Что такое наследственная мутация BAP1? Наблюдение и лечение рака у носителей

Ген BAP1 (BRCA1 Associated Protein 1) — ген-супрессор опухолей, который помогает предотвращать развитие рака, регулируя рост клеток, репарацию ДНК и гибель клеток (апоптоз). Мутации BAP1 связаны с такими видами рака, как мезотелиома, увеальная меланома, кожная меланома и почечно-клеточный рак. У людей с наследственным синдромом предрасположенности к опухолям BAP1 (BAP1-TPDS) повышен пожизненный риск развития определённых видов рака.

Общие сведения о наследственной мутации BAP1

• BAP1 — ген, в котором герминальные патогенные варианты (GPV, включая вероятно патогенные варианты класса 4 и патогенные варианты класса 5) связаны с BAP1-ассоциированным синдромом предрасположенности к опухолям (BAP1-TPDS) (OMIM #614327) и имеют аутосомно-доминантный тип наследования.
• Гетерозиготные носители BAP1 имеют повышенный пожизненный риск плевральной и перитонеальной мезотелиомы, почечно-клеточного рака, увеальной и кожной меланомы и BAP1-инактивированных меланоцитарных опухолей (BIMT). Эти опухоли считаются основными проявлениями BAP1-TPDS.
• Риск развития менингиомы может быть повышен, однако в настоящее время менингиому не относят к основным BAP1-ассоциированным опухолям.
• Гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и другие виды рака пока не имеют подтверждённой однозначной связи с BAP1. Однако предполагается возможная связь с рабдоидной менингиомой.
• Общий пожизненный риск рака может достигать 85%, но эта величина может быть завышена из-за диагностического смещения.
• Рак обычно возникает в более молодом возрасте, чем в общей популяции и увеальная меланома, кожная меланома и почечно-клеточный рак могут быть связаны с менее благоприятными исходами. Вместе с тем некоторые данные указывают, что у гетерозиготных носителей BAP1 прогноз при мезотелиоме может быть лучше.

Риски соответствующих видов рака

В таблице показаны пожизненные риски отдельных видов рака и возрастные диапазоны при диагностике у носителей мутации BAP1.

Рекомендации по ведению

Наблюдение (Surveillance):

• Рак почки:

  • Начиная с 30 лет рекомендуется ежегодная визуализация почек.
  • Предпочтительный метод — MRI. Если MRI недоступна, альтернативой может служить УЗИ почек.
  • Для регулярного наблюдения за уже выявленным образованием рекомендуется MRI.
  • Для организации наблюдения в отношении рака почки следует обратиться к специалистам по клинической генетике.

• Увеальная меланома:

  • С 16-18 лет рекомендуется ежегодный осмотр глазного дна с расширением зрачка.
  • Этот осмотр должен выполнять офтальмоонколог или офтальмолог, специализирующийся на увеальной меланоме.

• Кожная меланома:

  • С 18-20 лет рекомендуется ежегодный дерматологический осмотр с обследованием всей поверхности кожи и фотографированием.

• Мезотелиома:

  • В настоящее время рутинное наблюдение для выявления мезотелиомы не рекомендуется.
  • Ни рентгенография грудной клетки, ни MRI не имеют достаточной доказательной базы для выявления мезотелиомы на ранней стадии.
  • Необходимы проспективные исследования наблюдения за гетерозиготными носителями BAP1.
  • Поэтому пока наблюдение для выявления мезотелиомы следует проводить только в рамках научных исследований.
  • Пациентам следует объяснять, на какие симптомы обращать внимание, и иметь низкий порог для назначения обследования.

Рекомендации по образу жизни:

• Воздействия асбеста следует избегать, выбирая работу, и соблюдать осторожность при ремонте жилья из-за риска такого воздействия.
• Защита от солнца и самообследование кожи — вопросы, о которых необходимо информировать пациентов.
• Отказ от курения, сокращение употребления алкоголя и поддержание здоровой массы тела следует рекомендовать для снижения риска развития рака.

Вопросы, касающиеся семьи:

• Членов семьи из группы риска следует направлять к специалистам по клинической генетике для обсуждения прогностического генетического тестирования.
• Генетическое тестирование обычно начинают в возрасте, когда начинается наблюдение (примерно 16-18 лет).
• Репродуктивные возможности следует обсуждать со специалистами по клинической генетике, к которым необходимо направить пациента.

*

По теме: Изменить генетическое наследие возможно: как остановить наследственный рак