ნივოლუმაბი და პასუხზე მორგებული ქიმიორადიოთერაპია HPV-უარყოფითი თავისა და კისრის კიბოს დროს

მოკლედ თავისა და კისრის კიბოს შესახებ

თავისა და კისრის კიბო საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის მნიშვნელოვანი პრობლემაა: მსოფლიოში ყოველწლიურად დაახლოებით  900000 ახალი შემთხვევა ვლინდება და ის 500000-ზე მეტ სიკვდილს იწვევს. ეს სიმსივნეები პირის ღრუში, ხახაში (განსაკუთრებით ოროფარინქსში), ხორხში, ცხვირის ღრუში, სინუსებსა და სანერწყვე ჯირკვლებში ვითარდება. HPV (ადამიანის პაპილომავირუსი) განსაკუთრებით ოროფარინქსის კიბოს (ენის ფუძისა და ნუშურა ჯირკვლების მიდამო) განვითარების ფაქტორია. ოროფარინქსის კიბოს დაახლოებით 60-70% შემთხვევაში HPV-დადებითობა ვლინდება, სხვა თავისა და კისრის უბნებში კი HPV-დადებითობა ბევრად დაბალია. ძირითადი რისკფაქტორებია თამბაქო, ალკოჰოლი, HPV და EBV ინფექციები, პირის ღრუს ცუდი ჰიგიენა და ზოგი გარემო ზემოქმედება, მაგალითად აზბესტი და ხის მტვერი. დიაგნოზისას პაციენტების დაახლოებით 60%-ს გავრცელებული, III ან IV სტადიის დაავადება აქვს, რაც გადარჩენაზე უარყოფითად მოქმედებს და მკურნალობის არჩევანს ზღუდავს. ამიტომ HPV-ისგან დაცვის სტრატეგიები და ადრეული დიაგნოსტიკა ძალიან მნიშვნელოვანია.

თავისა და კისრის კიბოს მკურნალობა, ჩვეულებრივ, ქირურგიის, სხივური თერაპიის, ქიმიოთერაპიისა და იმუნოთერაპიის კომბინაციებს მოიცავს. განსაკუთრებით რთულია HPV-უარყოფითი თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა (YHBBK), მკურნალობის მიმართ რეზისტენტობისა და აგრესიული მიმდინარეობის გამო. საჭიროა ახალი მიდგომები, რომლებიც ეფექტიანობას გაზრდის და გვერდით მოვლენებს შეამცირებს. ჩიკაგოს უნივერსიტეტის DEPEND კვლევა, რომლის შედეგებიც 6 მარტს, 2025 წელს,  JAMA Oncology -ში გამოქვეყნდა, ამ სფეროში ერთ-ერთ ინოვაციურ სტრატეგიად გამოიკვეთა.

DEPEND კვლევის ფარგლები და მეთოდი

DEPEND კვლევაში ჩაერთნენ HPV-უარყოფითი, ადგილობრივად გავრცელებული , IVa/b სტადიის თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის (YHBBK) მქონე პაციენტები. IVa/b აღნიშნავს დაავადებას, რომელიც რეგიონულად ძლიერ გავრცელებულია , მაგრამ შორეულ ორგანოებში მეტასტაზები ჯერ არ აქვს. ამ სტადიების სტანდარტული მკურნალობა ქიმიოთერაპიისა და სხივური თერაპიის ერთდროული ჩატარებაა (ქიმიორადიოთერაპია).

DEPEND ერთცენტრიანი, არარანდომიზებული II ფაზის კლინიკური კვლევაა, რომელიც 2019 წლის სექტემბრიდან 2022 წლის ივნისამდე ჩატარდა. მასში მონაწილეობდა გავრცელებული IVa/b სტადიის HPV-უარყოფითი თავისა და კისრის კიბოს მქონე 36 პაციენტი . პაციენტებმა მიიღეს სამი 21-დღიანი ციკლი ნეოადიუვანტური (ძირითად მკურნალობამდე) მკურნალობისა:

• 1-ლი დღე: 360 mg ნივოლუმაბი და კარბოპლატინი AUC=5

• 1., 8. და 15. დღეები: 100 mg/m² პაკლიტაქსელი

. პაციენტებს, რომელთა სიმსივნეც სულ მცირე 50%-ით შემცირდა, ჩაუტარდათ შემცირებული დოზის ქიმიორადიოთერაპია (66 Gy), ელექტიური კვანძოვანი უბნების დაფარვის გარეშე. 50%-ზე ნაკლები შემცირებისას ჩატარდა სტანდარტული ქიმიორადიოთერაპია (70-75 Gy). ყველა პაციენტმა მკურნალობის შემდეგ ასევე მიიღო ადიუვანტური ნივოლუმაბის 9 ციკლი.

