апреля 2010 года
• Торговое название: Provenge
• Действующее вещество: Sipuleucel-T (APC8015)
• Способ введения: Внутривенная (IV) инфузия
• Класс: Вакцина, иммунотерапия, клеточная терапия
• Категория: Таргетное иммунотерапевтическое средство
• Производитель: Dendreon
• Доступность в Турции: В Турции не зарегистрирован. Может поставляться в рамках специального импорта после индивидуальной заявки на пациента и получения разрешения TİTCK.
• Виды рака, при которых одобрен: Бессимптомный или малосимптомный метастатический кастрационно-резистентный (гормонорефрактерный) рак предстательной железы

Что такое Provenge? Каков механизм его действия?

Provenge (Sipuleucel-T) — средство персонализированной иммунотерапии, применяемое при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Его действие заключается в активации собственной иммунной системы пациента для атаки на раковые клетки.

Механизм действия 

• Сбор клеток (лейкаферез): С помощью специального аппарата из крови пациента собирают лейкоциты, прежде всего дендритные клетки.
• Лабораторная обработка: Клетки отправляют в лабораторию, где обрабатывают иммуностимулирующей молекулой GM-CSF, соединенной с антигеном рака предстательной железы (PAP). Такая обработка позволяет клеткам подавать сигнал тревоги против раковых клеток.
• Возвращение подготовленных клеток (инфузия): «Обученные» клетки возвращают пациенту внутривенно. Они стимулируют иммунную систему и направляют организм на борьбу с раковыми клетками.

История одобрения FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 29 апреля 2010 года: Получил одобрение FDA для лечения мужчин с бессимптомным или малосимптомным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
• Sipuleucel-T стал первой противоопухолевой вакциной, одобренной в качестве персонализированной клеточной иммунотерапии.

Регистрация в Турции

Provenge (Sipuleucel-T) пока официально не зарегистрирован в Турции.

Возмещаются ли расходы?

Нет. Provenge не включен в перечень препаратов, оплачиваемых SGK в Турции.

Механизмы устойчивости

• Снижение экспрессии PAP на поверхности клеток: Потеря целевого антигена затрудняет распознавание иммунной системой.
• Увеличение опухолевой нагрузки: Высокая опухолевая нагрузка может снижать эффективность иммунной системы.
• Активация сигнального пути контрольной точки PD-1: Повышение экспрессии PD-1 на активированных T-клетках подавляет иммунный ответ и может снижать эффективность лечения.

Всасывание

• Provenge вводят внутривенной инфузией (1 час).
• Понятие всасывания в классическом смысле неприменимо, поскольку клеточный продукт вводится непосредственно в кровоток.

Распределение

• Введенные активные антигенпрезентирующие клетки (APC) поступают в кровоток.
• Эти клетки перемещаются в лимфатическую систему и вторичные лимфоидные органы.
• Там они взаимодействуют с T-клетками и запускают иммунный ответ.

Метаболизм

• Метаболизм Provenge отличается от классического метаболизма лекарственных препаратов.
• Введенные клетки интегрируются в иммунную систему организма и перерабатываются или удаляются в ходе физиологических процессов.
• Не метаболизируется печеночными ферментами, такими как цитохром P450.

Выведение

• Процесс выведения отличается от обычных лекарственных препаратов.
• Со временем иммунная система естественным образом удаляет клетки с помощью фагоцитарной системы.
• Классического выведения через почки или печень нет.
• Поскольку это клеточный продукт, классические пути выведения — через почки или с желчью — неприменимы.
• Со временем активированные клетки либо оказывают свое действие, либо подвергаются естественному разрушению фагоцитарной системой.

Дозирование 

• Provenge — индивидуально подготавливаемый метод лечения рака, основанный на иммунной системе.
• Лечение включает в общей сложности 3 дозы.
• Дозы вводят с интервалом в среднем 2 недели (около 14 дней).
• Перед каждой дозой у пациента путем лейкафереза собирают лейкоциты (APC).
• Собранные клетки обрабатывают в лаборатории специальным опухолевым антигеном (PAP) и активируют.
• Через 3 дня обработанные клетки возвращают пациенту внутривенной инфузией.
• Каждая инфузия длится примерно 60 минут (1 час).
• Для каждой дозы этот процесс повторяют 3 раза (в целом он завершается примерно за 1 месяц).
• Перед каждой инфузией пациенту рекомендуется дать:

• • Ацетаминофен (парацетамол) и

  • антигистаминный препарат, например дифенгидрамин, для уменьшения нежелательных инфузионных реакций.

Лекарственные взаимодействия

• Четко установленные лекарственные взаимодействия неизвестны.
• Однако рекомендуется избегать химиотерапии и иммуносупрессивных препаратов, способных подавлять иммунный ответ.

На что следует обратить внимание

• Индивидуальное изготовление: Препарат готовят из собственных иммунных клеток пациента, на основе дендритных клеток. Клетки получают путем лейкафереза, поэтому процедуру необходимо планировать заранее. Перед каждой инфузией обязательны надлежащий сбор клеток и их своевременная обработка.
• График инфузий: Обычно вводят в общей сложности 3 дозы с интервалом 2 недели. При отклонениях между введениями на 2-3 дня лечение может считаться недействительным. Необходимо строго соблюдать график.
• Подготовка к инфузионным реакциям: Часто возникают озноб, повышение температуры и головная боль, обычно в первые 24 часа. Заранее можно назначить антигистаминные или жаропонижающие препараты, например парацетамол. После инфузии пациент должен некоторое время находиться под наблюдением.
• Сердечно-сосудистые риски: Хотя это бывает редко, возможны серьезные осложнения, включая инсульт и тромбоэмболию легочной артерии. Пожилым пациентам и людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо более тщательное наблюдение.
• Следует избегать кортикостероидов: Во время лечения следует избегать стероидов (кортизона), поскольку они могут подавлять иммунный ответ.
• Информирование пациента: Необходимо ясно объяснить пациенту, что цель лечения — продление жизни, а не излечение. Заранее следует рассказать о нежелательных явлениях и возможных реакциях.
• Ограничения одновременного лечения: Provenge нельзя вводить одновременно с химиотерапией или сильными иммуносупрессивными препаратами. Перед лечением обязательно проверяют остальные принимаемые лекарства.

Нежелательные явления

• Озноб 50%
• Повышение температуры 29%
• Головная боль 16%
• Утомляемость 16%
• Боль в спине 13%
• Тошнота 11%
• Боль в суставах 8%
• Боль в мышцах 8%
• Гипотензия с ознобом 7%
• Головокружение 5%
• Одышка 4%
• Аллергическая реакция 3%
• Тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) 1-2%
• Инсульт — менее 1%
• Отек легких — менее 1%