თირკმლის კიბოს პირველი ხაზის სამმაგი სქემა: მიზნობრივი წამალი და ორმაგი იმუნოთერაპია
ESMO 2022 კონგრესის ერთ-ერთი საყურადღებო მოხსენება ეხებოდა საერთაშორისო COSMIC-313 კლინიკურ კვლევას, რომელშიც თირკმლის შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტები ჩაერთნენ. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ თირკმელუჯრედოვანი შორსწასული კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში nivolumab-სა და ipilimumab-ზე cabozantinib-ის დამატება პროგრესირების გარეშე გადარჩენას ახანგრძლივებდა. თუმცა გასათვალისწინებელია გვერდითი მოვლენების მომატებული სიხშირეც.
თირკმლის კიბო მსოფლიოს 10 ყველაზე გავრცელებულ კიბოს შორისაა და ყველა დიაგნოსტირებული კიბოს დაახლოებით 2%-ს შეადგენს. თირკმლის კიბოს ყველაზე ხშირი ქვეტიპია თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა და ის ამ შემთხვევების 90%-ს შეადგენს. თურქეთის კიბოს 2020 წლის სტატისტიკის თანახმად, თირკმლის კიბო წლიურად 5125 ახალი შემთხვევით თურქეთში მე-15 ყველაზე ხშირი კიბო იყო. იმავე წელს ამ კიბოთი 1965 სიკვდილი დაფიქსირდა, ხოლო ამ დაავადებით მცხოვრებთა რაოდენობად (5-წლიანი გავრცელება) 14172 ჩაიწერა. დღეს თირკმლის შორსწასული კიბოს დროს ქიმიოთერაპიას აღარ იყენებენ და ძირითადი მკურნალობა მთლიანად მიზნობრივი წამლებისა და იმუნოთერაპიისგან შედგება. ამ ორი კლასის წამლების კომბინაციებიც გამოიყენება. ამ მიზნით 2018 წლის შემდეგ 5 განსხვავებულმა „ორმაგმა სქემამ“ FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია) ნებართვა მიიღო: ორი იმუნოთერაპია ან მიზნობრივი წამალი და იმუნოთერაპია. თუმცა COSMIC-313 კვლევამდე სამმაგი სქემის შედეგები არ გვინახავს.
Cabozantinib-ის, Nivolumab-ისა და İpilimumab-ის კომბინაციამ (C+N+İ) მანამდე უმკურნალო, შუალედური ან ცუდი რისკის მქონე შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) 550 პაციენტში N+İ-სთან შედარებით პროგრესირების რისკის მნიშვნელოვანი, 27%-იანი შემცირება გამოიწვია (საფრთხის თანაფარდობა [HR] 0,73; 95% სანდოობის ინტერვალი [CI] 0,57-0,94; p=0,013). პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანას C+N+İ ჯგუფში ვერ მიაღწიეს, რადგან პაციენტთა ნახევარზე მეტში მკურნალობა კიბოს აკონტროლებდა (95% GA 14,0-შეუფასებელი); N+İ-სთვის კი ეს მაჩვენებელი 11,3 თვე იყო (95% GA 7,7-18,2).
სურათი: შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მქონე პაციენტებში COSMIC-313 კვლევაში (ESMO Congress 2022, Abstract LBA8) C+N+I-ს N+I-სთან შედარებამ პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მნიშვნელოვანი სარგებელი აჩვენა.
სამმაგ და ორმაგ კომბინაციებში ობიექტური პასუხის სიხშირე, შესაბამისად, 43% და 36% იყო და მკურნალობის არცერთ ჯგუფში პასუხის ხანგრძლივობის მედიანას ვერ მიაღწიეს.
ამ გლობალურ, ორმაგად ბრმა, რანდომიზებულ კვლევაში შორსწასული ნათელუჯრედოვანი თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მქონე პაციენტები N+İ-ს 4 ციკლის განმავლობაში ყოველ 3 კვირაში, შემდეგ კი N-ს ყოველ 4 კვირაში მაქსიმუმ 2 წლის განმავლობაში იღებდნენ. Cabozantinib-ის ან პლაცებოს მისაღებად რანდომიზაცია რეგიონისა და დაავადების რისკის მიხედვით სტრატიფიცირდა, ხოლო პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მონაცემები ბრმა დამოუკიდებელი შეფასებით გაანალიზდა.
