ما هي السرطانات المخاطية (الغروانية)؟ خصائص الأورام المخاطية في الثدي والقولون والمبيض.

أورام تفرز مادة هلامية القوام: ماذا يعني السرطان المخاطي في كل عضو؟

تشير عبارة "مخاطي" التي ترد كثيرًا في تقارير الباثولوجيا، أو "غرواني" بحسب التسمية القديمة، إلى أن الورم ينتج إفرازًا هلامي القوام يُسمّى الميوسين. لكن معنى هذه العبارة يختلف كثيرًا من عضو إلى آخر: ففي الثدي تكون السرطانة المخاطية عادةً نوعًا فرعيًا ذا مسار جيد، أما في القولون والمستقيم فهي سمة قد تؤثر في الاستجابة للعلاج، وفي المبيض تستدعي أولًا البحث عمّا إذا كان الورم قد انتشر من عضو آخر. نتناول في هذا المقال الأورام المخاطية في الثدي والقولون والمستقيم والمبيض، وحالة "البطن الهلامي" الناشئة من الزائدة الدودية، والسرطانات المخاطية في الأعضاء الأخرى، في ضوء المصادر الحديثة وسلاسل المرضى الكبيرة (مثل مراجعة عن السرطانة الغدية المخاطية في القولون والمستقيم). وكنا قد شرحنا من قبل في مقالات مستقلة المفاهيم الأساسية التي ترد كثيرًا في تقارير الباثولوجيا، وقيمة Ki-67‏، والسرطانة الحليمية الدقيقة الغازية، وهي نوع خاص آخر من سرطان الثدي.

لماذا يهمّ هذا الموضوع؟

الميوسين مادة لزجة هلامية القوام تفرزها غدد كثيرة في الجسم، وهي تحمي الجهاز الهضمي والمجاري التنفسية. وتنتج بعض السرطانات هذا الإفراز بكميات كبيرة، فتُرى الخلايا الورمية طافية داخل بحيرات من الميوسين. ويسمّي اختصاصيو الباثولوجيا هذه الأورام "السرطانة المخاطية"؛ وتُستخدم في المصادر القديمة وبعض التقارير عبارة "السرطانة الغروانية" أيضًا.

ومع أن البنية المخاطية تحمل الاسم نفسه، فإن معناها يختلف في كل عضو. لذلك قد تكون عبارة "مخاطي" مربكة للمرضى: فالكلمة نفسها قد تكون معلومة مطمئنة في الثدي، في حين قد تعني في سرطان القولون الحاجة إلى خطة علاج أكثر حذرًا. كما أن الميوسين قد يجعل الورم يبدو مختلفًا في وسائل التصوير، ويؤثر في تفسير بعض الفحوص (ما هو التصوير PET-CT‏).

ما هو السرطان المخاطي (الغرواني)؟

السرطان المخاطي (الغرواني) نوع من السرطان تنتج فيه الخلايا الورمية كمية كبيرة من إفراز هلامي القوام (الميوسين)، وتطفو الخلايا داخل بحيرات من هذا الميوسين. ويمكن أن يظهر في الثدي والقولون والمستقيم والمبيض والزائدة الدودية والبنكرياس والمعدة والرئة. ويختلف معناه بحسب العضو: ففي الثدي يكون مساره جيدًا عادةً؛ وفي القولون والمستقيم قد يؤثر في الاستجابة للعلاج؛ أما في المبيض فيجب استبعاد الانتشار من الجهاز الهضمي.

الأورام المخاطية بحسب العضو: نظرة عامة

جُمعت النسب من سلاسل مختلفة، وهي تتفاوت بحسب المنطقة ومعايير التشخيص.

السرطانة المخاطية في الثدي

سرطان الثدي المخاطي أحد "الأنواع الخاصة" من سرطان الثدي. وفي النوع الصرف يكون أكثر من 90%‏ من الجزء الغازي من الورم مخاطيًا؛ أما الأورام التي تحتوي على نسبة أقل من المناطق المخاطية فتُسمّى النوع "المختلط"، ويكون سلوكها أقرب إلى سرطان الثدي التقليدي (مراحل سرطان الثدي وعلاجه).

