Schema triplă în prima linie a cancerului renal: medicament țintit plus imunoterapie dublă

Una dintre prezentările remarcabile de la ESMO 2022 a vizat studiul internațional COSMIC-313, la pacienți cu cancer renal avansat. Rezultatele au arătat că adăugarea cabozantinibului la nivolumab plus ipilimumab în prima linie a carcinomului renal avansat prelungește supraviețuirea fără progresie. Trebuie însă luată în considerare și frecvența crescută a reacțiilor adverse.

Cabozantinib plus Nivolumab plus İpilimumab (C+N+İ) a determinat, față de N+İ, la 550 pacienți netratați anterior cu carcinom renal avansat (RCC) cu risc intermediar sau nefavorabil, o reducere semnificativă cu 27% a riscului de progresie (raport de risc [HR] 0,73; interval de încredere [CI] 95%, 0,57-0,94; p=0,013). Mediana supraviețuirii fără progresie nu a fost atinsă în brațul C+N+İ, deoarece cancerul era controlat la peste jumătate dintre pacienți (IÎ 95% 14,0–neestimabil); pentru N+İ a fost de 11,3 luni (IÎ 95% 7,7-18,2).

În combinația triplă și cea dublă, ratele răspunsului obiectiv au fost de 43% și, respectiv, 36%, iar mediana duratei răspunsului nu a fost atinsă în niciun braț.

În acest studiu global, dublu-orb, randomizat, pacienții cu carcinom renal avansat cu celule clare au primit N+İ la fiecare 3 săptămâni timp de 4 cicluri, apoi N la fiecare 4 săptămâni, până la 2 ani. Randomizarea la cabozantinib sau placebo a fost stratificată după regiune și riscul bolii, iar datele supraviețuirii fără progresie au fost evaluate prin analiză independentă în orb.

COSMIC-313 și-a îndeplinit obiectivul principal și este primul studiu care arată că adăugarea unui TKI la terapia cu doi inhibitori ai punctelor de control poate îmbunătăți PFS în acest context. Schimbă însă aceste rezultate practica actuală?

Constatările sunt cu siguranță promițătoare și importante. Ceea ce lipsește cu adevărat este o terapie care să asigure răspunsuri complete și durabile, cu rezultate mai bune pe termen lung. Schema triplă pare să prevină progresia precoce, un mare avantaj față de combinația deja aprobată FDA (nivolumab + ipilimumab). Trebuie însă să așteptăm pentru a vedea efectul acestor rezultate ale supraviețuirii fără progresie asupra supraviețuirii generale. Bineînțeles, eficacitatea trebuie pusă în balanță cu toxicitatea suplimentară a schemei triple.

În COSMIC-313, reacții adverse grave legate de tratament (gradul 3-4) au apărut la 73% dintre pacienții cu schema triplă și la 41% cu schema dublă. În plus, schema triplă a dus de peste două ori mai frecvent la întreruperea tuturor componentelor tratamentului (12% față de 5%). Creșterea enzimelor hepatice a fost mai frecventă cu schema triplă. În fiecare braț, trei pacienți au avut reacții adverse de gradul 5 legate de tratament: hemoragie gastrointestinală, insuficiență hepatică și insuficiență respiratorie în brațul triplu, respectiv insuficiență renală, miocardită și moarte subită în brațul dublu.

Datele de toxicitate COSMIC-313 par să reflecte o analiză exploratorie prezentată la începutul acestui an, a brațului C+N+I întrerupt din CheckMate 9ER, care a inclus 50 pacienți cu cancer renal avansat. Pentru stabilirea rolului viitor al schemei triple sunt necesare mai multe informații despre profilul reacțiilor adverse COSMIC-313. În CheckMate 9ER, modificările dozelor din cauza reacțiilor adverse au fost frecvente, iar 40% dintre pacienți au avut cel puțin o reacție adversă hepatică imun-mediată gravă (gradul 3.-4.). Trebuie să așteptăm publicarea articolului științific integral pentru a înțelege mai bine în ce măsură reducerea dozelor și întreruperile au influențat rezultatele COSMIC 313.

*

Mai jos sunt prezentate tratamentele aprobate FDA pentru cancerul renal avansat și comparații indirecte pe baza datelor de supraviețuire:

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern