ما طفرة BAP1 الموروثة؟ دليل متابعة السرطان وعلاجه للحاملين

جين BAP1 (البروتين المرتبط بـ BRCA1 رقم 1)جين كابح للورم، ويساعد على الوقاية من نشوء السرطان بتنظيم نمو الخلايا, إصلاح DNA و موت الخلايا (الاستماتة) . طفرات BAP1, ورم المتوسطة والميلانوما العنبية والجلدية وسرطان الخلايا الكلوية ارتبطت بهذه الأنواع. ولدى المصابين بالموروثة متلازمة الاستعداد للأورام BAP1 (BAP1-TPDS) ، تُشاهد زيادة الخطر مدى الحياة لبعض السرطانات.

معلومات عامة عن طفرة BAP1 الموروثة

• BAP1 في جينه، المتغيرات الممرضة في الخط الجرثومي (GPV، ومنها الفئة 4 المرجح إمراضها والفئة 5 الممرضة)، متلازمة الاستعداد للأورام المرتبطة بـ BAP1 (BAP1-TPDS) ترتبط بها (OMIM #614327)، ولها نمط وراثة جسدي سائد.
• حاملو BAP1 متغايرو الزيجوت، للجنبي والصفاقي من ورم المتوسطة, سرطان الخلايا الكلوية, الميلانوما العنبية والجلدية و الأورام الميلانينية المعطلة لـ BAP1 (BIMT) يحملون خطرًا مرتفعًا مدى الحياة. وتُعد هذه السرطانات الأورام الأساسية لـ BAP1-TPDS.
• خطر تطور الورم السحائي قد يزداد، لكنه لا يُعد حاليًا ورمًا أساسيًا مرتبطًا بـ BAP1.
• سرطان الخلايا الكبدية, سرطان القنوات الصفراوية أو السرطانات الأخرى لم يُثبت ارتباطها الحاسم بـ BAP1 بعد. لكن اقتُرح احتمال علاقة مع الورم السحائي من النمط الرابدويدي .
• قد يصل إجمالي خطر السرطان مدى الحياة إلى %85، لكن ربما بُولغ في تقديره بسبب تحيز التشخيص.
• يكون عمر ظهور السرطان عادة أصغر مقارنة بعامة السكان و الميلانوما العنبية والجلدية وسرطان الخلايا الكلوية قد ترتبط بنتائج أسوأ. ومع ذلك تشير بعض الأدلة إلى أن حاملي BAP1 متغايري الزيجوت قد تكون لديهم إنذارات أفضل في ورم المتوسطة .

مخاطر السرطان المرتبطة

يبين الجدول أعلاه حاملي طفرة BAP1 ومخاطرهم مدى الحياة لبعض السرطانات ونطاقات عمر التشخيص.

توصيات الإدارة

المتابعة (الترصد):

• سرطان الكلى:

  • يُوصى بتصوير كلوي سنوي بدءًا من عمر 30.
  • الطريقة المفضلة MRI. وإذا لم يتوفر MRI، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية للكلى بديلًا.
  • يُوصى بـ MRI للمتابعة المستمرة لآفة معروفة.
  • ينبغي مراجعة متخصصي الوراثة السريرية لتنظيم متابعة سرطان الكلى.

• الميلانوما العنبية:

  • يُوصى بفحص قاع العين الموسع سنويًا بدءًا من عمر 16-18.
  • يجب أن يجري هذا الفحص طبيب أورام عينية أو طبيب عيون متخصص بالميلانوما العنبية .

• الميلانوما الجلدية:

  • بدءًا من عمر 18-20، فحص جلدي سنوييُوصى به مع فحص كامل الجسم والتصوير الفوتوغرافي.

• ورم المتوسطة:

  • لا يُوصى حاليًا بمتابعة روتينية لورم المتوسطة.
  • لا الأشعة السينية للصدر ولا MRI يقدمان أدلة كافية لكشف ورم المتوسطة مبكرًا.
  • تلزم دراسات متابعة مستقبلية لحاملي BAP1 متغايري الزيجوت.
  • لذلك ينبغي حاليًا أن تُجرى متابعة ورم المتوسطة فقط ضمن الدراسات البحثية .
  • ينبغي توعية المرضى بشأن إدراك الأعراض واعتماد نهج فحص بعتبة منخفضة.

توصيات نمط الحياة:

• التعرض للأسبستوس يجب تجنب الأعمال التي قد تسببه، و الحذر من خطر التعرض أثناء تجديد المنازل.
• الوقاية من الشمس و الفحص الذاتي للجلد ينبغي تقديم معلومات بشأنهما.
• الإقلاع عن التدخين, تقليل استهلاك الكحول و الحفاظ على وزن صحيينبغي التوصية بها لتقليل خطر نشوء السرطان.

شؤون الأسرة:

• ينبغي إحالة أفراد الأسرة المعرضين للخطر إلى متخصصي الوراثة السريرية من أجل مناقشة الاختبارات الوراثية التنبؤية .
• تبدأ الاختبارات الوراثية عادة عند عمر بدء المتابعة (نحو 16-18 عامًا) .
• خيارات الإنجاب ينبغي الإحالة إلى متخصصي الوراثة السريرية لمناقشتها.

*

موضوع ذو صلة: يمكن تغيير الإرث الوراثي – طريق وقف السرطان الموروث