Nivolumab și chimioradioterapie adaptată răspunsului în cancerele de cap și gât HPV-negative

Pe scurt despre cancerele de cap și gât

Cancerele de cap și gât reprezintă o problemă majoră de sănătate publică, fiind diagnosticate anual, la nivel mondial, aproximativ 900000 de cazuri noi și producând peste 500000 de decese . Aceste tumori apar în cavitatea bucală, faringe, în special orofaringe, laringe, cavitatea nazală, sinusuri și glande salivare. HPV (virusul papiloma uman) este implicat în special în cancerele orofaringiene , de la baza limbii și amigdale; aproximativ 60-70% dintre acestea sunt HPV-pozitive , în timp ce în celelalte regiuni ale capului și gâtului proporția este mult mai mică. Factorii de risc principali includ tutunul, alcoolul, infecțiile HPV și EBV, igiena orală deficitară și anumite expuneri de mediu, precum azbestul și praful de lemn. La diagnostic, aproximativ 60% dintre pacienți au boală avansată, în stadiul III sau IV , ceea ce afectează negativ supraviețuirea și limitează opțiunile terapeutice. De aceea, prevenirea HPV și diagnosticul precoce sunt esențiale.

Tratamentul include de obicei combinații de chirurgie, radioterapie, chimioterapie și imunoterapie. Carcinomul scuamos de cap și gât HPV-negativ este deosebit de dificil din cauza rezistenței terapeutice și evoluției agresive. Sunt necesare abordări care cresc eficacitatea și reduc reacțiile adverse. Studiul DEPEND, realizat de Universitatea din Chicago și publicat la 6 martie 2025 în JAMA Oncology , se evidențiază ca una dintre strategiile inovatoare din acest domeniu.

Populația și metoda studiului DEPEND

Studiul DEPEND a inclus pacienți cu carcinom scuamos de cap și gât HPV-negativ, local avansat, în stadiul IVa/b . Stadiul IVa/b descrie boala regională foarte avansată , dar fără metastaze la organe îndepărtate. Tratamentul standard în aceste stadii este chimioterapia concomitentă cu radioterapia, adică chimioradioterapia.

DEPEND este un studiu clinic unicentric, nerandomizat, de fază II, realizat între septembrie 2019 și iunie 2022. Au participat în total 36 de pacienți cu cancer de cap și gât HPV-negativ în stadiu avansat IVa/b. Ei au primit trei cicluri de 21 de zile de tratament neoadjuvant, înaintea tratamentului principal , astfel:

• Ziua 1: 360 mg nivolumab și carboplatină AUC=5

• Zilele 1, 8 și 15: 100 mg/m² paclitaxel

. După tratament, pacienții cu reducerea tumorii cu cel puțin 50% au primit chimioradioterapie cu doză redusă, 66 Gy, fără iradierea zonelor ganglionare elective. Cei cu reducere sub 50% au primit schema standard de 70-75 Gy. Toți pacienții au primit apoi 9 cicluri de nivolumab adjuvant.

Principalele rezultate DEPEND

Urmărirea mediană a fost de 20 de luni, cu interval 13-40. Obiectivul principal, răspunsul profund cu reducerea volumului tumoral cu cel puțin 50%, a fost atins la 53% dintre pacienți (interval de încredere 95% [CI]: 35-70%), îndeplinind criteriul de succes. Răspunsul obiectiv, reducerea tumorii cu cel puțin 30%, a fost de 86% (95% CI: 71-95%).

Efectul tratamentului adaptat răspunsului asupra supraviețuirii

Eficacitatea chimioradioterapiei adaptate răspunsului a fost evaluată în două grupuri:

• Chimioradioterapie cu doză redusă (19 pacienți):

  • Supraviețuire fără boală la 2 ani: 69% (95% CI: 39-87%),

  • supraviețuire globală: 74% (95% CI: 41-90%)

• Chimioradioterapie cu doză standard (16 pacienți):

• Supraviețuire fără boală la 2 ani: 69% (95% CI: 40-86%),

• supraviețuire globală: 79% (95% CI: 47-93%)

Rezultatele au arătat supraviețuire similară și mai puține reacții adverse acute la pacienții cu doză redusă de chimioradioterapie.

Reacții adverse asociate tratamentului

Cele mai frecvente reacții adverse în cele două grupuri au fost:

• Mucozită (leziuni bucale): Doză redusă 74%, doză standard 94%

• Radiodermită: Doză redusă 68%, doză standard 88%

• Uscăciunea gurii: Doză redusă 37%, doză standard 63%

Aceste rezultate confirmă o toxicitate mai mică în grupul cu doză redusă.

Importanța clinică și concluziile DEPEND

DEPEND a arătat că nivolumabul neoadjuvant combinat cu chimioterapie este eficient în cancerul de cap și gât HPV-negativ avansat, cu rate promițătoare de răspuns profund. Chimioradioterapia personalizată după răspuns oferă mai puține reacții adverse acute și supraviețuire similară. Abordarea ar putea pregăti o schimbare importantă de paradigmă în practica tratării acestor cancere.

Comentariu

Rezultatele subliniază potențialul imunoterapiei în cancerul de cap și gât HPV-negativ și oferă o bază solidă pentru studii randomizate, controlate, multicentrice, mai ample. Cercetările viitoare în populații mai mari ar putea îmbunătăți și mai mult protocoalele terapeutice.

Având în vedere importanța personalizării și beneficiile pe termen lung pe care le-ar putea aduce această strategie inovatoare, studiul DEPEND oferă contribuții importante practicii clinice.