ما طفرة KRAS؟ إيجابية KRAS في سرطان القولون وغيره من السرطانات

بروتين KRAS من الجزيئات المهمة المشاركة في نمو الخلايا الطبيعي. ويؤدي البروتين الذي ينتجه جين KRAS دورًا في نقل الإشارات الواردة من البيئة الخارجية إلى نواة الخلية. وعندما تحدث فيه طفرة تنمو الخلية بصورة «عدوانية». ويرسل KRAS المتحور باستمرار أمر «تكاثري» حتى إن لم تتلق الخلية إشارة من الخارج. كما أن KRAS مسؤول عن المقاومة الدوائية التي تتطور ضد الأدوية الذكية.

في سرطانات الأمعاء الغليظة (القولون والمستقيم) بنسبة %30-40، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا بنسبة %10-30، وسرطان البنكرياس بنسبة %90، تُكتشف طفرات جين KRAS . كما تُشاهد لدى %3-4 من مرضى سرطان القولون طفرات جين NRAS أيضًا. ويشير وجود طفرة في KRAS وNRAS إلى أن المريض، مع علاجات مثل مثبط التيروزين كيناز (TKI) والجسم المضاد وحيد النسيلة (mAb)، العلاجات المضادة لـEGFR لن يستجيب لها جيدًا، أي إنه للسرطان مؤشر حيوي. لذلك يؤدي تحليل طفرات kras وnras دورًا حاسمًا في علاج سرطانات مختلفة، ولا سيما سرطان القولون والمستقيم.

توجد طفرات KRAS غالبًا في الإكسون 1، في الكودون 12 (%80) و13 (%15)، وفي الإكسون 2 في الكودون 61. وأكثر الطفرات مشاهدة لدى المرضى هي Gly12AIa وGly12Asp وGly12Arg وGly12Cys وGly12Ser وGly12Val وGly13Asp. أما طفرات NRAs فتُشاهد غالبًا في منطقة الكودون 61.

إذا وُجدت طفرة في جيني KRAS وNRAS فتسمى الحالة إيجابية الطفرة، وإذا لم توجد طفرة فتسمى النمط البري .