نيفولوماب والعلاج الكيميائي الإشعاعي المعدّل بحسب الاستجابة في سرطان الرأس والعنق السلبي لـ HPV

لمحة موجزة عن سرطانات الرأس والعنق

تُعد سرطانات الرأس والعنق مشكلة مهمة للصحة العامة، إذ يُشخّص سنويًا حول العالم نحو 900.000 حالة جديدة منها، وتؤدي إلى أكثر من 500.000 وفاة وتشكّل عبئًا مهمًا للصحة العامة. وتنشأ هذه الأورام في مناطق تشريحية مثل تجويف الفم والبلعوم، ولا سيما البلعوم الفموي، والحنجرة وتجويف الأنف والجيوب الأنفية والغدد اللعابية. HPV (فيروس الورم الحليمي البشري)عامل مؤثر، خاصةً في سرطانات البلعوم الفموي بمنطقة قاعدة اللسان واللوزتين، وتُكتشف إيجابية هذا الفيروس في نحو %60-70 من سرطانات البلعوم الفموي بينما تكون إيجابية HPV أقل بكثير في بقية مناطق الرأس والعنق. وتشمل عوامل الخطر الرئيسية استخدام التبغ والكحول، وعدوى HPV وEBV، وسوء نظافة الفم وبعض التعرضات البيئية، مثل الأسبستوس وغبار الخشب. وعند التشخيص، يتقدم نحو %60 من المرضى بمرض متقدم (المرحلة III أو IV) مما يؤثر سلبًا في البقاء ويحد من خيارات العلاج. لذلك تكتسب استراتيجيات الوقاية من HPV ومبادرات التشخيص المبكر أهمية كبيرة.

تشمل خيارات علاج سرطانات الرأس والعنق عادةً توليفات من الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي. ويشكّل سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق السلبي لـ HPV (YHBBK) تحديًا في الممارسة السريرية، خاصةً بسبب مقاومته للعلاج ومساره العدواني. ولذلك تدعو الحاجة إلى أساليب جديدة تزيد فعالية العلاج وتقلل آثاره الجانبية. وتبرز دراسة DEPEND التي أجرتها جامعة شيكاغو، ونُشرت نتائجها في 6 مارس 2025 في JAMA Oncology بوصفها إحدى استراتيجيات العلاج المبتكرة في هذا المجال.

نطاق دراسة DEPEND ومنهجيتها

شملت دراسة DEPEND مرضى بسرطان سلبي لـ HPV، ومتقدم موضعيًا، في المرحلة IVa/b من نوع سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق (YHBBK). وتصف المرحلة IVa/b حالات يكون فيها المرض على المستوى الناحي متقدمًا بدرجة كبيرة، ولكنه لم ينتشر بعد إلى أعضاء بعيدة عبر نقائل بعيدة. والعلاج القياسي لهذه المراحل هو العلاج الإشعاعي المتزامن مع العلاج الكيميائي، أي العلاج الكيميائي الإشعاعي.

دراسة DEPEND تجربة سريرية غير عشوائية من المرحلة II أُجريت في مركز واحد بين سبتمبر 2019 ويونيو 2022. وشارك في البحث مرضى شُخّصوا بسرطان الرأس والعنق السلبي لـ HPV في مرحلة متقدمة (المرحلة IVa/b)، بلغ مجموعهم 36 مريضًا وتلقى المرضى العلاج في ثلاث دورات مدة كل منها 21 يومًا، كعلاج تمهيدي قبل العلاج الرئيسي، على النحو التالي:

• اليوم 1.: نيفولوماب بجرعة 360 mg وكاربوبلاتين بقيمة AUC=5

• الأيام 1. و8. و15.: باكليتاكسيل بجرعة 100 mg/m²

بهذا النظام العلاجي. وبعد العلاج، تلقى المرضى الذين انكمش الورم لديهم بنسبة لا تقل عن %50 علاجًا كيميائيًا إشعاعيًا بجرعة مخفضة (66 Gy) دون شمول المناطق العقدية الاختيارية. أما المرضى الذين كان الانكماش لديهم أقل من %50 فتلقوا العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي (70-75 Gy). كما تلقى جميع المرضى بعد العلاج 9 دورات من نيفولوماب المساعد.

أهم نتائج دراسة DEPEND

بلغ متوسط المتابعة الوسيط في الدراسة 20 شهرًا (المدى: 13-40 شهرًا). وتحققت نسبة الاستجابة العميقة، وهي الهدف الرئيسي للدراسة والمتمثلة في انكماش حجم الورم بنسبة لا تقل عن %50، لدى %53 من المرضى (فاصل الثقة 95% [CI]: %35-70)، وبذلك تحقق معيار نجاح الدراسة. كما بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية، أي انكماش الورم بنسبة لا تقل عن %30، مقدار %86 (95% CI: %71-95).

تأثير العلاج المعدّل بحسب الاستجابة في البقاء

قُيّمت فعالية العلاج الكيميائي الإشعاعي المعدّل بحسب الاستجابة في مجموعتين:

• العلاج الكيميائي الإشعاعي KRT بجرعة مخفضة (19 مريضًا):

  • نسبة البقاء دون مرض لمدة 2 سنة %69 (95% CI: %39-87)،

  • ونسبة البقاء الكلي %74 (95% CI: %41-90)

• العلاج الكيميائي الإشعاعي KRT بالجرعة القياسية (16 مريضًا):

• نسبة البقاء دون مرض لمدة 2 سنة %69 (95% CI: %40-86)،

• أما نسبة البقاء الكلي فكانت %79 (95% CI: %47-93)

أظهرت النتائج أن المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي الإشعاعي بجرعة مخفضة حققوا نسب بقاء مماثلة مع آثار جانبية حادة أقل.

الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في مجموعتي الدراسة كما يلي:

• التهاب الغشاء المخاطي (تقرحات الفم): العلاج الكيميائي الإشعاعي KRT المخفض %74، والقياسي %94

• التهاب الجلد الإشعاعي: العلاج الكيميائي الإشعاعي KRT المخفض %68، والقياسي %88

• جفاف الفم: العلاج الكيميائي الإشعاعي KRT المخفض %37، والقياسي %63

تؤكد هذه النتائج أن المجموعة التي تلقت الجرعة المخفضة تعرضت لسمية أقل.

الأهمية السريرية لدراسة DEPEND واستنتاجاتها

أظهرت دراسة DEPEND فعالية الجمع بين نيفولوماب والعلاج الكيميائي قبل العلاج الرئيسي في سرطان الرأس والعنق المتقدم السلبي لـ HPV، وأن نسب الاستجابة العميقة كانت واعدة. كما يوفر نهج العلاج الكيميائي الإشعاعي المخصص بحسب الاستجابة آثارًا جانبية حادة أقل مع نسب بقاء مماثلة. وقد يمهد هذا النهج العلاجي لتغيير مهم في النموذج المتبع لعلاج سرطان الرأس والعنق في التطبيق السريري.

تعليق

تبرز نتائج هذه الدراسة إمكانات العلاج المناعي في سرطان الرأس والعنق السلبي لـ HPV، وتشكل أساسًا قويًا لدراسات عشوائية مضبوطة أكبر ومتعددة المراكز. وقد تتيح الدراسات المستقبلية التي تُجرى على مجموعات أوسع من المرضى مزيدًا من التحسين في بروتوكولات العلاج.

بالنظر إلى أهمية الأساليب العلاجية المخصصة في سرطانات الرأس والعنق والفوائد الطويلة الأمد لهذه الاستراتيجية العلاجية المبتكرة، تقدم دراسة DEPEND إسهامات مهمة للممارسة السريرية.