• من يُصاب به: عادةً في سن متقدمة؛ وفي بيانات سجل السرطان الأمريكي كان العمر الوسيط عند التشخيص 71‏ سنة.
• الخصائص البيولوجية: غالبًا إيجابي لمستقبلات الهرمونات وسلبي لـ HER2‏؛ وهي أورام بطيئة النمو.
• الانتشار: عند التشخيص يكون المرض محصورًا في الثدي لدى 86%‏ من المريضات؛ وتبلغ نسبة إصابة العقد اللمفاوية الناحية 12%‏، والانتشار البعيد 2%.
• التصوير: لأنه قد يبدو طريًّا وذا حواف منتظمة، فقد يلتبس في التصوير الشعاعي للثدي (الماموغرام) والموجات فوق الصوتية بكتلة حميدة؛ لذلك تكون الخزعة مهمة في الكتل المشتبه بها.

يُخطَّط العلاج، كما في سرطان الثدي التقليدي، بحسب حجم الورم وحالة العقد اللمفاوية وحالة مستقبلات الهرمونات وHER2. والعلاج الهرموني هو العلاج الأساسي؛ ولأن إصابة العقد اللمفاوية نادرة في الأورام المخاطية الصرفة، تقلّ الحاجة إلى العلاج الكيميائي. وإذا وُجدت إصابة في العقد اللمفاوية أو كان الورم من النوع المختلط، يُنظَّم العلاج كما في سرطان الثدي التقليدي (علاج سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات، المريضات اللواتي لا يحتجن إلى العلاج الكيميائي).

السرطانة الغدية المخاطية في القولون والمستقيم

في القولون والمستقيم، إذا كان 50%‏ من الورم على الأقل مكوّنًا من ميوسين خارج الخلايا يُسمّى "سرطانة غدية مخاطية"، وإذا كانت النسبة بين ⁦10–50%⁩‏ يُسمّى "سرطانة غدية ذات سمات مخاطية". ويختلف مدى شيوعه بحسب المنطقة: نحو 3%‏ في اليابان، و⁦10–15%⁩‏ في الولايات المتحدة وأوروبا (سرطان القولون والمستقيم).

• الموقع: أكثر شيوعًا في القولون الأيمن، وأقل شيوعًا في المستقيم.
• الخصائص الجزيئية: يرتبط ارتباطًا قويًا بعدم استقرار السواتل الدقيقة (عالي MSI)‏ وطفرة BRAF‏ وCIMP (إسكات الجينات). ولأن العلاج المناعي خيار مهم في الأورام عالية MSI‏، فإن هذه الفحوص مهمة بشكل خاص في الأورام المخاطية (العلاج المناعي في سرطان القولون من نوع dMMR‏، إنكورافينيب في طفرة BRAF‏).
• الانتشار: الانتشار إلى الصفاق (الغشاء المبطن للبطن) أكثر تكرارًا.
• المسار: في سرطان القولون في المرحلة المبكرة تكون النتائج في أغلب الدراسات مماثلة للسرطانة الغدية التقليدية؛ أما في المرض المتقدم وفي المستقيم فيكون المسار أقل مواتاة.

الأورام المخاطية في المبيض

قد تكون الأورام المخاطية في المبيض حميدة (الورم الغدي الكيسي)، أو حدّية (borderline)‏، أو خبيثة (سرطانة). وعندما يتعلق الأمر بسرطانة مخاطية في المبيض، يكون السؤال الأول: هل ينشأ الورم فعلًا من المبيض، أم انتشر إلى المبيض من عضو هضمي مثل الزائدة الدودية أو القولون أو المعدة أو البنكرياس؟ ففي دراسة نُشرت عام 2010‏، تبيّن أن نحو 61%‏ من الأورام التي قُيّمت على أنها سرطانة مخاطية في المبيض في مرحلة متقدمة كانت في الحقيقة انتشارًا من أعضاء أخرى (سرطان المبيض).

• مدى الشيوع والعمر: تشكّل السرطانة المخاطية الناشئة فعلًا في المبيض ⁦3–5%⁩‏ من سرطانات المبيض الظهارية؛ وهي أكثر أنواع سرطان المبيض شيوعًا لدى النساء دون سن 40.
• المرحلة: تُشخَّص ⁦70–80%⁩‏ من المريضات في المرحلة ⁦I–II⁩‏؛ وفي المرحلة المبكرة يتجاوز معدل البقاء الإجمالي لمدة 5 سنوات 90%.
• نمط النمو: مسار النوع "التوسعي" (الدافع) أفضل من النوع "الارتشاحي" (المتغلغل): معدلا الانتكاس 6.9%‏ مقابل 24.5%.
• الخصائص الجزيئية: طفرة KRAS‏ بنسبة نحو 66%‏، وتضخيم HER2‏ بنسبة نحو 27%‏؛ وعلى خلاف سرطان المبيض المصلي، فإن الارتباط بـ BRCA‏ والفائدة من مثبطات PARP‏ غير واضحين.
• العلاج: الجراحة هي العلاج الأساسي. وفي النوع التوسعي وفي المرحلة IA‏ تكون الجراحة المحافظة على الخصوبة خيارًا؛ ويُجرى استئصال العقد اللمفاوية بحسب الخطر. وفي المرحلة المتقدمة تكون الاستجابة للعلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين أضعف؛ وتفضّل بعض المراكز الأنظمة العلاجية المستخدمة في سرطانات الجهاز الهضمي. وتجري دراسة تراستوزوماب في الأورام الإيجابية لـ HER2 (علاج سرطان المبيض، لمن تفيد مثبطات PARP‏).

الزائدة الدودية و"البطن الهلامي" (الورم المخاطي الكاذب الصفاقي)

قد تؤدي الأورام المخاطية في الزائدة الدودية، عند انثقاب الزائدة، إلى انتشار الميوسين والخلايا الورمية داخل البطن. وتُسمّى هذه الحالة التي تتجمّع فيها مادة هلامية داخل البطن مع الوقت الورم المخاطي الكاذب الصفاقي ("البطن الهلامي"). وقد يراجع المرضى الطبيب بسبب انتفاخ البطن أو تغيّر الوزن أو شكاوى تشبه الفتق؛ وقد تُكتشف لدى النساء أولًا على شكل كتلة في المبيض. لذلك يُوصى بتقييم الزائدة الدودية أيضًا لدى المريضات اللواتي يُكتشف لديهن ورم مخاطي في المبيض.

يُصنَّف الورم المخاطي الكاذب الصفاقي إلى منخفض الدرجة وعالي الدرجة. والنهج القياسي في العلاج هو جراحة تقليص حجم الورم (استئصال كل الورم المرئي) مع العلاج الكيميائي المُسخَّن داخل البطن (HIPEC)‏ في مراكز ذات خبرة؛ ويمكن بهذا العلاج تحقيق سنوات طويلة من العيش في المرض منخفض الدرجة (سرطان الزائدة الدودية وخطر الانتكاس).

السرطانات المخاطية في الأعضاء الأخرى

• البنكرياس: تنشأ السرطانة الغروانية في البنكرياس عادةً من آفة كيسية مخاطية (IPMN)‏، ومسارها أفضل من سرطان البنكرياس التقليدي (سرطان البنكرياس).
• المعدة: قد تظهر الأنواع المخاطية وأنواع خلايا الخاتم؛ ويكون مسار نوع خلايا الخاتم أكثر عدوانية (سرطان المعدة).
• الرئة: قد تُظهر السرطانة الغدية المخاطية الغازية إصابة منتشرة في الرئة تحاكي الالتهاب الرئوي؛ وطفرات KRAS‏ شائعة فيها (سرطان الرئة).
• أعضاء أخرى: قد تظهر السرطانات المخاطية نادرًا أيضًا في البروستاتا والمثانة والغدد اللعابية.

التصوير ودلالات الأورام

• الرنين المغناطيسي: يبدو الميوسين ساطعًا بوضوح في صور الرنين المغناطيسي الموزونة بـ T2‏؛ وتساعد هذه الخاصية في التشخيص، ولا سيما في المستقيم.
• التصوير PET-CT: لأن عدد الخلايا في الأورام المخاطية قليل والميوسين وفير، قد يكون الامتصاص في التصوير PET‏ منخفضًا؛ وقد يجعل ذلك الورم يبدو أصغر مما هو عليه أو لا يظهر إطلاقًا (النتائج المضلّلة في التصوير PET-CT‏).
• دلالات الأورام: قد ترتفع CEA‏ وCA 19-9‏ في أورام القولون والزائدة الدودية المخاطية، وCA 125‏ في أورام المبيض؛ لكنها وحدها لا تكفي لوضع التشخيص (فحص CEA‏، فحص CA 125‏).

