نظام ثلاثي بالخط الأول لسرطان الكلى: دواء موجه وعلاج مناعي مزدوج
من عروضESMO2022 اللافتة الدراسة الدوليةCOSMIC-313 لمرضى سرطان الكلى المتقدم. وأظهرت نتائجها أن إضافة كابوزانتينيب إلى نيفولوماب وإيبيليموماب بالخط الأول لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم تطيل البقاء دون تقدم المرض . لكن ينبغي مراعاة زيادة الآثار الجانبية أيضًا.
سرطان الكلىمن أكثر10 سرطانات شيوعًا عالميًا، ويشكل نحو%2 من التشخيصات. وأشيع أنواعه الفرعية سرطان الخلايا الكلوية، ويمثل%90 من الحالات. إحصاءات السرطان في تركيا2020وفقها، سجل سرطان الكلى5.125 حالة سنوية، محتلاً المرتبة15 في بلدنا، وسُجلت1.965 وفاة بالعام نفسه، وبلغ عدد المتعايشين معه(انتشار5 سنوات)14.172. ولم يعد الكيميائي مستخدمًا في المتقدم، بل يقتصر الأساس على الموجه والمناعي، بل يُجمعان. ولهذا اعتُمد بعد2018 عدد5 نظم مزدوجة منFDA(إدارة الغذاء والدواء الأمريكية): مناعيان أو موجه ومناعي. لكن لم نر نتائج الثلاثي حتىCOSMIC-313.
Cabozantinib مع Nivolumab مع İpilimumab (C+N+İ)، مقارنة بـN+İ لدى550 مريضًا غير معالجين سابقًا بسرطان خلايا كلوية متقدم(RCC) متوسط أو سيئ الخطورة، أدى إلى انخفاض مهم لخطر التقدم%27 (نسبة الخطر[HR]0,73؛ %95 فاصل الثقة[CI]0,57-0,94؛p=0,013). ولم يُبلغ البقاء الوسيط دون تقدم بذراعC+N+İ لبقاء أكثر من النصف تحت السيطرة(%95 GA14.0-غير قابل للتقدير)، مقابل11.3 شهرًا لـN+İ(%95 GA7.7-18.2).
الشكل: فائدة مهمة بالبقاء دون تقدم فيCOSMIC-313 للمتقدم(ESMO Congress2022،Abstract LBA8) معC+N+I مقارنة بـN+I.
بالمزيجين الثلاثي والمزدوج، كانت الاستجابة الموضوعية%43 و%36 على الترتيب ، ولم تُبلغ مدة الاستجابة الوسيطة بكليهما.
بهذه الدراسة العالمية المعماة والعشوائية، تلقى مرضى الخلايا الصافية المتقدمة4 دورات كل3 أسابيعN+İ، ثم حتى2 سنة كل4 أسابيعN. وصُنفت العشوائية لكابوزانتينيب أو الوهمي بحسب المنطقة وخطر المرض، وقُيّم البقاء دون تقدم بمراجعة مستقلة معماة.
حققتCOSMIC-313 نهايتها الأساسية، وهي أول تجربة تظهر تحسينPFS بإضافةTKI للمناعي المزدوج في هذه الحالة. فهل تغير الممارسة الحالية؟
النتائج مثيرة ومهمة حتمًا. وما نفتقده حقًا علاج يوفر استجابات كاملة ودائمة ونتائج بعيدة أفضل. ويبدو الثلاثي مانعًا للتقدم المبكر، وهي ميزة كبيرة على نيفولوماب+إيبيليموماب المعتمد بالفعل. لكن علينا انتظار أثر البقاء دون تقدم في البقاء الكلي، وموازنة الفعالية بالآثار الإضافية.
فيCOSMIC-313، حدثت آثار خطيرة مرتبطة بالعلاج لدى%73 بالثلاثي و%41 بالمزدوج(الدرجة3-4). وكان إيقاف جميع المكونات أكثر من الضعف بالثلاثي(%12 مقابل%5). وارتفعت إنزيمات الكبد أكثر معه. ولدى ثلاثة مرضى بكل ذراع آثار مرتبطة من الدرجة5: نزف هضمي وفشل كبد وتنفس بالثلاثي، وفشل كلى والتهاب عضلة القلب ووفاة مفاجئة بالمزدوج.
تعكس آثارCOSMIC-313 على ما يبدو تحليلًا استكشافيًا لذراعC+N+I الموقوف، لدى50 مريض سرطان كلى متقدم بـCheckMate9ER المقدم أوائل العام. لذلك نحتاج معلومات أكثر عن آثارCOSMIC-313 لتحديد دور الثلاثي مستقبلًا. وكثرت تعديلات الجرعة بـCheckMate9ER، ولدى%40 أثر كبدي مناعي خطير واحد على الأقل(الدرجة3-4). وعلينا انتظار النشر الكامل لفهم مقدار أثر خفض الجرعة وإيقافها في نتائجCOSMIC313.
*
أدناه يمكن الاطلاع على العلاجات المعتمدة منFDA للمتقدم ومقارنتها غير المباشرة ببيانات البقاء:
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.