رژیم سه‌گانه در درمان خط اول سرطان کلیه: داروی هدفمند به‌علاوهٔ ایمنی‌درمانی دوگانه
یکی از ارائه‌های برجستهٔ کنگرهٔ ESMO 2022 دربارهٔ مطالعهٔ بین‌المللی COSMIC-313 در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفتهٔ کلیه بود. نتایج نشان داد که افزودن کابوزانتینیب به نیوولومب به‌علاوهٔ ایپیلیمومب در خط اول درمان سرطان سلول کلیوی پیشرفته، بقای بدون پیشرفت را طولانی می‌کند. بااین‌حال، افزایش فراوانی عوارض نیز باید در نظر گرفته شود.
سرطان کلیه یکی از 10 سرطان شایع جهان است و حدود 2% تمام سرطان‌های تشخیص‌داده‌شده را تشکیل می‌دهد. شایع‌ترین زیرنوع آن، کارسینوم سلول کلیوی است که 90% موارد را شامل می‌شود. آمار سرطان ترکیه در 2020 نشان می‌دهد که سرطان کلیه با 5.125 مورد تازه در سال، پانزدهمین (15.) سرطان شایع ترکیه بوده است. در همان سال 1.965 مرگ گزارش شد و شمار افراد زنده با این بیماری (شیوع 5 ساله) 14.172 ثبت شد. امروزه در نوع پیشرفته دیگر از شیمی‌درمانی استفاده نمی‌شود و درمان اصلی کاملاً بر داروهای هدفمند و ایمنی‌درمانی استوار است؛ حتی این دو گروه با هم ترکیب می‌شوند. پس از 2018 برای این هدف 5 «رژیم دوگانه» از FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) تأیید گرفتند: دو ایمنی‌درمانی یا داروی هدفمند همراه ایمنی‌درمانی. اما تا COSMIC-313 نتایج سه‌گانه را ندیده بودیم.
Cabozantinib به‌علاوهٔ Nivolumab به‌علاوهٔ İpilimumab (C+N+İ)، در 550 بیمار درمان‌نشده با کارسینوم سلول کلیوی (RCC) پیشرفته و خطر متوسط یا نامطلوب، در مقایسه با N+İ، کاهش مهم 27% در خطر پیشرفت ایجاد کرد (نسبت خطر [HR] برابر 0,73؛ 95% فاصلهٔ اطمینان [CI] برابر 0,57-0,94؛ p=0,013). در بازوی C+N+İ به بقای بدون پیشرفت میانه نرسیدند، زیرا در بیش از نیمی از بیماران سرطان با درمان کنترل بود (95% فاصلهٔ اطمینان 14.0 تا غیرقابل‌برآورد)؛ این مقدار برای N+İ برابر 11.3 ماه بود (95% فاصلهٔ اطمینان 7.7-18.2).
شکل: در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته، مطالعهٔ COSMIC-313 (کنگرهٔ ESMO 2022، چکیدهٔ LBA8) منفعت مهم بقای بدون پیشرفت را برای C+N+I در مقایسه با N+I نشان داد.
در ترکیب سه‌گانه و دوگانه، میزان پاسخ عینی به‌ترتیب 43% و 36% بود و در هیچ بازویی به مدت پاسخ میانه نرسیدند.
در این مطالعهٔ جهانی، دوسوکور و تصادفی، بیماران کارسینوم سلول کلیوی پیشرفتهٔ سلول‌روشن، 4 دوره N+İ هر 3 هفته و سپس N هر 4 هفته تا 2 سال دریافت کردند. تخصیص تصادفی کابوزانتینیب یا دارونما بر اساس منطقه و خطر بیماری طبقه‌بندی شد و بقای بدون پیشرفت با ارزیابی مستقل کور سنجیده شد.
COSMIC-313 با رسیدن به هدف اصلی، نخستین کارآزمایی است که نشان داد افزودن TKI به مهار دوگانهٔ نقاط وارسی ایمنی در این شرایط می‌تواند PFS را بهبود دهد. اما آیا نتایج، روش فعلی ما را تغییر می‌دهند؟
یافته‌ها قطعاً هیجان‌انگیز و مهم‌اند. آنچه کم داریم، درمانی با پاسخ کامل و پایدار و بهبود پیامدهای بلندمدت است. درمان سه‌گانه ظاهراً از پیشرفت زودهنگام جلوگیری می‌کند؛ مزیتی بزرگ نسبت به ترکیب دارای تأیید FDA یعنی نیوولومب + ایپیلیمومب. بااین‌حال، برای دیدن اثر این نتایج بقای بدون پیشرفت بر بقای کلی باید منتظر ماند. همچنین باید اثربخشی را با عوارض افزودهٔ رژیم سه‌گانه سنجید.
در COSMIC-313، عوارض جدی مرتبط با درمان (درجهٔ 3-4) در 73% دریافت‌کنندگان سه‌گانه و 41% دریافت‌کنندگان دوگانه رخ داد. قطع تمام اجزای درمان با سه‌گانه بیش از دو برابر بود (به‌ترتیب 12% در برابر 5%). افزایش آنزیم‌های کبدی نیز در سه‌گانه بیشتر بود. در هر بازو سه بیمار عارضهٔ درجهٔ 5 مرتبط با درمان داشتند: خونریزی گوارشی، نارسایی کبد و نارسایی تنفسی در سه‌گانه؛ نارسایی کلیه، میوکاردیت و مرگ ناگهانی در دوگانه.
داده‌های عوارض COSMIC-313 ظاهراً بازتاب تحلیل اکتشافی بازوی متوقف‌شدهٔ C+N+I در CheckMate 9ER است که اوایل امسال در 50 بیمار با سرطان پیشرفتهٔ کلیه ارائه شد. برای تعیین نقش آیندهٔ سه‌گانه، اطلاعات بیشتری دربارهٔ نمای عوارض COSMIC-313 لازم است. در CheckMate 9ER تغییر دوز بر اثر عوارض بسیار شایع بود و 40% بیماران دست‌کم یک عارضهٔ جدی کبدی ایمنی‌واسطه (درجهٔ 3.-4.) داشتند. برای شناخت بهتر اثر کاهش و قطع دوز بر نتایج COSMIC 313 باید منتظر انتشار مقالهٔ کامل علمی ماند.
*
در زیر، درمان‌های دارای تأیید FDA برای سرطان پیشرفتهٔ کلیه و مقایسه‌های غیرمستقیم آن‌ها بر اساس داده‌های بقا دیده می‌شود:
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.