جهش KRAS چیست؟ مثبت بودن KRAS در سرطان روده بزرگ و دیگر سرطان‌ها

پروتئین KRAS یکی از مولکول‌های مهم در رشد طبیعی سلول است. این پروتئین که تولیدش توسط ژن KRAS انجام می‌شود، در انتقال پیام‌های محیط بیرون به هسته سلول نقش دارد. در صورت جهش، سلول رشدی تهاجمی پیدا می‌کند. KRAS جهش‌یافته حتی وقتی سلول از محیط بیرون پیامی دریافت نمی‌کند، پیوسته فرمان «تکثیر شو» می‌فرستد. KRAS در ایجاد مقاومت دارویی در برابر داروهای هوشمند نیز مسئول است.

در سرطان روده بزرگ، شامل کولون و راست‌روده، %30-40، در سرطان ریه سلول غیرکوچک %10-30 و در سرطان پانکراس %90 موارد، جهش ژن KRAS شناسایی می‌شود. همچنین در %3-4 بیماران مبتلا به سرطان کولون، جهش ژن NRAS نیز دیده می‌شود. وجود جهش در KRAS و NRAS نشان می‌دهد بیمار به درمان‌هایی مانند مهارکننده تیروزین‌کیناز، TKI، و آنتی‌بادی مونوکلونال، mAb، در گروه درمان‌های ضد EGFR پاسخ مناسبی نخواهد داد؛ یعنی برای سرطان یک نشانگر زیستی است. به همین دلیل، تحلیل جهش kras و nras به‌ویژه در سرطان کولون و راست‌روده و نیز در درمان دیگر سرطان‌ها نقشی تعیین‌کننده دارد.

جهش‌های KRAS اغلب در اگزون 1، در کدون‌های 12 با فراوانی %80 و 13 با فراوانی %15، و نیز در اگزون 2، کدون 61، وجود دارند. شایع‌ترین جهش‌های مشاهده‌شده در بیماران Gly12AIa، Gly12Asp، Gly12Arg، Gly12Cys، Gly12Ser، Gly12Val و Gly13Asp هستند. جهش‌های NRAs نیز بیشتر در ناحیه کدون 61 دیده می‌شوند.

اگر در ژن‌های KRAS و NRAS جهش وجود داشته باشد، وضعیت را جهش مثبت می‌نامند و اگر جهشی نباشد، به آن نوع وحشی گفته می‌شود.