რა არის KRAS მუტაცია? KRAS დადებითობა მსხვილი ნაწლავისა და სხვა კიბოებში

KRAS ცილა ნორმალური უჯრედის ზრდაში მონაწილე ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მოლეკულაა. KRAS გენის მიერ წარმოქმნილი ცილა გარე გარემოდან მიღებული სიგნალების უჯრედის ბირთვში გადაცემაში მონაწილეობს. მუტაციისას უჯრედი „აგრესიულად“ იზრდება. მუტირებული KRAS მუდმივად აგზავნის ბრძანებას „გამრავლდი“, მაშინაც კი, თუ უჯრედი გარედან სიგნალს არ იღებს. KRAS მიზნობრივი წამლების მიმართ განვითარებულ მედიკამენტურ რეზისტენტობაზეც პასუხისმგებელია.

მსხვილი ნაწლავის (კოლონისა და სწორი ნაწლავის) კიბოებში %30-40, ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოში %10-30, ხოლო პანკრეასის კიბოში %90 სიხშირით KRAS გენის მუტაციები ვლინდება. ასევე მსხვილი ნაწლავის კიბოს პაციენტთა %3-4-ში NRAS გენის მუტაციებიც გვხვდება. KRAS-სა და NRAS-ში მუტაცია მიუთითებს, რომ პაციენტი თიროზინკინაზის ინჰიბიტორის (TKI) და მონოკლონური ანტისხეულის (mAb) მსგავსი Anti-EGFR მკურნალობებზე კარგად არ უპასუხებს, ანუ კიბოსთვის ბიოლოგიური მარკერია. ამიტომ kras და nras მუტაციების ანალიზი სხვადასხვა კიბოს, განსაკუთრებით კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოს მკურნალობაში განმსაზღვრელ როლს თამაშობს.

KRAS მუტაციები ხშირად ეგზონ 1-ში მდებარე კოდონ 12-ში (%80) და 13-ში (%15), აგრეთვე ეგზონ 2-ში მდებარე კოდონ 61-ში გვხვდება. პაციენტებში ყველაზე ხშირია Gly12AIa, Gly12Asp, Gly12Arg, Gly12Cys, Gly12Ser, Gly12Val, Gly13Asp მუტაციები. NRAs მუტაციები კი ხშირად კოდონ 61-ის უბანშია.

თუ KRAS და NRAS გენებში მუტაცია არსებობს, ამას მუტაციადადებითი ეწოდება; მუტაციის არყოფნისას კი ველური ტიპი ეწოდება.