COSMIC-313-მა თავის პირველადი საბოლოო მაჩვენებელს მიაღწია და პირველი კვლევაა, რომელმაც აჩვენა, რომ ამ პირობებში ორმაგ საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორულ მკურნალობაზე TKI-ის დამატებამ შეიძლება PFS გააუმჯობესოს. მაგრამ ცვლის თუ არა ეს შედეგები ჩვენს არსებულ პრაქტიკას?
მიგნებები ნამდვილად საინტერესო და მნიშვნელოვანია. ამჟამად რეალურად გვაკლია თერაპია, რომელიც პაციენტებში გაუმჯობესებულ გრძელვადიან შედეგებთან ერთად სრულ და ხანგრძლივ პასუხებს უზრუნველყოფს. როგორც ჩანს, სამმაგი მკურნალობა ადრეულ პროგრესირებას უშლის ხელს, რაც უკვე FDA-ს მიერ დამტკიცებულ ორმაგ სქემასთან (nivolumab + ipilimumab) შედარებით დიდი უპირატესობაა. თუმცა უნდა დაველოდოთ, როგორ აისახება პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ეს შედეგები საერთო გადარჩენაზე. და, რა თქმა უნდა, ეფექტიანობის მონაცემები სამმაგი სქემის დამატებით გვერდით მოვლენებთან უნდა დაბალანსდეს.
COSMIC-313 კვლევაში მკურნალობასთან დაკავშირებული მძიმე (3-4 ხარისხის) გვერდითი მოვლენები სამმაგი კომბინაციის მიმღებთა 73%-სა და ორმაგი კომბინაციის მიმღებთა 41%-ში განვითარდა. გარდა ამისა, ორმაგ სქემასთან შედარებით სამმაგი სქემა ყველა კომპონენტის შეწყვეტას ორჯერ უფრო ხშირად იწვევდა (შესაბამისად, 12% და 5%). სამმაგი კომბინაციის მიმღებ მეტ პაციენტს ღვიძლის ფერმენტები მოემატა, ვიდრე ორმაგი კომბინაციისას. თითოეულ ჯგუფში სამ პაციენტს 5 ხარისხის მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენა ჰქონდა: სამმაგი კომბინაციის ჯგუფში — კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, ღვიძლის უკმარისობა და სუნთქვის უკმარისობა, ხოლო ორმაგი კომბინაციის ჯგუფში — თირკმლის უკმარისობა, მიოკარდიტი და უეცარი სიკვდილი.
როგორც ჩანს, COSMIC-313-ის გვერდითი მოვლენების მონაცემები ასახავს წელს ადრე წარმოდგენილ CheckMate 9ER კვლევის შეწყვეტილი C+N+I ჯგუფის საძიებო ანალიზის შედეგებს, რომელიც თირკმლის შორსწასული კიბოს მქონე 50 პაციენტს მოიცავდა. ამიტომ სამმაგი სქემის მომავალი როლის დასადგენად საჭიროა მეტი ინფორმაცია COSMIC-313-ის გვერდითი მოვლენების პროფილზე. CheckMate 9ER-ში გვერდითი მოვლენების გამო დოზის ცვლილება ხშირი იყო და პაციენტთა 40%-ს სულ მცირე ერთი მძიმე (3-4 ხარისხის) იმუნური მექანიზმით გამოწვეული ღვიძლის გვერდითი მოვლენა ჰქონდა. უკეთ რომ გავიგოთ, რამდენად იმოქმედა სამმაგი სქემის დოზის შემცირებამ და შეწყვეტამ COSMIC 313-ის მკურნალობის შედეგებზე, უნდა დაველოდოთ კვლევის სრული სამეცნიერო სტატიის გამოქვეყნებას.
*
ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ თირკმლის შორსწასული კიბოსთვის FDA-ს მიერ დამტკიცებული მკურნალობები და მათი არაპირდაპირი შედარებები გადარჩენის მონაცემებზე დაყრდნობით:
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.