DEPEND კვლევის მთავარი მიგნებები

დაკვირვების მედიანა 20 თვე იყო (დიაპაზონი: 13-40 თვე). კვლევის მთავარი მიზანი — ღრმა პასუხი, ანუ სიმსივნის მოცულობის სულ მცირე 50%-ით შემცირება — მიღწეული იყო პაციენტების 53%-ში (95% სანდოობის ინტერვალი [CI]: 35-70%), რითაც წარმატების კრიტერიუმი შესრულდა. ობიექტური პასუხი, ანუ სიმსივნის სულ მცირე 30%-ით შემცირება, 86% იყო (95% CI: 71-95%).

პასუხზე მორგებული მკურნალობის გავლენა გადარჩენაზე

პასუხზე მორგებული ქიმიორადიოთერაპიის ეფექტიანობა ორ ჯგუფში შეფასდა:

• შემცირებული დოზის ქიმიორადიოთერაპია (19 პაციენტი):

  • დაავადების გარეშე 2-წლიანი გადარჩენა — 69% (95% CI: 39-87%),

  • საერთო გადარჩენა — 74% (95% CI: 41-90%)

• სტანდარტული დოზის ქიმიორადიოთერაპია (16 პაციენტი):

• დაავადების გარეშე 2-წლიანი გადარჩენა — 69% (95% CI: 40-86%),

• საერთო გადარჩენა — 79% (95% CI: 47-93%)

შედეგებით, შემცირებული დოზის ქიმიორადიოთერაპიის ჯგუფში ნაკლები მწვავე გვერდითი მოვლენები და მსგავსი გადარჩენის მაჩვენებლები გამოვლინდა.

მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები

ორივე ჯგუფში ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო:

• მუკოზიტი (პირის ღრუს წყლულები): შემცირებული ქიმიორადიოთერაპია — 74%; სტანდარტული — 94%

• რადიაციული დერმატიტი: შემცირებული ქიმიორადიოთერაპია — 68%; სტანდარტული — 88%

• პირის სიმშრალე: შემცირებული ქიმიორადიოთერაპია — 37%; სტანდარტული — 63%

ეს მიგნებები ადასტურებს შემცირებული დოზის ჯგუფში ნაკლებ ტოქსიკურობას.

DEPEND კვლევის კლინიკური მნიშვნელობა და დასკვნები

DEPEND კვლევამ აჩვენა, რომ გავრცელებული HPV-უარყოფითი თავისა და კისრის კიბოს დროს ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაცია ეფექტიანია და ღრმა პასუხის მაჩვენებლები იმედისმომცემია. პასუხზე მორგებული ქიმიორადიოთერაპიაც მსგავსი გადარჩენის ფონზე ნაკლებ მწვავე გვერდით მოვლენებს იძლევა. ამ მიდგომამ შეიძლება თავისა და კისრის კიბოს კლინიკურ მკურნალობაში მნიშვნელოვანი პარადიგმული ცვლილება მოამზადოს.

კომენტარი

კვლევის შედეგები ხაზს უსვამს იმუნოთერაპიის პოტენციალს HPV-უარყოფითი თავისა და კისრის კიბოს დროს და საფუძველს ქმნის უფრო დიდი, მრავალცენტრიანი რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევებისთვის. მომავალში უფრო დიდ პაციენტთა ჯგუფებში კვლევებმა შეიძლება მკურნალობის პროტოკოლების გაუმჯობესების შესაძლებლობა მოგვცეს.

თავისა და კისრის კიბოს პერსონალიზებული მკურნალობის მნიშვნელობისა და ამ ახალი სტრატეგიის შესაძლო ხანგრძლივი სარგებლის გათვალისწინებით, DEPEND კვლევას კლინიკურ პრაქტიკაში მნიშვნელოვანი წვლილი შეაქვს.