İrsi BAP1 mutasiyası nədir? Daşıyıcılar üçün xərçəng izləmə və müalicə bələdçisi

BAP1 (BRCA1 Associated Protein 1) geni şişi basqılayan gendir; hüceyrə böyüməsini, DNT təmirini və hüceyrə ölümünü (apoptoz) tənzimləyərək xərçəngin qarşısını almağa kömək edir. BAP1 mutasiyaları, mezotelioma, uveal və dəri melanoması, böyrək hüceyrəli karsinoma ilə əlaqələndirilib. İrsi BAP1 şişə meyllilik sindromu (BAP1-TPDS) olanlarda müəyyən xərçənglərin ömürlük riski artır.

İrsi BAP1 barədə ümumi məlumat

• BAP1 geninin germinal patogen variantları (GPV, 4-cü sinif ehtimalən patogen və 5-ci sinif patogen daxil) BAP1 ilə əlaqəli şişə meyllilik sindromu (BAP1-TPDS) ilə əlaqəlidir (OMIM #614327) və autosom-dominant irsilik göstərir.
• BAP1 heteroziqot daşıyıcıları plevral və peritoneal mezotelioma, böyrək hüceyrəli karsinoma, uveal və dəri melanoması və BAP1-inaktiv melanositar şişlər (BIMT) üçün yüksək ömürlük risk daşıyırlar. Bunlar BAP1-TPDS-in əsas şişləridir.
• Meningioma riski arta bilər, lakin hazırda BAP1 ilə əlaqəli əsas şiş sayılmır.
• Hepatosellülyar karsinoma, xolangiokarsinoma və digər xərçənglərlə BAP1 əlaqəsi qəti təsdiqlənməyib. Lakin rabdoid meningioma ilə əlaqə ola biləcəyi düşünülür.
• Ümumi ömürlük xərçəng riski 85%-ə çata bilər, lakin diaqnostik qərəz səbəbindən artıq hesablanmış ola bilər.
• Xərçəng ümumi əhalidən daha gənc yaşda yaranır və uveal, dəri melanoması və böyrək hüceyrəli karsinoma üçün daha pis nəticələrlə əlaqəli ola bilər. Bəzi sübutlar isə BAP1 heteroziqotlarında mezotelioma proqnozunun daha yaxşı ola biləcəyini göstərir.

Əlaqəli xərçəng riskləri

Yuxarıdakı cədvəl BAP1 mutasiyalı şəxslərin müəyyən xərçənglər üçün ömürlük risklərini və diaqnoz yaş aralıqlarını göstərir.

İdarəetmə tövsiyələri

İzləmə (Surveillance):

• Böyrək xərçəngi:

  • 30 yaşdan illik böyrək görüntüləməsi tövsiyə edilir.
  • Üstün tutulan üsul MRI-dır. MRI yoxdursa, böyrək USM-i alternativ ola bilər.
  • Məlum zədənin davamlı izlənməsində MRI tövsiyə edilir.
  • İzləmənin təşkili üçün klinik genetika mütəxəssisi ilə məsləhətləşmək lazımdır.

• Uveal melanoma:

  • 16-18 yaşdan illik genişləndirilmiş göz dibi müayinəsi tövsiyə edilir.
  • Müayinə okulyar onkoloq və ya uveal melanomada təcrübəli göz həkimi tərəfindən aparılmalıdır.

• Dəri melanoması:

  • 18-20 yaşdan illik dermatoloji müayinə tam bədən yoxlanışı və fotoqeyd ilə tövsiyə edilir.

• Mezotelioma:

  • Hazırda rutin mezotelioma izləməsi tövsiyə edilmir.
  • Nə döş qəfəsi rentgeni, nə MRI erkən aşkarlanma üçün yetərli sübuta malikdir.
  • BAP1 heteroziqotlarında prospektiv izləmə araşdırmaları lazımdır.
  • Buna görə mezotelioma izləməsi hazırda yalnız tədqiqat çərçivəsində aparılmalıdır.
  • Xəstələrə əlamətləri tanımaq öyrədilməli, şübhəli halda asanlıqla müayinəyə müraciət yanaşması seçilməlidir.

Həyat tərzi:

• Asbest təsirinə səbəb olan işlərdən qaçmaq və ev təmirində təsir riskinə diqqət etmək lazımdır.
• Günəşdən qorunma və dərinin özünümüayinəsi barədə məlumat verilməlidir.
• Siqareti buraxmaq, alkoqolu azaltmaq və sağlam çəki qorumaq xərçəng riskini azaltmaq üçün tövsiyə edilməlidir.

Ailə məsələləri:

• Riskli ailə üzvləri proqnostik genetik testləri müzakirə etmək üçün klinik genetika mütəxəssisinə yönəldilməlidir.
• Genetik testlər adətən izləmənin başlandığı yaşda (təxminən 16-18 yaş) başlanır.
• Reproduktiv seçimləri müzakirə etmək üçün klinik genetika mütəxəssisinə yönləndirmə lazımdır.

*

Əlaqəli mövzu: Genetik irsi dəyişmək mümkündür – İrsi xərçəngin qarşısını almağın yolu