Ниволумаб и химиолучевая терапия с учётом ответа при HPV-отрицательном раке головы и шеи

Кратко о раке головы и шеи

Рак головы и шеи — важная проблема общественного здравоохранения: ежегодно в мире выявляется около 900000 новых случаев и происходит более 500000 смертей . Эти опухоли развиваются в полости рта, глотке, особенно ротоглотке, гортани, полости носа, пазухах и слюнных железах. HPV (вирус папилломы человека)особенно связан с раком ротоглотки (области корня языка и миндалин): приблизительно в 60-70% случаев рака ротоглотки обнаруживают HPV , тогда как при опухолях других областей головы и шеи HPV-положительность встречается значительно реже. Основные факторы риска включают табак и алкоголь, инфекции HPV и EBV, плохую гигиену полости рта и некоторые воздействия среды, например асбест и древесную пыль. На момент диагностики приблизительно 60% пациентов имеют распространённое заболевание (стадии III или IV) , что ухудшает выживаемость и ограничивает варианты лечения. Поэтому профилактические меры против HPV и ранняя диагностика крайне важны.

Лечение рака головы и шеи обычно включает сочетания операции, лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии. Особую клиническую трудность представляет HPV-отрицательная плоскоклеточная карцинома головы и шеи из-за устойчивости к лечению и агрессивного течения. Необходимы новые подходы, повышающие эффективность и уменьшающие побочные эффекты. Исследование Чикагского университета, результаты которого 6 марта 2025 года опубликовал JAMA Oncology , — DEPEND — выделяется как одна из инновационных лечебных стратегий в этой области.

Охват и методы исследования DEPEND

В исследование DEPEND включали пациентов с HPV-отрицательной, местно-распространённой стадии IVa/b плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Стадия IVa/b означает, что заболевание в пределах региона значительно распространилось , но ещё не дало в отдалённые органы метастазов . Стандартное лечение этих стадий — одновременная химиотерапия и лучевая терапия (химиолучевая терапия).

DEPEND — одноцентровое нерандомизированное клиническое исследование фазы II, проведённое с сентября 2019 года по июнь 2022 года. Всего в него вошли 36 пациентов с диагнозом распространённого HPV-отрицательного рака головы и шеи стадии IVa/b. Пациенты получили три цикла по 21 дню неоадъювантного лечения (до основного лечения) по следующей схеме:

• День 1: 360 mg ниволумаба и карбоплатин AUC=5

• Дни 1, 8 и 15: 100 mg/m² паклитаксела

После лечения пациенты с уменьшением опухоли как минимум на 50% получали химиолучевую терапию со сниженной дозой 66 Gy без включения элективных лимфоузловых зон. При уменьшении менее чем на 50% проводилась стандартная химиолучевая терапия 70-75 Gy. Кроме того, все пациенты после лечения получили 9 циклов адъювантного ниволумаба.

Основные результаты DEPEND

Медиана наблюдения составила 20 месяцев (диапазон: 13-40 месяцев). Глубокий ответ — уменьшение объёма опухоли как минимум на 50%, основная цель исследования, — достигнут у 53% пациентов (95% доверительный интервал [CI]: 35-70%), что соответствовало критерию успеха исследования. Частота объективного ответа, то есть уменьшения опухоли как минимум на 30%, составила 86% (95% CI: 71-95%).

Влияние терапии с учётом ответа на выживаемость

Эффективность химиолучевой терапии с учётом ответа оценивали в двух группах:

• ХЛТ со сниженной дозой (19 пациентов):

  • 2-летняя безрецидивная выживаемость — 69% (95% CI: 39-87%),

  • общая выживаемость — 74% (95% CI: 41-90%)

• ХЛТ со стандартной дозой (16 пациентов):

• 2-летняя безрецидивная выживаемость — 69% (95% CI: 40-86%),

• общая выживаемость — 79% (95% CI: 47-93%)

Результаты показали сходную выживаемость и меньшее число острых побочных эффектов у пациентов, получавших химиолучевую терапию со сниженной дозой.

Побочные эффекты, связанные с лечением

Наиболее частые побочные эффекты в обеих группах:

• Мукозит (язвы во рту): сниженная ХЛТ — 74%, стандартная ХЛТ — 94%

• Лучевой дерматит: сниженная ХЛТ — 68%, стандартная ХЛТ — 88%

• Сухость во рту: сниженная ХЛТ — 37%, стандартная ХЛТ — 63%

Эти результаты подтверждают меньшую токсичность в группе со сниженной дозой.

Клиническое значение и выводы DEPEND

DEPEND показало эффективность неоадъювантного сочетания ниволумаба с химиотерапией и обнадёживающую частоту глубоких ответов при распространённом HPV-отрицательном раке головы и шеи. Персонализированная по ответу химиолучевая терапия обеспечивает сходную выживаемость при меньшем числе острых побочных эффектов. Этот подход может подготовить почву для существенного изменения парадигмы лечения рака головы и шеи в клинической практике.

Комментарий

Результаты подчёркивают потенциал иммунотерапии при HPV-отрицательном раке головы и шеи и создают прочную основу для более крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований. Будущие исследования в более широких группах пациентов могут позволить дополнительно улучшить протоколы лечения.

С учётом значения персонализированных подходов при раке головы и шеи и возможных долгосрочных преимуществ новой стратегии DEPEND вносит важный вклад в клиническую практику.