რა არის მემკვიდრეობითი BAP1 მუტაცია? კიბოს მონიტორინგისა და მკურნალობის გზამკვლევი მატარებლებისთვის

BAP1 (BRCA1 Associated Protein 1) გენი სიმსივნის დამთრგუნველი გენია და უჯრედის ზრდის, დნმ-ის აღდგენის და უჯრედის სიკვდილის (აპოპტოზის) რეგულირებით კიბოს განვითარების თავიდან აცილებას უწყობს ხელს. BAP1 მუტაციები, მეზოთელიომის, უვეალური მელანომის, კანის მელანომისა და თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მსგავს კიბოს ტიპებს უკავშირდება. მემკვიდრეობითი BAP1 სიმსივნისადმი მიდრეკილების სინდრომის (BAP1-TPDS) მქონე ადამიანებში კიბოს გარკვეული ტიპების სიცოცხლის განმავლობაში რისკი გაზრდილია.

ზოგადი ინფორმაცია მემკვიდრეობითი BAP1 მუტაციის შესახებ

• BAP1 გენის გერმინალური პათოგენური ვარიანტები (GPV — მე-4 კლასის სავარაუდოდ პათოგენური და მე-5 კლასის პათოგენური ვარიანტების ჩათვლით) BAP1-თან დაკავშირებულ სიმსივნისადმი მიდრეკილების სინდრომს (BAP1-TPDS) უკავშირდება (OMIM #614327) და აუტოსომურ-დომინანტური მემკვიდრეობით ხასიათდება.
• BAP1-ის ჰეტეროზიგოტურ მატარებლებს სიცოცხლის განმავლობაში გაზრდილი რისკი აქვთ პლევრისა და პერიტონეუმის მეზოთელიომის, თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის, უვეალური და კანის მელანომის და BAP1-ინაქტივირებული მელანოციტური სიმსივნეების (BIMT) განვითარებისა. ეს BAP1-TPDS-ის ძირითად სიმსივნეებად ითვლება.
• მენინგიომის განვითარების რისკი შეიძლება გაზრდილი იყოს, თუმცა ამჟამად მენინგიომა BAP1-თან დაკავშირებულ ძირითად სიმსივნედ არ განიხილება.
• ჰეპატოცელულურ კარცინომასთან, ქოლანგიოკარცინომასთან ან სხვა კიბოსთან BAP1-ის უტყუარი კავშირი ჯერ არ დადასტურებულა. თუმცა რაბდოიდული ტიპის მენინგიომასთან შესაძლო კავშირი ივარაუდება.
• სიცოცხლის განმავლობაში კიბოს საერთო რისკმა შეიძლება 85%-ს მიაღწიოს, თუმცა დიაგნოსტიკური მიკერძოების გამო ეს მაჩვენებელი შესაძლოა გადაჭარბებული იყოს.
• კიბოს გამოვლენის ასაკი, ჩვეულებრივ, ზოგად მოსახლეობაზე უფრო ახალგაზრდაა და უვეალური მელანომის, კანის მელანომისა და თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის დროს შესაძლოა უარეს შედეგებს უკავშირდებოდეს. თუმცა ზოგი მტკიცებულება მიუთითებს, რომ BAP1-ის ჰეტეროზიგოტურ მატარებლებს მეზოთელიომის დროს შესაძლოა უკეთესი პროგნოზი ჰქონდეთ .

კიბოს შესაბამისი რისკები

ზემოთ მოცემული ცხრილი BAP1 მუტაციის მატარებელ ადამიანებში კიბოს გარკვეული ტიპების სიცოცხლის განმავლობაში რისკებსა და დიაგნოზის ასაკობრივ დიაპაზონებს აჩვენებს.

მართვის რეკომენდაციები

მონიტორინგი (Surveillance):

• თირკმლის კიბო:

  • 30 წლიდან თირკმლის ყოველწლიური გამოსახულებითი გამოკვლევაა რეკომენდებული.
  • სასურველი მეთოდია MRI. MRI-ის მიუწვდომლობისას ალტერნატივა თირკმლის ულტრაბგერაა.
  • ცნობილი დაზიანების უწყვეტი მონიტორინგისთვის MRI რეკომენდებულია.
  • თირკმლის კიბოს მონიტორინგის მოსაწყობად საჭიროა კლინიკური გენეტიკის სპეციალისტებთან კონსულტაცია.

• უვეალური მელანომა:

  • 16-18 წლიდან რეკომენდებულია გაფართოებული გუგით თვალის ფსკერის ყოველწლიური გამოკვლევა.
  • გამოკვლევა უნდა ჩაატაროს ოკულარულმა ონკოლოგმა ან უვეალურ მელანომაში სპეციალიზებულმა ოფთალმოლოგმა .

• კანის მელანომა:

  • 18-20 წლიდან ყოველწლიური დერმატოლოგიური გასინჯვა მთელი სხეულის გამოკვლევასა და ფოტოგრაფირებასთან ერთადაა რეკომენდებული.

• მეზოთელიომა:

  • ამჟამად მეზოთელიომის რუტინული მონიტორინგი რეკომენდებული არ არის.
  • არც გულმკერდის რენტგენი და არც MRI მეზოთელიომის ადრეულად გამოსავლენად საკმარისი მტკიცებულებით არ არის მხარდაჭერილი.
  • BAP1-ის ჰეტეროზიგოტური მატარებლებისთვის პროსპექტიული მონიტორინგის კვლევებია საჭირო.
  • ამიტომ ამჟამად მეზოთელიომის მონიტორინგი მხოლოდ კვლევების ფარგლებში უნდა ჩატარდეს.
  • პაციენტებს უნდა მიეწოდოს ინფორმაცია სიმპტომების ამოცნობის შესახებ და გამოკვლევაზე მიმართვის დაბალი ბარიერი იყოს მიღებული.

ცხოვრების წესის რეკომენდაციები:

• აზბესტის ზემოქმედების გამომწვევი სამუშაოები თავიდან უნდა იქნეს აცილებული და სახლის რემონტისას ზემოქმედების რისკის მიმართ სიფრთხილეა საჭირო.
• მზისგან დაცვის და კანის თვითგასინჯვის შესახებ ინფორმირებაა საჭირო.
• მოწევის შეწყვეტა, ალკოჰოლის მოხმარების შემცირება და ჯანსაღი წონის შენარჩუნება კიბოს განვითარების რისკის შესამცირებლად უნდა იყოს რეკომენდებული.

ოჯახთან დაკავშირებული საკითხები:

• რისკის ქვეშ მყოფი ოჯახის წევრები პროგნოზული გენეტიკური ტესტების განსახილველად კლინიკური გენეტიკის სპეციალისტებთან უნდა გაიგზავნონ.
• გენეტიკურ ტესტირებას, ჩვეულებრივ, მონიტორინგის დაწყების ასაკში (დაახლოებით 16-18 წლისას) იწყებენ.
• რეპროდუქციული არჩევანების განსახილველად კლინიკური გენეტიკის სპეციალისტებთან გადამისამართებაა საჭირო.

*

დაკავშირებული თემა: გენეტიკური მემკვიდრეობის შეცვლა შესაძლებელია — მემკვიდრეობითი კიბოს შეჩერების გზა