Was ist eine erbliche BAP1-Mutation? Krebsüberwachung und Behandlung bei Trägern

Das BAP1-Gen (BRCA1 Associated Protein 1) ist ein Tumorsuppressorgen. Durch Regulation von Zellwachstum, DNA-Reparatur und Zelltod (Apoptose) hilft es, die Krebsentstehung zu verhindern. BAP1-Mutationen, verbunden mit Mesotheliom, uvealem und kutanem Melanom sowie Nierenzellkarzinom , sind wichtige Risikoveränderungen. Menschen mit erblichem BAP1-Tumorprädispositionssyndrom (BAP1-TPDS) haben ein erhöhtes lebenslanges Risiko für bestimmte Krebsarten.

Allgemeines zur erblichen BAP1-Mutation

• Im BAP1 -Gen sind pathogene Keimbahnvarianten (GPV, einschließlich wahrscheinlich pathogener Klasse 4 und pathogener Klasse 5) mit dem BAP1-Tumorprädispositionssyndrom (BAP1-TPDS) verbunden (OMIM #614327). Der Erbgang ist autosomal-dominant.
• Heterozygote BAP1-Träger haben ein erhöhtes lebenslanges Risiko für pleurale und peritoneale Mesotheliome, Nierenzellkarzinome, uveale und kutane Melanome sowie BAP1-inaktivierte melanozytäre Tumoren (BIMT) . Für diese Krebsarten besteht ein erhöhtes lebenslanges Risiko; sie gelten als Kerntumoren des BAP1-TPDS.
• Das Meningeomrisiko könnte erhöht sein; derzeit gelten Meningeome jedoch nicht als BAP1-assoziierte Kerntumoren.
• Für hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom und andere Krebsarten ist eine eindeutige Verbindung mit BAP1 noch nicht bestätigt. Eine mögliche Beziehung zum rhabdoiden Meningeom wurde jedoch vorgeschlagen.
• Das gesamte lebenslange Krebsrisiko kann bis zu 85% betragen, könnte wegen diagnostischer Verzerrungen allerdings überschätzt sein.
• Krebs tritt meist früher auf als in der Allgemeinbevölkerung und kann bei uvealem Melanom, kutanem Melanom und Nierenzellkarzinom mit schlechteren Ergebnissen verbunden sein. Einige Hinweise sprechen jedoch dafür, dass heterozygote BAP1-Träger bei Mesotheliom eine bessere Prognose haben könnten als andere Betroffene.

Zugehörige Krebsrisiken

Die Tabelle zeigt bei Menschen mit BAP1-Mutation die lebenslangen Risiken bestimmter Krebsarten und die Altersspannen bei Diagnose.

Empfehlungen zum Vorgehen

Überwachung:

• Nierenkrebs:

  • Ab 30 Jahren wird jährliche Nierenbildgebung empfohlen.
  • Bevorzugt wird MRT. Ist keine MRT verfügbar, kann Ultraschall eine Alternative sein.
  • Zur fortlaufenden Kontrolle einer bekannten Läsion wird MRT empfohlen.
  • Die Planung der Überwachung sollte mit klinischen Genetikern erfolgen.

• Uveales Melanom:

  • Ab 16-18 Jahren wird jährlich eine Untersuchung des Augenhintergrunds bei erweiterten Pupillen empfohlen.
  • Sie sollte durch einen Augenonkologen oder einen mit uvealem Melanom erfahrenen Augenarzt durchgeführt werden.

• Kutanes Melanom:

  • Ab 18-20 Jahren wird eine jährliche dermatologische Untersuchung einschließlich Ganzkörperuntersuchung und Fotodokumentation empfohlen.

• Mesotheliom:

  • Derzeit wird keine routinemäßige Überwachung empfohlen.
  • Weder Röntgenaufnahme des Brustkorbs noch MRT bieten ausreichende Belege zur Erkennung früher Mesotheliome.
  • Prospektive Überwachungsstudien bei heterozygoten BAP1-Trägern sind erforderlich.
  • Daher sollte Mesotheliomüberwachung derzeit nur im Rahmen von Forschungsstudien erfolgen.
  • Patienten sollten über mögliche Symptome aufgeklärt werden, und Untersuchungen sollten niederschwellig angeboten werden.

Lebensstil:

• Asbestexposition durch entsprechende Tätigkeiten sollte vermieden werden. Auch bei Renovierungen ist Vorsicht vor einer Exposition geboten.
• Über Sonnenschutz und Selbstuntersuchung der Haut sollte informiert werden.
• Rauchstopp, weniger Alkohol und ein gesundes Körpergewicht sollten zur Senkung des Krebsrisikos empfohlen werden.

Familienbezogene Fragen:

• Gefährdete Familienmitglieder sollten zur Besprechung prädiktiver Gentests an klinische Genetiker überwiesen werden.
• Gentests beginnen meist im Alter des Überwachungsbeginns, ungefähr mit 16-18 Jahren und werden entsprechend angeboten.
• Fortpflanzungsmöglichkeiten sollten ebenfalls mit klinischen Genetikern besprochen werden.

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