أسئلة يمكنك طرحها على طبيبك

• هل ورمي مخاطي صرف، أم يحتوي على مكوّن مخاطي؟ وما نسبته؟
• هل توجد خلايا الخاتم؟ وإن وُجدت، فما نسبتها؟
• في سرطان القولون والمستقيم: هل أُجريت فحوص MSI/MMR‏ وRAS‏ وBRAF‏؟
• في ورم المبيض: هل استُبعد الانتشار من الجهاز الهضمي؟ هل أُجري التنظير وتقييم الزائدة الدودية؟ هل فُحص HER2‏؟
• ما وسيلة التصوير التي ستُستخدم في المتابعة؟ هل أُخذت حدود التصوير PET-CT‏ في الحسبان؟

للاطلاع على الفحص المبكر والتشخيص المبكر لسرطان القولون، يمكنك الرجوع إلى دليلنا للتشخيص المبكر.

الأسئلة الشائعة

ما معنى السرطان المخاطي (الغرواني)؟

هو نوع من السرطان تنتج فيه الخلايا الورمية إفرازًا هلامي القوام (الميوسين) وتطفو داخل بحيرات من هذا الميوسين. و"السرطان الغرواني" تسمية قديمة. ويمكن أن يظهر في الثدي والقولون والمستقيم والمبيض والزائدة الدودية والبنكرياس والمعدة والرئة؛ ويختلف معناه بحسب العضو.

هل سرطان الثدي المخاطي حميد؟

لا، فهو سرطان خبيث؛ لكن سرطان الثدي المخاطي الصرف ينمو عادةً ببطء، ويكون غالبًا إيجابيًا لمستقبلات الهرمونات، ونادرًا ما ينتشر إلى العقد اللمفاوية. وفي سلسلة أمريكية كبيرة، بلغ معدل البقاء النوعي لسرطان الثدي لمدة 10‏ سنوات 89%‏، مقابل 72%‏ في سرطان الثدي التقليدي.

هل النوع المخاطي أسوأ في سرطان القولون؟

في المرحلة المبكرة تكون النتائج في أغلب الدراسات مماثلة للنوع التقليدي. لكن الأورام المخاطية تنتشر إلى الصفاق بشكل أكثر تكرارًا، وقد تستجيب بدرجة أقل للعلاج الكيميائي في المرحلة المتقدمة وللعلاج الكيميائي الإشعاعي في المستقيم. ولأن احتمال أن تكون عالية MSI‏ أو حاملة لطفرة BRAF‏ أعلى، فإن هذه الفحوص مهمة في اختيار العلاج.

ماذا يُفعل إذا اكتُشف ورم مخاطي في المبيض؟

يُبحث أولًا عمّا إذا كان الورم ينشأ فعلًا من المبيض، أم انتشر من الزائدة الدودية أو القولون أو المعدة أو البنكرياس. ويُكتشف أغلب السرطانات المخاطية الناشئة فعلًا في المبيض في مرحلة مبكرة، وتُحقّق الجراحة نتائج جيدة؛ أما في المرحلة المتقدمة فيكون العلاج أصعب.

مسرد المصطلحات

الميوسين

مادة لزجة هلامية القوام تفرزها الغدد.

السرطانة المخاطية

ورم خبيث ينتج كمية وفيرة من الميوسين خارج الخلايا؛ واسمها القديم السرطانة الغروانية.

سرطانة خلايا الخاتم

نوع من الأورام يتجمّع فيه الميوسين داخل الخلية ويدفع النواة إلى الطرف، ويكون عادةً أكثر عدوانية.

الورم المخاطي الكاذب الصفاقي

حالة "البطن الهلامي" الناتجة عن انتشار ورم مخاطي ناشئ من الزائدة الدودية داخل البطن.

HIPEC‏

إعطاء علاج كيميائي مُسخَّن داخل البطن في أثناء العملية الجراحية.

عالي MSI‏

تراكم عدد كبير من الطفرات في الورم بسبب خلل في نظام إصلاح الحمض النووي (DNA)‏؛ ويرتبط بالاستجابة للعلاج المناعي.

الورم الحدّي (borderline)‏

ورم في المبيض يقع سلوكه بين الحميد والخبيث.

النمط التوسعي / الارتشاحي

نمو السرطانة المخاطية في المبيض إما بدفع النسيج المحيط أو بالتغلغل فيه؛ ويؤثر في الإنذار.